多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者应用两种不同胰岛素增敏剂对糖代谢的影响

徐春，胡晓丹

（1.呼伦贝尔市人民医院内分泌科，内蒙古 呼伦贝尔 021008；2.呼伦贝尔市人民医院老年病科，内蒙古 呼伦贝尔 021008）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的主要临床特征为代谢紊乱、内分泌异常和生殖障碍等。临床主要表现为多毛、肥胖、月经不调、高雄激素血症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症等[1]。PCOS 的短期风险主要包括糖脂代谢异常、不良孕产史、排卵障碍性不孕等，远期风险主要为子宫内膜癌、高血压病、糖尿病和心脑血管疾病等[2]。近年来，研究发现，PCOS 内分泌代谢紊乱和PCOS 发生发展的重要病理生理基础为高胰岛素血症和胰岛素抵抗[3]。因此，PCOS的一线治疗药物逐渐成为胰岛素增敏剂，常用药物为噻唑烷二酮类和双胍类。本研究旨在探究多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者应用两种不同胰岛素增敏剂对糖代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2019 年 1 月至 2020 年 1 月于本院就诊的PCOS 合并胰岛素抵抗患者90 例作为研究对象，所有患者均符合PCOS诊断标准，按随机数字表法分为二甲双胍组与吡格列酮组，各45 例。二甲双胍组患者月经正常，体质量50～60 kg，身高155～175 cm。吡格列酮组月经正常，体质量49～61 kg，身高150～170 cm。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合2003 年鹿特丹会议PCOS标准[4]；均签署知情同意书。排除标准：甲状腺功能异常、卵巢早衰、下丘脑性闭经、垂体性闭经、高泌乳素血症等引起排卵障碍的疾病；分泌雄激素、库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生等高雄激素病因。

1.3 方法 二甲双胍组患者采用盐酸二甲双胍片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H44024853）治疗，每次0.5 g，每天2 次，连续治疗3 个月。吡格列酮组采用吡格列酮二甲双胍片（宁波美诺华天康药业有限公司，国药准字H20100180）治疗，盐酸二甲双胍/盐酸吡格列酮（500 mg/15 mg），每次1片，连续治疗3个月。

1.4 观察指标 糖代谢指标：比较两组患者治疗前后体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）和空腹血糖（FBG）水平。内分泌代谢：比较两组患者治疗前后促卵泡生成素（FSH），黄体生成素（LH），雌二醇（E2），睾酮（T）及LH/FSH水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖代谢指标比较 治疗前，两组BMI、HOMA-IR、FINS和FBG比较差异无统计学意义；治疗后，两组BMI 均明显低于治疗前，吡格列酮组HOMA-IR 和FINS 均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），二甲双胍组HOMA-IR、FINS 和FBG 与治疗前比较差异均无统计学意义；治疗后，吡格列酮组HOMA-IR 和FINS 明显低于二甲双胍组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组BMI和FBG比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组糖代谢指标比较（）Table 1 Comparison of glucose metabolism indexes between the two groups()

表1 两组糖代谢指标比较（）Table 1 Comparison of glucose metabolism indexes between the two groups()

注：BMI，体重指数；HOMA-IR，胰岛素抵抗指数；FINS，空腹胰岛素；FBG，空腹血糖

P值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05糖代谢指标BMI（kg/m2）HOMA-IR FINS（mIU/L）FBG（mmol/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后二甲双胍组（n=45）26.62±3.22 25.48±2.49 5.66±1.19 5.30±0.65 23.04±2.94 20.37±2.99 5.77±0.66 5.44±1.04吡格列酮组（n=45）27.14±3.73 25.75±2.84 5.72±1.05 3.73±0.80 22.96±3.04 15.80±2.66 5.74±0.80 4.50±0.84 t值1.257 0.923 0.831 6.365 0.766 3.472 0.237 1.735

2.2 两组内分泌代谢指标比较 治疗前，两组FSH、LH、E2、T 和LH/FSH 比较差异无统计学意义；治疗后，二甲双胍组LH/FSH 明显低于治疗前（P＜0.05），FSH、LH、E2和T与本组治疗前比较差异无统计学意义，吡格列酮组FSH 明显高于治疗前，E2、T和LH/FSH 均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），LH与本组治疗前比较差异无统计学意义；治疗后，吡格列酮组FSH 明显高于二甲双胍组，T 明显低于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组LH、E2和LH/FSH 比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组治疗前后内分泌代谢指标水平比较（）Table 2 Comparison of the levels of endocrine and metabolism indexes between the two groups before and after treatment()

表2 两组治疗前后内分泌代谢指标水平比较（）Table 2 Comparison of the levels of endocrine and metabolism indexes between the two groups before and after treatment()

注：FSH，促卵泡生成素；LH，黄体生成素；E2，雌二醇；T，睾酮

糖代谢FSH（IU/L）LH（IU/L）E2（ng/L）T（mmol/L）LH/FSH P值＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后二甲双胍组（n=45）5.18±1.68 5.42±1.42 7.88±2.28 6.28±2.38 64.79±8.48 61.03±7.78 3.63±1.38 3.05±1.07 1.58±0.58 1.08±0.38吡格列酮组（n=45）5.62±2.18 7.02±2.18 6.82±2.68 6.38±2.18 66.24±10.35 57.86±9.12 3.81±1.18 2.01±0.94 1.42±0.68 1.02±0.48 t值0.942 5.027 1.437 0.425 0.674 1.536 0.657 4.033 0.724 0.613

3 讨论

以往研究发现，PCOS 是一种常染色体多基因遗传性疾病，受生活方式和遗传学影响，主要包括高胰岛素血症和高雄激素血症[5]。PCOS患者的胰岛素信号缺陷发生在脂肪组织和肌肉组织中，从而发生胰岛素抵抗，促进雄激素分泌，进而发生高胰岛素血症，靶细胞由于过多的雄激素又影响了体脂分布和脂肪代谢及胰岛素利用，导致胰岛素抵抗再次加重[6]。胰岛素抵抗和高雄激素血症互为因果，相互影响。

胰岛素增敏剂，如吡格列酮和二甲双胍具有不同的作用通路和作用机制。吡格列酮属于噻唑烷二酮类，以增加胰岛素敏感性为主要作用机制，调节多种胰岛素相关基因转录，包括控制糖代谢和脂质代谢，从而改善代谢情况，抑制外周细胞的胰岛素抵抗，从而达到降糖作用[7]。PPAR-γ 属于核转录因子，可调控多种参与代谢的下游相关基因的表达，同时可激活胰岛素敏感性相关基因[8]。属于降糖药物的二甲双胍可减少肝糖原产生，抑制糖异生，作用于肝脏，主要机制为降糖；作用于脂肪、肌肉等外周组织，增加利用和摄取葡萄糖，改善合成肌肉糖原；作用于肠道，提高GLP-1水平，抑制肠壁细胞的葡萄糖摄取；激活AMPK，改善肝脏、脂肪、肌肉的能量代谢[9-10]。

本研究结果表明，治疗后，两组BMI 均明显低于治疗前，吡格列酮组HOMA-IR 和FINS均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），二甲双胍组HOMA-IR、FINS 和FBG 与治疗前比较差异均无统计学意义；治疗后，吡格列酮组HOMA-IR 和FINS明显低于二甲双胍组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，二甲双胍组LH/FSH 明显低于治疗前（P＜0.05），FSH、LH、E2和T与本组治疗前比较差异无统计学意义，吡格列酮组FSH 明显高于治疗前，E2、T和LH/FSH均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），LH 与本组治疗前比较差异无统计学意义；治疗后，吡格列酮组FSH 明显高于二甲双胍组，T明显低于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组LH、E2和LH/FSH比较差异无统计学意义。表明吡格列酮二甲双胍片治疗效果显著，具有保护血管内皮细胞功能、抗炎、改善血脂代谢等作用，同时可改善多毛症状，减轻体质量。

综上所述，胰岛素抵抗作为主要的PCOS 发病环节，可引起脂代谢和糖代谢异常，同时加速PCOS疾病进展。噻唑烷二酮类和二甲双胍作为主要的降糖药物，其增加胰岛素敏感性的机制不同，联合使用可覆盖更多靶器官，作用机制达到互补的效果，值得临床推广。