经颅磁刺激联合虚拟现实训练对阿尔茨海默病患者精神行为及日常生活能力的影响

朱天 ，冯傲 ，李文静

（1.北京卫生职业学院康复治疗教研室，北京 100000；2.北京友谊医院康复医学科，北京 100000；3.中科院心理所健康与遗传心理学研究室，北京 100000）

阿尔茨海默病（AD）多发于老年前期，是临床常见的中枢神经退行性病变， 可引起认知功能障碍、行为异常等，患者病情呈进行性加重，生活能力日渐降低，加重家庭负担。 目前，AD 尚无彻底根治方法，临床多通过药物对症治疗延缓病情发展。但药物治疗不能抑制相关神经病理变化，加之不良反应较多，患者的用药依从性不良，会影响整体治疗效果，因此还需联用其他辅助治疗方法。经颅磁刺激是一种无创神经调节手段，可通过强磁脉冲对大脑神经进行刺激，达到治疗目的[1]。虚拟现实技术可生成虚拟世界，提供激励性、交互性、沉浸式的刺激与反馈环境，使参与者直接感受触觉、听觉、视觉刺激，同时进行交互观察与操作，促进其功能康复，具有趣味性足、安全性高等特点[2]。基于此，本研究选取2020年9月—2022年5月北京友谊医院收治的92 例AD 患者为对象， 通过随机对照， 探究经颅磁刺激联合虚拟现实训练的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取北京友谊医院收治的92 例AD 患者， 按随机数字表法将其分为两组， 每组46 例。 观察组中男26 例，女 20 例；年龄 62~78 岁，平均年龄（70.46±3.11）岁；身高 153~165 cm，平均身高（159.11±3.14）cm；病程 1~7年，平均病程（3.24±0.52）年。 对照组中男22 例，女 24 例；年龄 63~79 岁，平均年龄（71.10±3.28）岁；身高 152~164 cm，平均身高（159.05±3.27）cm；病程 1~8年，平均病程（3.15±0.49）年。 两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

纳入标准：符合AD 的诊断标准[3]；均为轻中度痴呆；日常生活能力低下；接受规范药物治疗；患者及家属均签订知情同意书。排除标准：血管性痴呆者；严重视听障碍、失能者；存在中枢神经系统感染者；有药物滥用、酗酒史者；经颅磁刺激、虚拟现实训练严重不耐受者。

1.3 方法

1.3.1 对照组

采用经颅磁刺激治疗。使用武汉依瑞德医疗设备新技术公司生产的YRD-CCY-II 型磁场刺激仪[鄂食药监械（准）字 2014 第 2211249 号]，嘱患者躺在治疗床上，头戴定位帽，刺激位点选择左侧背外侧前额叶皮质，做好标记后放置线圈，确保线圈与患者颅骨表面相切；取运动诱发电位阈值100%，设置刺激频率20 Hz、刺激时间 5 s、间隔时间 30 s、1 000个脉冲，25 min/次，5 次/周，持续治疗 8 周。

1.3.2 观察组

在对照组基础上进行虚拟现实训练。使用上海语路医疗科技有限公司生产的情景互动康复训练系统（沪械注准20202090149），选择温湿度适宜的独立房间，康复治疗师引导患者训练。 系统中有6 种虚拟情景互动游戏训练，分别为八段锦、守门员、飞翔、健身、沙滩排球、超市购物；患者在这6 种游戏中切换练习，其中八段锦训练15 min，其余游戏各3 min，游戏间休息 1~2 min， 总训练时间 35~40 min/次，5 次/周，持续治疗8 周。注意训练期间应根据患者完成情况与康复水平设置游戏难度。

1.4 观察指标

治疗前及治疗8 周后， 评价两组患者的精神行为、日常生活能力、认知功能及生存质量。 （1）精神行为：采用神经精神科问卷（NPI）[4]、痴呆病理行为评定量表（BEHAVE-AD）[5]对患者进行评估。 NPI 包括易激惹/情绪不稳定、妄想、幻觉、异常运动行为、食欲和进食障碍等12 项，从发作频率、严重程度、引起照顾者苦恼程度三个方面评价，共144 分，评分越低越好；BEHAVE-AD 有25个条目，包括妄想、幻觉等，共75分，评分越低越好。（2）日常生活能力：采用日常生活能力评定量表（ADL）[6]对患者进行评估，共 100 分，评分越高越好。 （3）认知功能：采用简易精神状态量表（MMSE）[7]对患者进行评估，总分 30 分，评分越高越好。 （4）生存质量：采用 AD 生活质量量表（QOL-AD）[8]对患者进行评估，包括躯体健康及行为顺应性、精神心理状态、生活环境与社会关系、生活满意度四个方面，评分分别为 12 分、16 分、20 分、4 分，评分越高越好。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 NPI评分等计量资料用（）表示，采用 t 检验；性别等计数资料用[n(%)]表示，采用 χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组精神行为比较

治疗前，两组的 NPI、BEHAVE-AD 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 NPI、BEHAVE-AD 评分均低于治疗前，且观察组评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组精神行为比较[（），分]

表1 两组精神行为比较[（），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别NPI治疗前 治疗后BEHAVE-AD治疗前 治疗后观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值53.50±5.09 52.92±4.23 0.594 0.554 19.18±2.47*23.56±3.17*7.392 0.000 26.59±3.92 27.16±3.01 0.782 0.436 10.79±1.20*13.84±2.03*8.772 0.000

2.2 两组日常生活能力、认知功能比较

治疗前，两组的ADL、MMSE 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 ADL、MMSE 评分均高于治疗前，且观察组评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组日常生活能力、认知功能比较[（），分]

表2 两组日常生活能力、认知功能比较[（），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别ADL治疗前 治疗后MMSE治疗前 治疗后观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值52.39±6.04 53.01±5.37 0.520 0.604 74.11±5.27*65.59±6.02*7.222 0.000 18.23±2.49 17.95±3.07 0.480 0.632 24.15±2.77*20.29±2.09*7.545 0.000

2.3 两组生存质量比较

治疗前，两组的各项QOL-AD 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 QOL-AD中躯体健康及行为顺应性、精神心理状态、生活环境与社会关系、生活满意度评分均高于治疗前，且观察组评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组生存质量比较[（），分]

表3 两组生存质量比较[（），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 躯体健康及行为顺应性治疗前 治疗后观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值3.19±0.54 3.22±0.53 0.269 0.789 10.42±0.75*8.90±1.17*7.418 0.000精神心理状态治疗前 治疗后生活环境与社会关系治疗前 治疗后6.41±0.92 6.35±0.86 0.323 0.747 13.24±1.20*11.49±1.38*6.490 0.000 7.83±1.22 7.64±1.05 0.801 0.426 15.31±1.88*13.07±1.56*6.219 0.000生活满意度治疗前 治疗后1.16±0.12 1.15±0.13 0.383 0.702 3.08±0.27*2.59±0.39*7.006 0.000

3 讨 论

AD 的发病机制尚不明确，可能与遗传、环境等有关，且年龄的增长会增加发病风险。 AD 起病较为隐匿， 患者会出现进行性认知功能障碍及行为损害，如不及时治疗，症状持续加重会使其逐渐丧失独立生活能力，导致不良预后。

AD 患者存在大脑皮质神经元功能、 结构改变，经颅磁刺激可通过刺激头部特定区域，影响大脑的生理活动，减少脑细胞凋亡，改善突触传递效能，减轻精神行为损害、认知功能障碍[9]。经颅磁刺激可产生脉冲磁场，作用至大脑，激发神经细胞群，20 Hz 的重复刺激能兴奋脑神经元， 影响被刺激部位与远端皮层功能，促使大脑皮层网络功能区重建。 经颅磁刺激还可通过调节脑局部血流量，减轻钙超载，引起皮层细胞膜电位改变，影响脑代谢与神经元电活动，避免精神行为、认知功能持续损害，有效延缓病情进展，改善患者生存质量。 但AD 病情复杂，治疗时间长、难度大，临床多采用综合治疗方案。 本研究结果显示，观察组治疗后的NPI、BEHAVE-AD 评分均低于对照组，ADL、MMSE 及各项QOL-AD 评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示AD 患者采用经颅磁刺激联合虚拟现实训练，可改善其精神行为症状与认知功能，帮助其恢复正常生活。 虚拟现实训练是利用微软3D 摄像捕捉创造3D 图像， 然后利用计算机技术将图像映射至虚拟场景中，虚拟场景设定能引导患者进行游戏任务。 本研究选取的6 种场景生动有趣，能吸引患者注意力，有效训练注意力、记忆力；训练过程中能给予患者更多的视听觉方面反馈，并能将双重任务、感觉干扰两种元素进行融合，有效提高训练趣味性，激发患者主观能动性，调动其参与积极性，并能显著增加前庭信息整合能力、中枢控制能力，从而减轻认知功能障碍[10]。 此外，持续的视听觉刺激能促使运动、感觉信息向神经元传递，当大脑接受到信息后进行功能重组，可重建认知与行为功能，减轻患者的精神行为损伤，逐渐恢复日常生活能力。 经颅磁刺激与虚拟现实训练联合使用，可协同增效，延缓病情进展，减轻AD 患者的认知功能障碍与精神行为损伤，恢复其日常生活能力，提高生存质量。

综上所述，经颅磁刺激联合虚拟现实训练可改善AD 患者的精神行为、认知功能，提高其日常生活能力与生存质量，值得临床推广使用。