血清白细胞介素⁃10水平在急性胰腺炎诊断及治疗中的应用

陶珊 沈磊 刘玮玮 郑亦农 王家玉 魏伟 杜勇

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是由多种原因引起的胰腺组织自身炎症反应，炎性细胞浸润、水肿、出血及坏死为其主要特征［1］。临床资料显示，AP 以病情严重性划分为轻症、中症及重症AP，其中轻症AP 临床症状较轻，预后良好，经治疗后机体可恢复；而重症AP 多表现为机体继发性的炎症、感染及器官衰竭，可严重威胁患者生命安全［2⁃3］。故提高AP 的早期诊断至关重要。近年来，有研究指出体内炎性与抗炎反应的紊乱可造成AP 患者全身炎性反应，且淋巴细胞为重要的免疫应答细胞，其水平高低可能影响AP 患者的病情发展［4］。而白细胞介素10（interleukin⁃10，IL⁃10）为抗炎细胞因子，可抑制淋巴细胞释放促炎因子，因此可能在AP 病情发生发展中具有重要作用［5］。现临床关于血清IL⁃10 与AP 的研究多集中于其病情严重的关系，而对于血清IL⁃10 对AP 诊断及治疗中的应用研究较少。基于此，本研究探讨血清IL⁃10 水平在AP 诊断及治疗中的应用，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年6月黄山市人民医院消化科收治的AP 患者101 例为研究对象。病例纳入标准：符合《急性胰腺炎诊治指南（2014）》［6］诊断标准；②伴有不同程度的腹痛、腹胀、消化不良等症状；③临床资料完整者。④所有患者均知情并签署同意书。排除标准：①重要脏器功能不全者；②合并恶性肿瘤疾病者；③发病至入院时间≥48 h 者。入选患者均根据APACHEⅡ评分分为轻症AP 组（45例）、中症AP（33 例）及重症AP 组（23 例）。其中轻症AP 组中，男、女各为26、19 例；年龄平均（52.56±7.82）岁；体质量指数（body mass index，BMI）平均（23.62±3.28）kg/m2。中症AP 组中，男、女各为18、15例；年龄平均（53.42±7.28）岁；BMI 平均（23.42±3.09）kg/m2。重症AP组中，男、女各为13、10例；年龄平均（52.68±7.02）岁；BMI 平均（23.08±3.12）kg/m2。另选取健康体检者42 例为对照组，男、女各为25、17例；年龄平均（51.32±7.56）岁，BMI 平均（22.89±2.95）kg/m2。各组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 研究方法

AP 患者入院后经行常规治疗，并抽取AP 患者肘静脉血3 mL，3 000 r/min，离心10 min，离心半径为10 cm，分离血清，取上层-80℃保存备测。AP 患者血清IL⁃10 水平采用ELISA 分析法测定（上海博湖生物科技有限公司）。上述操作均遵循试剂说明严格进行。

AP 患者入院24 h 均进行急性生理与慢性健康评分（Acute Physiology and Chronic Health Evalu⁃ation Ⅱ，APACHEⅡ）［7］，入院48 h 内进行Ranson评分。其中APACHEⅡ评分包括生理、年龄及慢性健康评分，总分为0～60 分；Ranson 评分≥3 分提示AP 患者重症发生率及死亡率较高［8］。

1.3 统计学处理

采用统计软件SPSS 22.0 处理数据，计数资料用n（%）表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，多组间用F 检验，两组间比较采用独立样本t检验；血清IL⁃10 与APACHEⅡ评分、Ranson 评分及炎性指标的相关性采用Person 相关性分析；预测价值评估采用ROC 曲线分析，曲线下面积（area under curve，AUC）0.7～0.9 则预测准确性较好，>0.9时预测准确性高。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清IL⁃10 水平比较

四组血清IL⁃10 水平比较：对照组<重症AP 组<中症AP 组<轻症AP 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 各组血清IL⁃10 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum IL⁃10 levels in each group（±s）

表1 各组血清IL⁃10 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum IL⁃10 levels in each group（±s）

组别对照组轻症AP 组中症AP 组重症AP 组F 值P 值n 42 45 33 23 IL⁃10 水平（pg/mL）3.12±0.89 21.84±5.21 15.84±4.28 10.24±3.02 141.550<0.001

2.2 AP 患者APACHEⅡ评分、Ranson 评分及炎性指标比较

三组患者APACHEⅡ评分、Ranson 评分、血清IL⁃6 及TNF⁃α 水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且轻症AP 组APACHEⅡ评分、Ranson 评分、血清IL⁃6 及TNF⁃α 水均小于中症AP 组差异有统计学意义（P<0.05），而中症AP 组APACHEⅡ评分、Ranson 评分、血清IL⁃6 及TNF⁃α 水又小于重症AP 组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 AP 患者APACHEⅡ评分、Ranson 评分及炎性指标比较（±s）Table 1 Comparison of APACHEⅡscore，Ranson score and inflammatory indexes in AP patients（±s）

表2 AP 患者APACHEⅡ评分、Ranson 评分及炎性指标比较（±s）Table 1 Comparison of APACHEⅡscore，Ranson score and inflammatory indexes in AP patients（±s）

组别轻症AP 组中症AP 组重症AP 组F 值P 值例数45 33 23 IL⁃6（pg/mL）61.62±7.41 75.81±8.25a 94.58±11.53ab 109.101<0.001 TNF⁃α（pg/mL）18.41±5.51 62.89±10.82a 152.68±20.58ab 933.802<0.001 APACHEⅡ评分4.25±0.81 6.18±1.11a 9.30±1.51ab 161.016<0.001 Ranson评分2.40±0.30 3.12±0.27a 4.17±0.26ab 302.387<0.001

2.3 血清IL⁃10 水平与APACHEⅡ评分、Ranson评分及炎性指标的相关性

注：与轻症AP 组比较，aP<0.05；与中症AP 组比较，bP<0.05。

Person 相关性结果显示，血清IL⁃10 与IL⁃6、TNF⁃α、APACHEⅡ评分、Ranson 评分均呈负相关（r=-0.434、-0.624、-0.462、-0.533，P<0.05）。

2.4 血清IL⁃10 水平对急性胰腺炎的诊断价值

ROC 曲线结果显示，血清IL⁃10 预测轻症AP、中症AP、重症AP 的AUC 分别为0.766、0.795、0.946，均具有一定准确性；以ROC 曲线靠左上方约登指数的最大切点作为最佳临界值，该点预测敏感度、特异度：轻症AP 为100%、46.7%，中症AP为100%、51.5%，重症AP 为87%、92.9%，预测价值较好。见表3、图1。

图1 血清IL⁃10 水平对急性胰腺炎的诊断价值Figure 2 The diagnostic value of serum IL⁃10 levels in acute pancreatitis

2.5 治疗后AP 患者血清IL⁃10 水平变化

结果显示，入院时及治疗3 d，轻症AP 患者的血清IL⁃10 均显著高于中症及重症AP 患者差异有统计学意义（P<0.05），而治疗5 d 及7 d，三组患者的血清IL⁃10 比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 治疗后AP 患者血清IL⁃10 水平变化（±s）Table 3 Changes of serum IL⁃10 levels in AP patients after treatment（±s）

表4 治疗后AP 患者血清IL⁃10 水平变化（±s）Table 3 Changes of serum IL⁃10 levels in AP patients after treatment（±s）

注：与轻症AP 组比较，aP<0.05；与中症AP 组比较，bP<0.05。

组别轻症AP 组中症AP 组重症AP 组F 值P 值例数45 33 23入院时21.84±5.21 15.84±4.28a 10.24±3.02ab 53.024<0.001治疗3 d 14.52±3.12 12.56±3.25a 10.12±3.09ab 15.036<0.001治疗5 d 11.18±2.89 10.43±2.56 9.85±2.64 1.940 0.149治疗7 d 8.21±2.24 8.15±2.18 8.06±2.36 0.034 0.967

3 讨论

胰腺炎临床可表现为急性和慢性，但多以急性为主，发生后可并发器官功能紊乱及衰竭，严重威胁患者生命安全。临床资料显示，AP 以严重程度可分为轻症、中症及重症，其中轻症AP 临床症状轻微，多表现为间断或持续性的上腹痛，并可放射至腰背，经禁水、抑酸抑酶等治疗后临床症状可逐步改善；而重症AP 胰腺多大面积坏死，可继发感染，进一步造成多器官功能衰竭、休克甚至死亡。另文献报道，AP 病死率约为10%左右，而重症AP 病死率可高达50%以上，早期治疗后可降至20%左右［9］。故提高AP 的早期诊断及治疗至关重要。

已有研究指出，AP 主要为机体中促炎与抗炎因子的失衡造成的炎性反应引起，随病情的进展可发展为多组织器官衰竭，严重威胁患者的生命安全［10］。IL⁃10 为常见的抗炎与免疫抑制性细胞因子，主要由TH2细胞产生，可对单核细胞及T 淋巴细胞产生抑制作用，抑制巨噬细胞及炎症细胞因子IL⁃6、IL⁃8 及TNF⁃α 的表达，故其主要生物活性为免疫抑制作用。其作用机制为：IL⁃10 可降低抗原递呈细胞MHCII 类抗原表达，或诱导抗原递呈细胞产生另一细胞因子，促使细胞内信号传递途径发生改变，进一步对某些细胞因子的mRNA转录进行抑制，与T 细胞产生的IL⁃4、IL⁃5 等产生协同作用［11］。因此血清IL⁃10 可维持细胞因子网络平衡，且血清IL⁃10 也能抑制NK细胞产生INF⁃γ，进一步抑制巨噬细胞产生IL⁃12，并可作为成熟及不成熟T 细胞及胸腺中T 细胞发育的辅助生长因子。本研究中，AP 患者血清IL⁃10 水平均高于对照组，且重症AP 的IL⁃10 水平低于中症，而中症AP 患者血清IL⁃10 水平又低于轻症患者；相关性结果中，IL⁃6 及TNF⁃α 水平随AP 严重程度的增加而升高，与血清IL⁃10 呈负相关。此结果提示，AP 早期机体即存在炎症反应，随病情的进展后，大量炎症介质被激活，促炎因子被大量释放，机体炎症反应加重，胰腺损伤程度加深，在此阶段机体抗炎与促炎因子仍处于平衡状态，因此抗炎因子IL⁃10 作为保护性机制随之升高。当进展为重症AP时，炎症反应进一步加剧，抗炎因子IL⁃10 水平释放不足且消耗过度，机体抗炎与促炎反应失衡，因此IL⁃10 水平降低，病情加重。

IL⁃10 可抑制IL⁃6、TNF⁃α 等炎症细胞因子的产生及释放，阻抑炎性细胞在胰腺中的聚集；且其可对IL⁃1ra 及可溶性TNF⁃α 受体功能进行上调，在阻止浸润性炎症细胞释放促炎介质的同时，进一步达到治疗的目的［12⁃13］。有研究者对AP 患者进行研究发现，健康人群中血清IL⁃10 水平较低，而AP 患者血清IL⁃10 在发病当日显著升高，之后呈下降趋势；且发病第1d，轻症AP 患者的IL⁃10 明显高于重症AP，而经治疗后，两组血清IL⁃10 趋于一致［14］。另有文献对19 例重症AP 患者进行研究发现，重症AP 患者在入院时其血清IL⁃10 显著升高，治疗1、2 天后呈直线下降［15］。以上结果均提示炎症因子与抗炎因子的平衡关系在AP 发生及发展过程中的重要性。本研究结果与上述研究结果具有一致性。提示血清IL⁃10 在AP 病情发展中的重要作用。APACHEⅡ评分、Ranson 评分分别为AP 病情严重程度及预后的评估指标。而本研究中，随AP 病情的进展，患者APACHEⅡ评分、Ranson 评分均不断升高，且与血清IL⁃10 呈负相关。另ROC 曲线结果显示，血清IL⁃10 预测轻症AP、中症AP、重症AP的AUC 分别为0.766、0.795、0.946，血清IL⁃10 作为AP 的预测指标有较好的准确性。以上结果提示AP 患者血清IL⁃10 水平与疾病严重程度及预后密切相关，对AP 的早期诊断具有一定的意义。

综上所述，随AP 病情的加重，患者血清IL⁃10水平降低，且对于AP早期炎症反应、病情严重程度及治疗等方面的评估均具有一定的价值。本研究不足之处为单中心的回顾性研究，且样本量较小。因此，仍有待进一步行多中心、大样本量、前瞻性研究验证。