自贡地区表观健康成人血清PG 、PG 和PGR参考区间的建立

余建洪，彭庆远，殷明刚

（自贡市第一人民医院检验科，四川 自贡 643000）

胃蛋白酶原作为胃蛋白酶的无活性前体，反映了胃黏膜的功能和状态[1]，除可用于萎缩性胃炎、胃癌[2-3]及食管鳞状细胞癌[4]等疾病的诊断外，还可作为胃癌患者死亡风险预测的生物标志物[5]。疾病的诊断和预测均离不开检验项目的参考区间，而科学的参考区间可以避免不必要的临床干预[6]。目前，尚无自贡地区成人胃蛋白酶原参考区间的相关报道。为此，本研究拟建立自贡地区成人血清胃蛋白酶原的参考区间。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2017年1—12月自贡市第一人民医院健康体检者。所有对象均被告知调查目的并签订知情同意书，然后进行问卷调查、体格检查、胸部X线片、彩色多普勒超声、心电图、13C尿素呼气试验等检查，并检测相关实验室指标。纳入标准：（1）年龄18～79岁；（2）采血前1周内未使用过抗菌药物、抑酸药物及胃黏膜保护剂；（3）体检者为自贡市户籍居民或本地常住人口。排除标准参照文献[7]中的排除标准。

根据纳入和排除标准，共筛选出2 880名表观健康者，根据世界卫生组织对年龄的划分标准分为18～44岁组（1 468名），其中男936名、女532名；45～59岁组（1 160名），其中男724名、女436名；>59岁组（252名），其中男144名、女108名。

1.2 方法

所有体检者采血前3 d正常饮食、活动，采血前空腹8～12 h，次日清晨采集所有对象坐姿状态静脉血2 mL，置于含促凝剂的真空采血管中，5 ℃ 3 072×g离心10 min，分离血清，2 h内完成检测。

采用胶乳增强免疫比浊法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogenⅠ，PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogenⅡ，PGⅡ），试剂及配套校准品、质控品购自上海聚创医药科技有限公司，检测仪器为7600-020全自动生化分析仪（日本日立公司）。计算胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值（pepsinogen Ⅰ/pepsinogen Ⅱ ratio，PGR）。检测系统每年进行1次性能验证及校准，检测性能符合试剂和仪器说明书要求。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计分析。采用Dixon法[8]剔除离群值，采用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验。呈非正态分布的计量资料以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，2个组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。采用百分位数法（P2.5～P97.5）建立参考区间。采用Kendall's tau-b相关分析评价 PGⅠ、PGⅡ、PGR、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）阳性的相关性。交互作用采用嵌套方差分析。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价PGⅠ、PGⅡ、PGR判断HP阳性的效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别表观健康者血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR比较

男性血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于女性（P＜0.05），PGR低于女性（P＜0.05）。见表1。

表1 不同性别表观健康者血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR比较

2.2 不同年龄表观健康者血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR的比较

18～44岁组、45～59岁组、>59岁组血清PGⅠ和PGⅡ水平依次升高，各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；各年龄组间PGR差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 不同年龄组之间血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR的比较

2.3 各年龄组不同性别表观健康者血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR比较

各年龄组同性别表观健康者比较，血清PGⅠ、PGⅡ水平差异均有统计学意义（P＜0.05），PGR差异均无统计学意义（P>0.05）。18～44岁组男、女性之间血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR差异有统计学意义（P＜0.05）。45～59岁组男、女性之间血清PGⅠ和PGⅡ水平差异均有统计学意义（P＜0.05），PGR差异无统计学意义（P>0.05）。>59岁组男、女性之间血清PGⅡ水平差异有统计学意义（P＜0.05），血清PGⅠ水平及PGR差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 各年龄组不同性别表观健康者血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR比较

2.4 血清PGⅠ、PGⅡ和PGR的参考区间

以13C尿素呼气试验阴性作为HP筛查阴性，共筛选出HP阴性表观健康者1 975名。根据嵌套方差分析结果，不同性别和年龄组之间血清PGⅠ、PGⅡ存在交互作用（P＜0.05），PGR无交互作用（P>0.05）。故采用百分位数法（P2.5～P97.5）建立参考区间。血清PGⅠ、PGⅡ根据性别和年龄分别建立参考区间，PGR按性别建立参考区间，见表4。

表4 血清PGⅠ、PGⅡ和PGR的参考区间

2.5 PGⅠ、PGⅡ和PGR判断表观健康者HP阳性的价值及相关性

以13C尿素呼气试验阳性作为HP阳性的依据，2 880名表观健康者中有905名（男554名，女351名）HP阳性，阳性率为31.42%。不同性别表观健康者HP阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。18～44岁组、45～59岁组和>59岁组HP阳性率分别为27.11%（398/1 468）、35.34%（410/1 160）、38.49%（97/252），各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。

ROC曲线分析结果显示，PGⅠ、PGⅡ和PGR判断HP阳性的曲线下面积分别为0.712、0.825和0.799，最佳临界值分别为59.85 ng/mL、12.25 ng/mL和4.76，敏感性分别为65.2%、79.1%和76.5%，特异性分别为71.0%、77.0%和76.0%，Youden指数分别为0.362、0.561和0.525。见图1、图2。

图1 血清PGⅠ和PGⅡ判断HP阳性的ROC曲线

图2 PGR判断HP阳性的ROC曲线

相关性分析结果显示，P GⅠ、P GⅡ与HP阳性均呈正相关（r值分别为0.286、0.440，P＜0.01），PGR与HP阳性呈负相关（r=-0.403，P＜0.01）。

3 讨论

目前，我国胃癌发病率居所有恶性肿瘤的第2位，患者死亡率居第3位[9]。内镜及内镜下活检是诊断胃癌的金标准，但患者接受度较低[9]。胃蛋白酶原作为反映胃底腺黏膜功能的血清学指标[10]，患者接受度较高，可用于胃癌高危人群的筛查[11]。目前，我国胃蛋白酶原检测方法及试剂生产厂商众多，加上不同地区人群饮食习惯差异较大，因此血清胃蛋白酶原尚无统一的参考区间。为此，本研究通过检测2 880名表观健康者的血清PGⅠ、PGⅡ水平，初步建立了自贡地区表观健康成人血清PGⅠ、PGⅡ及PGR的参考区间。

本研究建立的自贡地区表观健康成人的血清PGⅠ、PGⅡ参考区间，与试剂说明书声明的参考区间（PGⅠ≥40 ng/mL，PGⅡ 0.3～25.0 ng/mL）差异较大。本研究结果显示，男性PGⅠ、PGⅡ水平均高于女性（P＜0.05），与文献报道[12]一致。原因可能与男性胃主细胞多于女性，或男性吸烟率较高，导致胃酸增加有关[13]。本研究结果还显示，表观健康成人HP阳性率无性别差异，为31.43%，低于包头地区成人HP阳性率[14]，可能与不同地区人群饮食习惯不同有关[15]；表观健康者血清PGⅠ、PGⅡ水平随年龄的增长而逐渐升高，与文献报道[16]一致，可能与HP感染与否有关，随着年龄的增长，HP感染率逐渐升高[17]，从而导致血清PGⅠ和PGⅡ水平升高。

本研究ROC曲线分析结果显示，PGⅠ、PGⅡ和PRG判断表观健康者HP阳性的曲线下面积分别为0.712、0.825和0.799，敏感性分别为65.2%、79.1%和76.5%，特异性分别为71.0%、77.0%和76.0%。提示PGⅠ、PGⅡ和PGR在判断HP阳性中有一定的价值，结合其他临床指标或可避免对未感染人群进行不必要的内镜检查[18]。方香玉等[19]建立了不同性别、不同年龄和不同HP感染状态人群血清胃蛋白酶原参考区间，但临床医师据此进行HP感染的评估时，需同时进行胃蛋白酶原和HP检测，增加了患者的负担。本研究根据性别和年龄分层建立了自贡地区HP阴性表观健康者血清PGⅠ和PGⅡ的参考区间，当高于参考区间时再进行HP和内镜检查，可有效降低医疗成本。

综上所述，本研究初步建立了自贡地区表观健康成人血清PGⅠ、PGⅡ及PGR的参考区间。临床医师应根据不同人群选择对应的参考区间。当血清胃蛋白酶原水平高于参考区间时，有必要进一步行HP和胃镜等检查。