吡非尼酮致皮肤光毒性反应一例

李 隽 张理涛

1天津中医药大学，天津，301617;2天津市中医药研究院附属医院，天津，300120

吡非尼酮是一种新的广谱抗炎及抗纤维化药物，尤其对治疗特发性肺纤维化具有非常好的效果。但其同时也存在较大的毒副作用，如光过敏。现报道1例我科治疗的肺纤维化患者服用吡非尼酮后出现较严重光毒性反应病例。

临床资料患者，男，68岁。肺纤维化病史1年，服用吡非尼酮治疗4周，服用方法：第1周，0.2 g/次，3次/d；第2、3周，0.4 g/次，3次/d；第4周，0.6 g/次，3次/d。服药期间，患者自诉注意避光。服药4周后，患者双上肢及面颈部等暴露部位出现红斑丘疹，伴有瘙痒，患者立即停药，并自行口服泼尼松25 mg/d，1 d，并于次日增量至45 mg/d，连续服用9 d，皮疹未见好转，且逐渐增多，面积增大，四肢、面颈部、肩部均可见暗红色斑、丘疹、少许脱屑，伴有瘙痒，皮疹均为暴露部位(图1～4)，遂至我科住院治疗。

图1～4 患者面颈、肩部、四肢等暴露部位片状暗红斑、丘疹、脱屑

入院后结合患者病情及病史，考虑药物性皮炎，光敏性皮炎？予以完善相关化验检查，回报示血尿便常规及生化全项及免疫全项等检查未见明显异常，胸片提示：双肺间质性病变，双侧顶胸膜增厚，考虑与其肺纤维化有关。治疗原则予糖皮质激素抗炎，盐酸左西替利嗪片抗过敏及中药汤剂口服清热解毒治疗。糖皮质激素具体用药为：地塞米松磷酸钠注射液10 mg/d静滴(相当于泼尼松66 mg/d)；3天后病情未见明显好转，增加糖皮质激素用量(相当于泼尼松83 mg/d)；7天后病情好转，糖皮质激素减量(相当于泼尼松65 mg/d)；3天后病情好转，糖皮质激素再次减量(相当于泼尼松40 mg/d)；5天后病情好转明显，皮疹基本消退，脱屑不明显，瘙痒减轻，呈色素沉着斑，结合患者既往肺纤维化病史，糖皮质激素减量，改为甲泼尼龙片24 mg/d口服(相当于泼尼松30 mg/d)；出院后患者小剂量糖皮质激素口服维持治疗，定期呼吸科就诊。

讨论吡非尼酮是一种治疗特发性肺纤维化(IPF)的新药，具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用，通过抑制成纤维细胞从而阻止肺纤维化的进展[1]。2014年10月15日，该药获FDA 批准在美国上市，进一步促进了其在全球范围内的广泛应用。但在应用吡非尼酮治疗IPF时会伴随出现不良反应，如胃肠道反应、肝功异常及光敏反应等，其中光敏反应是其主要不良反应。目前，吡非尼酮引起光敏反应的病例在欧美、日本等国家报道较多[2-8]，而我国国内鲜有此类病例报道[9]。

吡非尼酮在光敏反应中的潜在机制可能是光毒性，且与药物吸收紫外线UVB和UVA的能力有关，通过吸收紫外线能量后转变为激发态，在激发态转变为基态的过程中由于活性氧和脂质过氧化导致皮肤损伤[10]。因此，在服用吡非尼酮后，应避免长时间暴露在日光下，使用具有高保护因子的防晒霜以降低皮肤反应的严重程度。另外，应注意强烈的人工光源(如节能荧光灯)；穿着厚的编织衣服，使用宽边帽和戴手套避光。

此例报道为肺纤维化患者，按照正常服用剂量服用吡非尼酮药物4周，在注意避光的前提下，仍于周身暴露部位出现类似于过度晒伤样反应，且皮疹面积广泛，停药后恢复时间较长，未发生持久性反应，符合吡非尼酮引起的光毒性反应。且此例患者病情较严重，与一般日光性皮炎或药物性皮炎患者相比，患者皮疹面积较广，病情恢复较慢，糖皮质激素用量较大，考虑可能是与服用吡非尼酮药物有关，或存在个体差异。本病例提示遇到服用吡非尼酮引起暴露部位皮疹的患者时，要考虑此药物引起的光毒性反应。