血清CEA、CA199、VEGF联合检测在结肠癌诊断中的临床意义

武易，陈健康，于向前

1.西京医院九八六医院检验病理科，陕西西安 710054；2.中国人民解放军空军军医大学第一附属医院检验科，陕西西安 710032

结肠癌（colon cancer，CC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，随着人民生活水平的提高以及饮食结构的改变，其发病率呈逐年上升趋势，且男性多于女性[1-2]。结肠癌好发于直肠以及直肠与乙状结肠交界处，患者早期症状不明显，常有腹胀、不适，消化不良症状，而后出现排便习惯的改变，常易忽视，不受重视[3]。多数患者在出现典型症状时已经处于中晚期。目前诊断结肠癌的金标准仍是结肠镜以及病理检查，因患者对结肠镜检查耐受不同以及排斥心理，造成疾病不能被及时发现[4-5]。早期结肠癌的治疗与预后较为良好，早发现、早诊断显得尤为必要，寻找良好的肿瘤标志物极为重要。

目前常见的有关结肠癌的血清肿瘤标志物有癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）以及血管内皮 生 长 因 子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等[6]，但单一指标检测也或多或少存在敏感度或特异度低等问题，不能很好地指导临床，也会造成临床医师的烦恼。因此，本课题通过收集中国人民解放军空军军医大学第一附属医院2021年1—8月192例患者的临床资料，研究单项以及联合检测血清CEA、CA199、VEGF水平的检测价值，以期为结肠癌的诊断提供帮助。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在本院就诊的结肠癌患者65例作为研究对象，平均年龄（58.3±13.9）岁，男40例，女25例。另收集同时期在本院进行体检的健康人员69名作为对照组，平均年龄（45.7±10.8）岁，男32名，女37名。以及同时期在医院就诊的非结肠癌的结肠疾病，如结肠管状腺瘤、结肠溃疡等患者58例作为良性疾病组，平均年龄（55.6±11.1）岁，男34例，女24例。3组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象入选前均签署知情同意书，所有病例经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经结肠镜检查以及病理学检查，确诊为结肠癌，且未经抗癌治疗如手术、化学治疗以及放射治疗等。

排除标准：合并其他器官严重疾病或恶性肿瘤等患者；具有严重免疫系统疾病患者；急性或慢性感染等患者。

1.3 试剂和仪器

利用罗氏诊断试剂盒CEA和CA199，采用罗氏E801电化学发光免疫分析仪进行检测；VEGF试剂盒为威海威高生物科技有限公司研制，以及采用厦门天中达TZD-CL-200S化学发光免疫分析仪检测。

1.4 方法

所有被检者于清晨空腹采集静脉血3 mL，将取得的样本经3 000 rpm，离心10 min后，取上清进行指标CEA、CA199和VEGF的检测，仪器的操作严格按照仪器操作规程进行，且在各项指标质控在控的条件下进行检测。指标阳性的判断标准：CEA＞5 ng/mL；CA199＞27 U/mL；VEGF＞160 pg/mL。

1.5 统计方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。因样本呈偏态分布，故以[M（P25，P75）]表示，组间比较采用非参数KruskalwallisH检验，两两比较采用Mann WhitneyU检验。计数资料以百分比（%）表示；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），并计算曲线下面积，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组中血清CEA、CA199、VEGF水平比较

结肠癌组患者血清CEA、CA199、VEGF水平明显高于对照组，差异有统计学意义（Z=-3.464、-4.354、-4.797，P＜0.001）；结肠癌组与良性疾病组比较分析，患者血清CA199、VEGF水平明显增高，差异有统计学意义（Z=-4.076、-4.623，P＜0.001）；与CEA水平比较，差异无统计学意义（Z=-0.433，P＞0.05）。另外，良性疾病组与对照组各指标比较，差异无统计学意义（CEA：Z=-0.293，P＞0.05；CA199：Z=-0.061，P＞0.05；VEGF：Z=-0.315，P＞0.05）。见表1。

表1 3组中血清CEA、CA199、VEGF水平比较[M（P25，P75）]

2.2 CEA、CA199、VEGF以及各指标联合检测对结肠癌的诊断价值

分析各个指标用于诊断评估的ROC曲线下面积，发现VEGF曲线下面积最大（0.740），其次为CA199、CEA，且与参考线下面积相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 ROC曲线评价各指标单独对结肠癌的诊断价值参数

2.3 各个标志物单独与联合检测对结肠癌诊断的价值分析

CEA、CA199、VEGF以及三者联合检测（CEA+CA199+VEGF）在结肠癌的诊断价值参数中，三者联合检测具有较高的灵敏度（58.5%）以及高特异度（97.1%），阴性预测值也有明显提升（74.2%）。见表3。

表3 各个标志物单独与联合检测对结肠癌诊断的价值分析（%）

3 讨论

肿瘤标志物（tumor marker，TM）是一类反映肿瘤存在和生长的物质，由肿瘤细胞表达分泌产生，也是人体因对肿瘤细胞异质性反应而产生，通过检测肿瘤标志物的含量，能够在早期筛查、辅助诊断以及预后判断等方面发挥作用[7-8]。

CEA是一种单体糖蛋白，属于在胚胎期产生的胎儿癌性抗原组，CEA主要来源于胎儿的胃、肠道和血清[9]。在正常成人的肠道、胰腺和肝组织中也少量存在。文献报道CEA水平在结肠癌患者中会升高[10-11]。与既往研究一致，本研究中结肠癌患者CEA水平明显高于健康对照组（P＜0.05）。CA199主要是指唾液酸化的LewisA血型抗原，主要分布于胰腺、肝脏、肠等器官中，在血清中主要以黏蛋白形式存在，是消化道肿瘤的常用生物标志物[12]，本研究结果发现，结肠癌组患者CA199水平明显高于良性疾病组以及健康对照组（P＜0.05）。VEGF是一种主要作用于内皮细胞的多功能因子，在促进血管通透性增加以及血管形成等方面具有重要作用[13]。目前有报道称，VEGF的表达与结肠癌的发生发展密切相关[14-15]，如VEGF在结肠癌患者肠黏膜中的新生血管的表达量明显升高，也有发现结肠癌患者VEGF水平明显增高与恶性程度相关[16]。本研究中结肠癌患者血清VEGF水平明显高于良性疾病组以及健康对照组（P＜0.05）。

不同肿瘤标志物对同一种疾病具有不同的诊断价值，首先，本研究通过ROC曲线绘制，分析了CEA、CA199以及VEGF 3项肿瘤标志物对结肠癌的诊断价值，与参考线下面积相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。另外临床研究分析，CEA与CA199具有较好的特异度[17]，但灵敏度较低，如文献报道诊断结肠癌中，CEA灵敏度53.28%，CA199为50.36%[18]，存在低检出率的问题。在本研究中，ROC曲线下分析，VEGF曲线下面积最大，具有较好的诊断价值，其灵敏度（54.4%）高于CEA与CA199，但特异度（84.1%）明显低于CEA与CA199。本研究通过联合检测分析，能够显著提高检测灵敏度（58.5%）、特异度（97.1%）、阴性预测值（74.2%）和准确度（72.4%）。本研究中未能观测到结肠癌患者不同疾病分期下各项指标的变化水平，以及所收集的病例数还略显不足，在下一步的研究中会重点分析。

综上所述，血清CEA、CA199以及VEGF单项以及三者联合检测对结肠癌的诊断均具有重要价值，能为临床诊断以及治疗提供重要依据。