低分子肝素在治疗复发性流产合并子宫动脉血流阻力增高的临床价值

吴建航,林宏镖,许桂珍

(福建省妇幼保健院,福建 福州 350001)

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指女性在妊娠28周之前、连续发生2次及2次以上的自然流产[1-2]。近年来,由于工作和生活压力的增加,生育年龄延后,RSA的发病率有逐年增高的趋势[2]。通常情况下,早期流产原因多为胚胎染色体异常、血栓前状态等,而晚期流产多为感染、血栓前状态等原因所致。血栓前状态的出现,会使患者底蜕膜、胎盘绒毛及脐带血管内微血栓形成,这也是引起胎儿死亡的重要原因。从子宫动脉血流阻力情况可以判断子宫胎盘的血液循环状态,当出现血供不足情况时,易引起胎盘缺血、血栓形成等,而血液高凝现象的出现,则会对胚胎的发育产生重要影响[3-4]。低分子肝素可以从根本上改善患者子宫内环境,对于胚胎的生长发育有良好的促进作用。现本文以我院90例患者为例展开详细分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此研究90例患者均为复发性流产合并子宫动脉血流阻力增高,均为在2020年6月至2022年6月所设定的研究时间内收治。入选标准:(1)确诊为RSA;(2)孕前月经规律,无其他妊娠合并症;(3)宫内单胎妊娠;(4)夫妻染色体正常。排除标准:(1)多胎妊娠者;(2)存在不良生育史者;(3)近1月有服用影响血管活性药物者;(4)存在子宫畸形等影响生育器质性病变者;(5)存在精神障碍;(5)临床资料缺失。

其中,观察组入组参与实验的45例中,年龄经统计以23～38岁为范围,经对平均数值展开求取,为(28.45±3.42)岁。对照组入组参与实验的45例中,年龄经统计以22～39岁为范围,经对平均值展开求取,为(29.55±3.46)岁。组间在研究中呈现出的自然信息无差异(P>0.05)。

1.2 方法

对照组根据孕周判断血β-HCG及E2水平给予口服地屈孕酮10mg,12小时1次以及联合肌注黄体酮20mg,1天1次,对于出血时间长或有感染者适当给予抗生素。

观察组在对照组基础上加用达肝素钠注射液5 000 IU (0.5 mL)脐周皮下注射,1天1次。每5～7天复查1次血β-HCG及E2,每2周复查1次肝肾功能、血常规及凝血功能。用药期间如肝功能异常加用护肝药如谷胱甘肽。

1.3 观察指标

(1)对参与实验的两个组别临床有效率观测值展开评测,对所得评测值展开比较。其中,疗效判定标准(自拟):有效:患者临床症状消失,β-HCG测定水平与正常的孕周水平一致,经B超检查可见胚胎发育状态正常,D-二聚体及FDP数值显著恢复效果,子宫动脉阻力回归到正常的范围;无效:病情相关的各项症状均未获得明显改观,β-HCG低于正常孕周,D-二聚体及FDP较前下降。

(2)对参与实验的两个组别D-二聚体和FDP进行评测,即对各治疗干预工作展开前后的测验值进行对比。

(3)对两个组别所纳入患者孕十周以内β-HCG和E2进行评测,即在各项治疗干预事宜完成前后对两组的β-HCG和E2测验值予以比较。

(4)观察参与实验的两个组别子宫动脉血流阻力学参数情况,即在各项治疗干预工作展开后,即对左RI和右RI展开评测,对所得参数测验值加以比较。

(5)观察参与实验的两个组别流产率、最终获得活胎数,并对所得观测值加以比较。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床有效率观测值对比

在各项治疗干预事宜完成后,经对两个组别的总有效率进行观测,其值分别为93.33%、75.56%,观察组总有效率观测值居更高表现。差异符合P<0.05。见表1。

表1 两组临床有效率观测值对比[n(%)]

2.2 两组D-二聚体和FDP观测值对比

在各项治疗事宜展开前,经对两组的D-二聚体和FDP水平加以评测,差异呈P>0.05,在各项治疗干预工作展开后再次进行评测,观察组D-二聚体和FDP观测值均更低表现(P<0.05)。见表2。

表2 两组D-二聚体和FDP观测值对比

2.3 两组孕十周以内β-HCG和E2测验值对比

在各项治疗事宜开展前,两个组别的β-HCG和E2水平经观测基本一致,在各项治疗干预工作完成后再次进行评测,两组所得测验值水平均上升,但组间差异不明显。见表3。

表3 两组孕十周以内HCG和E2测验值对比

2.4 两组子宫动脉血流阻力学参数测验值对比

在各项治疗干预工作展开前,经对两组的左R1和右RI展开测验,所得测验值呈P>0.05,在各项治疗干预工作完成后再次进行评测,两组R1和右RI参数均呈下降状况,且观察组更突出,差异符合P<0.05。

表4 两组子宫动脉血流阻力学参数测验值对比

2.5 两组流产率、最终获得活胎数观测值对比

在各项治疗干预工作展开后,经对两个组别的流产率进行评测,其值分别为11.11%、33.33%,观察组流产率测定值居更低表现,差异符合P<0.05;经对两个组别的最终获得活胎数进行评测,其值分别为86.67%、64.44%,观察组所得测定值居更高表现,差异符合P<0.05。见表5。

表5 两组流产率、最终获得活胎数观测值对比[n(%)]

3 讨论

大量研究显示,血栓前状态与流产有密切关联。当子宫动脉血流阻力增高时,则表示血液的黏度会增高,血流速度会减慢,从而形成血栓前状态[5-6]。该血液状态的出现,会对胎盘的正常血供产生影响,对胎盘的发育极为不利,容易导致胎盘发育终止[7-8]。在众多不明原因的流产中,因子宫动脉血流阻力增高引起的流产在临床非常常见。随着二胎、三胎政策的开放,许多孕妇年龄偏大,故出现血栓前状态的概率也更高,发生流产也风险也更高[9]。血栓前状态是一种血液状态异常改变的病理过程,以凝血功能异常增高、纤溶功能异常降低等情况为突出表现,导致患者血液处于高凝状态[10]。而该状态的出现,会使患者子宫胎盘的血流出现异常,局部组织易形成微血栓,导致胚胎出现血氧缺失情况,从而对胚胎的发育造成影响,进而引起流产的发生。反复自然流产多是由于胎盘血管微血栓的形成引起胎盘血液循环障碍,导致胎儿因为无法获得血氧而停止发育。本研究中使用的低分子肝素对于复发性流产具有较好的治疗效果,能够对细胞的生长与繁殖起到良好的调节与滋养作用,可以有效抑制滋养细胞消亡情况的发生,可诱导滋养细胞产生侵袭效果,且对于抗原抗体结合具有调节作用。该药物的抗凝活性非常显著,能够有效阻止纤维蛋白的形成,防止血小板发生聚集,释放抗炎因子,对血管内皮细胞功能可实现保护效果,抑制局部炎性反应。低分子肝素可以对患者的子宫内环境进行有效调节,对胚胎的生长发育提供良好的生存条件,因而可减少或预防流产情况的发生,使最终获得的活胎数有效增加。

结合本次研究结果,观察组总有效率观测值居更高表现,说明低分子肝素对该疾病的治疗效果较好,对患者的治疗效果优于常规用药方式,对子宫动脉血流阻力可起到显著改善作用,有效改善子宫环境,使胎盘血氧恢复正常状态。观察组D-二聚体和FDP观测值均处在更低水平,说明低分子肝素能够有效缓解患者血液高凝状况,能够有效改善血流指标,有助于血流恢复正常流速,有效预防血栓形成,使血液状态恢复正常,从而有效改善胚胎的生长环境。虽然观察组患者β-HCG和E2水平测验值较高,但与对照组相比差异物统计学意义,这说明低分子肝素对于机体的β-HCG和E2水平有效的干预作用,有利于促进胚胎良好发育,改善胎盘状态,其在这方面的作用不逊于常规药物,但在这方面的作用无其他药物相比并无突出之处。患者R1和右RI参数均呈下降状况,且观察组更突出,说明低分子肝素对子宫血流状态改善明显,对于妊娠高凝状况可有效缓解,对于胚胎缺氧缺血情况得以解除,使子宫血流变化得到改善,从而确保胚胎顺利生长发育。此外,患者适应低分子肝素以后流产率下降,最终获得活胎数大幅度增加,说明低分子肝素能够有效干预复发性流产疾病,能够对子宫状态进行良好调节,对于滋养细胞亦有较好的调节作用,使其向转变为利于胚胎发育的状态,并且使滋养细胞的繁殖能力得到增强,为胚胎的生长提前良好支持条件。此外,未出现明显的不良反应,说明该药物的安全性较高,患者可放心使用。由于低分子肝素通过抑制凝血酶lla及凝血因子Xa而达到抗凝作用,可以刺激内皮细胞的合成、释放组织型纤溶酶原激活物并下调纤溶酶原激活物抑制剂-1,促进纤溶酶原向纤溶酶转化。同时,可以发挥抑制自然杀伤细胞的功能,有效抑制粒细胞的游走和渗出,抑制补体的激活,调节母胎界面的细胞向优势转化。而且该药物在滋养细胞方面的作用非常明显,能够有效促使其增殖能力强化,调节细胞侵袭能力,有效减少或预防滋养细胞消亡情况的发生,药物的副作用较小,安全性有保证。

综上,低分子肝素对于复发性流产合并子宫动脉血流阻力增高的治疗效果较好,有效恢复子宫动脉血流状态,显著降低流产率、增加最终获得活胎数。