精神分裂症伴发代谢综合征患者应用齐拉西酮联合奥氮平治疗的临床价值及对其糖脂代谢水平的影响

盛赛花

(南通市第四人民医院药剂科,江苏 南通 226000)

精神分裂疾病是临床精神科多发病之一。迄今为止病因尚未彻底明确,患者并发后,伴有思维、情感、认知、感觉功能等障碍,对日常生活、健康均造成不良影响。患者大多表现为血脂代谢障碍、血脂障碍、高血压、肥胖等,病情加重情况时,可诱发心脑血管疾病等并发症[1]。研究指出,精神分裂症患者在开展抗精神病药物治疗的过程中,容易出现代谢综合征,这与疾病本身、抗精神病药物等因素存在联系[2]。针对该疾病的治疗,我院研究了齐拉西酮联合奥氮平的治疗,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年11月-2020年11月在我院进行治疗的精神分裂伴代谢综合征80例患者作为研究对象。按照数表法随机进行分组,对照组纳入40例,以奥氮平治疗为方案,组内男性22例,女性18例。年龄为41～72(57.21±2.88)岁。病程为2～14(8.44±2.12)年。观察组纳入40例,以联合齐拉西酮联合奥氮平治疗为方案,组内男性23例,女性17例。年龄为40～77岁，平均(58.27±2.71)岁。病程为2～13岁，平均(8.41±2.01)年。患者在知情情况下加入研究,患者的各项基本信息显示数据相当(P>0.05),有可比性。纳入标准具体要求为:(1)确诊精神分裂症,符合疾病诊断标准,且伴有代谢综合征问题;(2)均为40岁及以上者;(3)同意参与配合治疗研究。排除标准具体要求为:(1)对治疗药物过敏者;(2)沟通困难者;(3)中途退出治疗研究者。

1.2 方法

对照组治疗用药方案为:奥氮平,初始用量为10mg/d,口服给药,1次/d,之后结合病情设置单日服药剂量为5～20mg。持续治疗3个月。

观察组治疗用药方案为:齐拉西酮+奥氮平,奥氮平用法用量与对照组相同,齐拉西酮(生产商为江苏恩华药业股份有限公司,国药准字为H20061142)初始用量为20mg,口服给药,2次/d,之后遵医嘱或病情调整剂量为80mg/次,2次/d。持续治疗3个月。

1.3 观察指标

①疗效评价

依据PANSS量表(阳性和阴性症状量表)[3]减分率对患者疗效予以评价,患者治疗后PANSS减分率≥75%,则为治愈;患者治疗后PANSS减分率≥50%且<75%,则为显效;患者治疗后PANSS减分率≥25%且<50%,则为有效;患者治疗后PANSS减分率<25%,则为无效。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。

②糖脂代谢指标

治疗前、治疗后分别采集清晨空腹肘静脉血5mL,常规离心提取血清,应用全自动生化仪对患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)。

③精神分裂症状评估

经PANSS量表进行精神分裂症状评估,内容包含阳性、阴性、病理及补充项目四项,分值分别为7～49分、7～49分、16～112分、3～21分,得分与症状严重程度呈正相关。

④生存质量评分比较

通过WHOQOL-BREF量表对两组患者治疗前后生存质量情况进行评估,量表内包含四方面内容,即:生理、心理、社会、环境,各个方面分值以0～100分计,得分越高,反映对应方面精神分裂患者生存质量越佳,得分低则对应方面生存质量差。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效对比

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

表1 两组疗效对比(n,%)

2.2 两组患者糖脂代谢指标比较

治疗前两组患者的FPC、HbAlc、TC、LDL无统计学差异(P>0.05),治疗后观察组的FPG(4.10±1.25)mmol/L、HbAlc(4.07±1.71)%、TC(1.37±1.02)mmol/L低于对照组,LDL(1.44±0.42)mmol/L高于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者糖脂代谢指标比较

2.3 精神分裂症状评估

经治疗,患者症状对应评分呈降低趋势,观察组评分低于对照组(P<0.05),如表3所示。

表3 精神分裂症状评估比较

2.4 两组患者治疗前后生存质量评分比较

观察组患者通过联合用药治疗后,生存质量各项评分均高于对照组(P<0.05),如表4所示。

表4 两组患者治疗前后生存质量评分比较

3 讨论

抗精神病类药物所引起的代谢综合征机制较为复杂,国际医学界尚未对这一问题给出统一的解释,大多数研究者认为药物可直接影响神经系统中的5-羟色胺、组胺等神经递质,产生拮抗作用,使这些物质的合成量下降,从而引起人体食欲异常增加,在用药后发生体重、体质量均明显升高的情况[4]。同时抗精神药物还可对副交感神经产生影响,使得该神经细胞的活性降低,引起机体对葡萄糖转运效率的降低,血液当中的葡萄糖含量会随之升高,出现高血糖状态,不仅影响血管结构的稳定性,也会使人体对胰岛素的敏感性下降,最终引发多种代谢紊乱症状[5]。因此,在抑制精神分裂症的过程中,所选择的药物应从安全性着眼,最大程度降低副作用的影响。

奥氮平属于第二代抗精神病药物,在精神分裂症治疗中应用广泛。其可有效拮抗多巴胺受体、胆碱能受体、5-羟色胺受体等,可抑制机体中枢神经系统,抵抗外周血液障碍,对部分营养不良患者的体质有改善作用,然而长期食用可对患者代谢造成影响[6-7]。我院联合齐拉西酮以及奥氮平对观察组患者进行治疗,结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者的FPC、HbAlc、TC、LDL差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组各项指标均优于对照组(P<0.05)。分析认为,齐拉西酮属于非典型性抗精神病药物,可对机体多巴胺D2、5-羟色胺受体进行拮抗,改善患者病情症状。齐拉西酮对α1、M1、H1受体亲和性较低,因此对患者血脂、血糖影响较小,因此上述两种药物联合,可有效预防因拮抗导致D2受体不足的情况,可对患者血脂、血糖水平进行调节,改善患者预后[8]。齐拉西酮是我国在进入21世纪后方才引入的抗精神分裂类的药物,其作用方式和利培酮存在较高的相似度,能够阻断5羟色胺的再次吸收,或抑制机体对该物质的吸收效率,从而控制多巴胺D2的分泌效率,对精神分裂患者的阳性或阴性症状均有明显的抑制作用。相比于利培酮,齐拉西酮和相关受体的亲和性更强,例如5-HT2A、D2等受体,但并不会与M1受体发生结合,而这一点和利培酮完全相同。因而临床药效也更加明显,加之其选择性更高,对其它受体的并不会产生影响,用药后不良反应率可有所控制。通常情况下,服药患者可能会产生头晕、头痛、恶心、便秘等不良症状,但产生的几率相对较低,对人体自身的代谢功能影响也不明显。

总之,联合用药齐拉西酮、奥氮平可有效治疗精神分裂症伴发代谢综合征,可改善患者糖脂代谢情况,疗效较好。