李新华 王春光 宋瑞敏 吴 鹏 河南省新乡市中心医院 新乡医学院第四临床学院
1 医学影像远程诊断中心 2 放射科 3 CT室 453000; 4 原阳县人民医院放射科
直肠癌是临床常见恶性肿瘤,发病率、病死率呈逐年升高且年轻化趋势,治疗难度较大,会严重影响患者生活质量[1]。临床应积极采取措施准确判断病情程度,指导治疗方案的制定。人类表皮生长因子受体2(CerbB-2)、Ki67是促进新生血管生成及肿瘤细胞增殖的重要标志物,在直肠癌发生发展过程中具有重要作用[2];Dukes分期是结肠肿瘤分期的常用手段,能准确反映肿瘤浸润、转移情况。但上述两种判断方法均需在术后进行检测,对治疗前病情评估意义不大。磁共振成像动态增强(DCE-MRI)能通过清晰图像直接呈现直肠癌形态学特征,并定量分析对比剂进出肿瘤的血流动力学过程、统计相关影像学参数,反映肿瘤血管渗透性[3]。基于此,本文选取我院直肠癌患者98例,根据直肠癌患者DCE-MRI检查相关影像学参数与生物学指标、Dukes分期的关联性分析其临床应用价值,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2019年3月—2020年3月我院直肠癌患者98例,其中男61例,女37例;年龄42~86岁,平均年龄(63.58±10.28)岁;分化程度:高分化26例,中分化42例,低分化30例;淋巴结转移情况:转移35例,未转移63例。
1.2 选择标准 (1)诊断标准:均符合《中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)》中相关诊断标准[4];均经病理学检查确诊为直肠癌。(2)纳入标准:均符合上述诊断标准;影像学资料及参数完整;均未接受任何治疗且为初次入院;均签署知情同意书。(3)排除标准:术前接受过治疗;影像学图像不清晰;既往盆腔手术史;合并其他部位恶性肿瘤或心、肝、肾等重要脏器功能障碍;影像学检查禁忌证。
1.3 方法 (1)DCE-MRI检查:采用MRI扫描仪及28通道体表相控阵列线圈,进行T1WI、T2WI、矢状位、冠状位扫描及DWI轴位扫描;然后采用T1VIBE序列进行扫描,重复时间(TR)=5.08ms,回波时间(TE)=1.77ms,视野(FOV)=260mm×260mm,矩阵=154×192,层厚=3.5mm,翻转角度=15°;对比剂选择钆双胺注射液,自手背部采用高压注射器进行静脉注射,剂量为0.1mmol/kg,速度为3ml/s,不间断扫描35个时相,8s/个,并在第3时相开始扫描时注入对比剂,注射后立即采用20ml生理盐水冲洗管道,设置扫描时间为280s;DCE扫描后进行T1矢状位、轴位、冠状位进行常规增强扫描;然后将数据输入工作站,邀请2名经验丰富影像学医师进行盲法阅片,根据肿瘤位置、形态,避开肿瘤坏死区及囊变区,选取肿瘤最大径线连续层面,并在肿瘤实质强化明显区选择3个范围为20~40mm2的类圆形感兴趣区,对转运常数(Ktrans)、速率常数(Kep)、血管外细胞外间隙容积分数(Ve)值进行定量测定。(2)生物学指标表达水平检测,收集病理学标本,经甲醛固定、脱水,二甲苯透明,石蜡包埋后置于60℃烘箱中烘片;采用二甲苯脱蜡,并进行梯度酒精水化,柠檬酸钠抗原修复加入一抗、二抗及二氨基联苯胺(DAB)进行显色,采用磷酸缓冲液(PBS)冲洗终止染色,采用蒸馏水进行冲洗、盐酸酒精分化、酒精脱水干燥,于显微镜下观察;染色定位于细胞核、细胞质,染色强度:阴性为0分,弱阳性为1分,阳性为2分;阳性细胞数占比:无阳性为0分,阳性细胞≤25%为1分,阳性细胞>25%为2分。染色强度+阳性细胞数占比评分总分>2分为高表达,≤2分为低表达。(3)Dukes分期:其中肿瘤浸润深度至直肠壁内,未穿出深肌层,取淋巴结转移为A期;肿瘤侵犯浆膜层,或侵入浆膜外或肠外周围组织,但尚能整块切除,淋巴结转移为B期;肿瘤侵犯肠壁全层或未侵犯全层,但伴有淋巴结转移为C期;肿瘤远处器官转移、局部广泛浸润或淋巴结广泛转移无法根治性切除为D期。
1.4 观察指标 (1)统计直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数、生物学指标水平、Dukes分期。(2)比较不同生物学指标直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数。(3)比较不同Dukes分期直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数。(4)采用Spearman分析直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数与生物学指标、Dukes分期的相关性。(5)分析Ktrans、Kep及联合检测对C~D期直肠癌患者的诊断价值。
2.1 影像学参数、生物学指标水平、Dukes分期 98例直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数Ktrans为(0.36±0.06)min-1;Kep为(0.65±0.10)min-1;Ve为0.52±0.10;CerbB-2高表达33例,低表达65例;Ki67高表达41例,低表达57例;Dukes分期中A期25例、B期32例、C期24例、D期17例。
2.2 不同生物学指标直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数 直肠癌CerbB-2、Ki67高表达患者DCE-MRI检查影像学参数Ktrans、Kep大于低表达患者(P<0.05)。见表1。
表1 不同生物学指标直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数
2.3 不同Dukes分期直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数 随着直肠癌患者Dukes分期的提升,DCE-MRI检查影像学参数Ktrans、Kep呈逐渐升高趋势(P<0.05)。见表2。
表2 不同Dukes分期直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数比较
2.4 DCE-MRI检查影像学参数与生物学指标、Dukes分期的相关性 经Spearman相关性分析,直肠癌患者DCE-MRI检查影像学参数Ktrans、Kep与生物学指标CerbB-2、Ki67、Dukes分期呈正相关(P<0.05)。见表3。
表3 DCE-MRI检查影像学参数与生物学指标、Dukes分期的相关性
2.5 联合检测对C~D期直肠癌患者的诊断价值 根据Ktrans、Kep水平绘制ROC曲线,联合诊断AUC值0.812、敏感度85.21%、特异度84.01%高于Ktrans、Kep单一检测(P<0.05)。见表4。
表4 联合检测对C~D期直肠癌患者的诊断价值
直肠癌肿瘤生长基础为新生血管生成,与肿瘤分化程度、临床分期、生物学指标密切相关,临床应在治疗前全面评估病情,辅助治疗方案的制定,改善预后效果[5]。
肿瘤组织中生物学指标CerbB-2、Ki67是在肿瘤早期筛查诊断、疗效评估中发挥重要作用,能反映组织生物学行为,其水平越高提示肿瘤恶性程度、侵袭转移能力越强[6]。本文中直肠癌CerbB-2、Ki67高表达患者DCE-MRI检查影像学参数Ktrans、Kep大于低表达患者(P<0.05)。DCE-MRI是通过注射对比剂后进行MRI扫描检查,对病变内对比剂浓度进行量化MRI成像技术,连续扫描获取病灶信号强度—时间变化图,反映血供情况、血管通透性,间接反映病灶处微血管分布情况,并根据血管功能特征动态观察强化血管情况[7]。其中Ktrans能描述对比剂从血管内转移至细胞外间隙数值,与血液流经组织的血液含量、血管内皮通透性及表面积有关[8];而Kep是描述对比剂自细胞外间隙返回至血管间隙速率值,与肿瘤微血管生长状态有关。因此,肿瘤恶性程度越高,生物学指标表达越明显,组织血管更加丰富,细胞增殖越明显,细胞核比例增大,单位体积内细胞密集程度增加,对比剂清除时间与分布量出现存在差异,Ktrans、Kep参数增大,二者变化趋势具有一致性,呈正相关。同时,随着直肠癌患者Dukes分期的提升,Ktrans、Kep呈逐渐升高趋势(P<0.05)。分析其原因为,直肠癌恶性程度越高,不成熟新生血管越多,血流增大,血管内皮因子刺激性增强,会增加血管通透性,从而导致Ktrans、Kep值增大,与Dukes分期密切相关[9]。但Ve值随着生物学指标、Dukes分期不同均无明显变化,是由于肿瘤血供复杂,病情发展过程中细胞外间隙环境复杂多变。另外,本研究为进一步证实DCE-MRI检查相关影像学参数检测价值,通过绘制ROC曲线评估其联合诊断优势,结果表明联合诊断C~D期直肠癌AUC值、敏感度、特异度高于单一检测(P<0.05),提示联合检测能为临床病情评估、诊断治疗提供数据支持。
综上所述,DCE-MRI检查相关影像学参数能反映直肠癌患者生物学行为与Dukes分期,为临床诊断治疗提供科学合理的参考依据。