吲哚菁绿介导的光动力疗法对牙周炎疗效的Meta分析

郭欣　喻书琛　李美文　李昂

[摘要]目的：评价吲哚菁绿（Indocyanine green，ICG）介导的光动力疗法（Photodynamic therapy， PDT）（ICG-PDT）在治疗慢性牙周炎中的疗效。方法：检索EMBASE、Cochrane Library、Medline/PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）和中国生物医学文献数据库（CBM），截止时间2020年7月28日。筛选研究ICG-PDT治疗慢性牙周炎的随机对照试验（RCT），实验组采用ICG-PDT疗法，对照组采用单纯SRP治疗。结果：共纳入8项RCT，312例受试者。治疗3个月后，ICG-PDT组的探诊深度（PPD）、菌斑指数（PI）、临床附着丧失（CAL）改善均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但是在相对附着水平（RAL）、探诊出血（BOP）、牙龈退缩（GR）方面与对照组相比无明显差异（P>0.2）;治疗6个月后，ICG-PDT组的PI、CAL改善情况均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：ICG-PDT辅助SRP治疗慢性牙周炎效果显著优于传统的SRP治疗。

[关键词]吲哚菁绿;光动力疗法;慢性牙周炎;非手术治疗;洁治刮治;Meta分析

[中图分类号]R781.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）01-0111-04

The Effect of Indocyanine Green-mediated Photodynamic Therapy in Treating Periodontitis： A Meta-analysis

GUO Xin1，2， YU Shushen1 ，LI Meiwen1，2 ，LI Ang1，2

（1.Key Laboratory of Shaanxi Province for Craniofacial Precision Medicine Research，Hospital of Stomatology，Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710004，Shaanxi，China; 2.Department of Periodontics & Oral Mucosal Diseases，Hospital of Stomatology of Xi’an Jiaotong University， Xi’an 710004，Shaanxi， China）

Abstract： Objective  To evaluate the efficacy of indocyanine green （ICG） mediated photodynamic therapy （PDT） （ICG -PDT） in treating chronic periodontitis. Methods  The EMBASE， Cochrane library， Medline/PubMed， CNKI， and CBM databases were searched up to 28th July 2020. Only randomized controlled trials （RCTs） were included. The test group received ICG -PDT combined with scaling and root planning （SRP）， while the control group only received SRP. Results  Eight RCTs involving 312 participants were included. The ICG -PDT group showed greater improvements referring probing pocket depth （PPD）， plaque index （PI）， clinical attachment loss （CAL） after 3 months than that of the control group （P<0.05）. However， no significant differences between groups were observed for relative attachment level （RAL）、bleeding on probing （BOP） and gingival recession （GR） （P>0.2）.After 6mouths， ICG -PDT group showed greater improvements referring PI， CAL when compared with the control group （P<0.05）. Conclusion  ICG mediated PDT provides additional benefits in treating chronic periodontitis than SRP alone.

Key words：indocyanine green （ICG）;photodynamic therapy （PDT）;chronic periodontitis; non-surgical treatment; scaling and root planning; Meta-analysis

目前，传统的牙周清创方式为机械清创，是临床上常见治疗慢性牙周炎的方法。但是，单纯的器械清创无法彻底消除牙周器械难以到达的解剖部位，比如：根分叉、根面沟等，从而导致牙周炎迁延不愈[1]。因此，慢性牙周炎的治疗需要传统的洁治刮治（Scaling and root planning，SRP）配合其他輔助疗法来达到更好的清创效果，光动力疗法（PDT）就是常用的辅助技术之一[2]。

PDT基于以下原理，光敏剂在激光的触发下，产生单线态氧和高反应性自由基，从而杀伤细菌及其产物。PDT中最常用的光敏剂有甲苯胺蓝、亚甲基蓝等，但其穿透能力有限[3]，研究报道，一种新型的光敏剂—吲哚菁绿（ICG）具有良好的组织穿透力，能够更好地清除牙周致病菌。本文旨在评价ICG介导的PDT辅助SRP在治疗慢性牙周炎中的疗效[4-5]。

1  资料和方法

这篇Meta分析符合“系统评价和Meta分析首要报告项目”指南，且计划书已在PROSPERO网站审核通过，ID号：CRD42020177215。

1.1 筛选标准：①参与者：慢性牙周炎患者;②干预：ICG介导PDT辅助SRP治疗;③对照：单纯SRP治疗;④首要结局指标：探诊深度（PPD）、附着丧失（CAL）;次要结局指标：菌斑指数（PI）、相对附着水平（RAL）、探诊出血（BOP）、牙龈退缩（GR）;⑤随访时间：治疗后3个月和6个月;⑥研究类型：RCT。⑦排除标准：综述、病例报告、原始数据不全、技术报告及根尖周病。

1.2 文献检索与筛选：电子检索EMBASE、Cochrane Library、Medline/Pubmed、CNKI和CBM，无语言限制，检索时间截止至2020年7月28日，并追索纳入文献及相关文献的参考文献进行手工检索。英文检索策略围绕以下关键词建立：“periodontitis， photodynamic therapy， Indocyanine Green”。两名评价员独立进行文献筛选，如遇分歧则与第三位评价员讨论解决。

1.3 质量评价与资料提取：根据Cochrane系统评价手册，两名评价员分别评估纳入研究的偏倚风险、提取原始数据，提取内容包括作者姓名、国籍、发表时间、受试者一般情况、干预措施、随访时间、观察指标和研究结果。如遇分歧则与第三位评价员讨论解决。

1.4 统计学分析：采用 RevMan 5.3 软件（The nordic cochrane centre， denmark）对研究结果进行统计分析。采用χ2检验评价研究间异质性，如异质性明显（I²>50%，P≤0.10），则采用随机效应模型，反之采用固定效应模型。计数资料采用比值比（OR）及其95%可信区间（CI）作为效应量，计量资料采用均数差（MD）及其95%CI作为效应量。对于无法进行定量分析的研究采取描述性分析。

2  结果

2.1 文献检索和纳入研究特征：初步检索得到389篇文献，通过筛选后最终纳入8篇RCT[6-13]（见图1）。 纳入研究共涉及4个国家、312例受试者。纳入研究的基本特征见表1，各个研究中所使用的ICG参数见表2。

2.2 偏倚风险评价：纳入的8项研究中[6-13]，两篇评级为高危，其余均为中等偏倚风险，各研究的偏倚风险分析见图2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 首要结局指标：治疗后3个月，ICG-PDT组的PPD改善比对照组更显著：[MD=-0.75， 95%CI（-1.47，-0.03）， P=0.04];而治疗后6个月的PPD改变在两组间无统计学差异：[MD=-0.51，95%CI（-1.72 ，0.70）， P=0.41]。见图3～4。

治疗后3个月，实验组CAL改善比对照组更明显 [MD =-0.37， 95% CI（-0.55 ，-0.18），P=0.0 001];治疗后6个月，实验组CAL的优势依旧明显 [MD=-0.63，95% CI（-0.82，-0.43）， P<0.00 001]，見表3。

2.3.2 次要结局指标：4项[8-9，11-12]研究，以0～3计分格式记录PI值，2项[6-7]研究以PI百分数（PI%）格式记录PI值。结果显示，实验组术后3个月的PI改善[PI： MD =-0.19，95%CI（-0.28，-0.10），P<0.0 001;PI%：MD= -4.11，95% CI（-6.12，-2.09），P<0.0 001]，以及术后6个月的PI改善 [PI：MD=-0.16， 95% CI（-0.25，-0.07）， P=0.0 003]均明显优于对照组。针对RAL、BOP和GR的结果，在术后3、6个月，均未观察到显著的组间差异（P>0.2）。见表3。

3  讨论

本研究广泛收集国内外的相关文献，严格根据纳入或排除标准，筛选符合条件的文献，有效地保证了Meta分析的规范性。纳入的8篇文献对PPD、CAL、PI、BOP、RAL、GR 进行了统计分析。本研究结果示PPD、PI、CAL在3或6个月治疗后效果明显优于对照组，结果与Shingnapurkar SH et al[12]、Monzavi A et al[7]、Raut CP et al[11]、Hill G et al[10]、Sethi KS et al[8]、Niazi FH et al[6]、Joshi K et al[13]等的临床研究结果相同。但部分结果与已有的研究不完全一致，比如Srikanth.K et al[9]的研究报道ICG-PDT对PPD（3个月：I2=96%，P=0.04;6个月：I2=96%，P=0.41）的后期作用并不明显。导致这一结果的可能的原因如下：①各研究所选的患者为中、重度牙周炎，但未明确牙周炎的划分标准，因此，以后的研究应尽可能参照2018年发布的牙周病国际新分类进行分期分级诊断[14];②激光使用不规范、激光投照角度变化、照射时间或间隔时间太久、照射能量或频率太高等，均会使牙周膜细胞的增殖及吸附能力受到损伤，从而影响激光的疗效[15];③本次纳入的所有研究中，ICG的浓度不完全相同，会影响清除牙周病原体的能力，从而影响PDT的疗效，因此建议在今后的研究中使用标准浓度ICG光敏剂[16]。

本研究的局限性：①納入研究中的激光波长、照射时间、照射面积等参数设置不尽相同，因此，存在一定的临床异质性;②本研究纳入的研究数量有限，这一结论仅仅是初步的探索，仍需要更多高质量的RCT来进一步评价ICG-PDT的疗效。

综上所述，ICG介导的PDT辅助SRP治疗慢性牙周炎的效果在治疗后3个月或6个月均优于单独SRP治疗，但本研究纳入的随机对照实验数量有限，今后尚需更多高质量的研究来进一步探索这一主题。

[参考文献]

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[2]Salvi G E，Stähli A，Schmidt J C，et al.Adjunctive laser or antimicrobial photodynamic therapy to non-surgical mechanical instrumentation in patients with untreated periodontitis.A systematic review and meta-analysis [J].J Clin Periodontol，2020，47（22）：176-198.

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[6]Niazi F H，Noushad M，Tanvir S B，et al.Antimicrobial efficacy of indocyanine green-mediated photodynamic therapy compared with salvadora persica gel application in the treatment of moderate and deep pockets in periodontitis [J]. Photodiagnosis Photodyn Ther，2020，29：101665.

[7]Monzavi A，Chinipardaz Z，Mousavi M，et al.Antimicrobial photodynamic therapy using diode laser activated indocyanine green as an adjunct in the treatment of chronic periodontitis： A randomized clinical trial[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2016，14：93-97.

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[9]Srikanth K，Chandra R V，Reddy A A，et al.Effect of a single session of antimicrobial photodynamic therapy using indocyanine green in the treatment of chronic periodontitis： a randomized controlled pilot trial[J]. Quintessence Int，2015，46（5）：391-400.

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[11]Raut C P，Sethi K S，Kohale B R，et al.Indocyanine green-mediated photothermal therapy in treatment of chronic periodontitis：A clinico-microbiological study[J].J Indian Soc Periodontol，2018，22（3）：221-227.

[12]Shingnapurkar S H，Mitra D K，Kadav M S，et al，The effect of indocyanine green-mediated photodynamic therapy as an adjunct to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis： A comparative split-mouth randomized clinical trial[J].Indian J Dent Res，2016，27（6）：609-617.

[13]Joshi K，Baiju C S，Khashu H，et al.Clinical effectiveness of indocyanine green mediated antimicrobial photodynamic therapy as an adjunct to scaling root planning in treatment of chronic periodontitis-A randomized controlled clinical trial[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2020，119（2）：652-659.

[14]束蓉，倪靖.2018牙周病和植体周病国际新分类—牙周炎分期分级疾病定义系统临床应用体会[J].口腔医学，2020，40（1）：1-6.

[15]崔敬雅，董福生，李淑娟，等.双波长激光治疗慢性牙周炎的疗效观察[J].实用口腔医学杂志，2017，33（6）：807-811.

[16]Omar S G，Wilson M，Nair S P.Lethal photosensitization of wound-associated microbes using indocyanine green and near-infrared light[J].BMC Microbiol， 2008，8（1）：111.

[收稿日期]2020-12-02

本文引用格式：郭欣，喻書琛，李美文，等.吲哚菁绿介导的光动力疗法对牙周炎疗效的Meta分析[J].中国美容医学，2022，31（1）：111-114.