赖氨酸磷酸氢钙颗粒联合重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症的临床价值分析

翁开红

(福建省南平市光泽县总医院儿科,福建 光泽 354100)

特发性矮小症是指儿童阶段身材矮小,但患儿无内分泌疾病或营养不良,生长激素水平正常,在4～15岁儿童中高发,目前尚不明确发病机制,主要和患儿遗传基因关系密切[1]。患儿发病后生长发育受限,若未能及时干预治疗可能影响患儿生长发育,继而给患儿造成心理负担,影响其生活质量。临床上关于矮小症发病原因的研究尚不完善,未发现特效药物治疗,主要通过生长激素等药物促进骨骼生长。重组人生长激素作为常见药物,能够促进内分泌系统恢复正常,促进合成蛋白质,有利于骨骼生长,成为临床常见药物[2]。赖氨酸磷酸氢钙颗粒主要提供赖氨酸,参与人体生长,其中钙成分能够加快骨钙形成,更有利于患儿的生长。本文于本院患者中随机选取68例,围绕联合应用两种药物的治疗效果,现做报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以本院68例患者为样本,对照组34例,性别:男/女=19/15,年龄(9.28±1.34)岁,平均骨龄(8.26±1.54)岁。观察组34例,性别:男/女=18/16,年龄(9.30±1.38)岁,平均骨龄(8.32±1.51)岁。两组患者具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:(1)确诊为特发性矮小症。(2)出生时体质量等指标正常,年生长速度<4cm。(3)家属对本研究知情。(4)患儿配合度高,遵医嘱用药,全程参与。

排除标准:(1)存在染色体异常、代谢性疾病或者肿瘤等疾病影响生长发育。(2)存在先天畸形或其他慢性疾病。(3)未按照要求用药或者配合随访。

1.3 方法

对照组采取重组人生长激素0.15U/(kg·d)(国药准字S20050025,生产厂家:长春金赛药业有限责任公司),持续用药6个月,睡前0.5h皮下注射。

观察组联合使用赖氨酸磷酸氢钙颗粒5g/次(国药准字H61022706,生产厂家:陕西诚信制药有限公司),2次/d,温水冲服,持续用药6个月。

同时对患儿饮食、生活以及运动展开指导。

1.4 观察指标

(1)对比两组治疗效果,显效:患儿身高增长率超过7cm。有效:患儿年身高增长率达到5～7cm。无效:患儿年身高增长率不足5cm。(2)对比治疗前后两组的生长发育情况,使用标准测量仪测定身高、体重。连续测量3次计算均值。(3)对比两组血清学指标,包括维生素D、IGF-1、IGF-BP3。取患儿空腹静脉血,使用酶联免疫吸附法测定维生素D,使用化学发光法测定IGF-1、IGF-BP3。(4)对比两组骨代谢指标,包括ICTP、BAP、OC水平。使用酶联免疫吸附法测定OC及ICTP,用化学发光法测定BAP。(5)持续随访,统计治疗期间患儿出现的不良反应,主要调查腹泻、恶心、皮肤过敏等不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗有效率较对照组有所提高(P<0.05),详见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 两组生长发育情况对比

观察组身高、体重改善优于对照组(P<0.05),详见表2。

表2 两组生长发育情况对比

2.3 两组血清学指标对比

观察组维生素D、IGF-1、IGF-BP3水平改善优于对照组(P<0.05),详见表3。

表3 两组血清学指标对比

2.4 两组骨代谢指标对比

观察组ICTP、BAP、OC水平改善优于对照组(P<0.05),详见表4。

表4 两组骨代谢指标对比

2.5 两组不良反应对比

两组均未出现不良反应,两组对比无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

特发性矮小症作为矮小症中最常见的一类,约占据36%以上,患儿主要出现身高低于同地区、同年龄平均值,且患儿无营养性疾病或内分泌疾病。若患儿未能及时接受治疗,可能会影响成年身高,同时受到身材矮小的影响,让患儿缺乏自信心,影响患儿心理健康发育[3]。由于特发性矮小症的发病原因十分复杂,尚未明确具体发病机制。关于发病机制的讨论主要有以下几种:(1)生长激素水平低。由于患儿自身生长激素受体水平降低,造成生长激素不足,影响其生长发育[4]。(2)IGF-1合成不足。由于患儿体内IGF-1水平不足,影响其骨吸收和骨合成指标,造成患儿骨代谢水平低于正常儿童,生长动力不足,造成生长受限[5]。(3)GH/IGFs功能异常。由于GH/IGFs轴是影响人体生长发育的重要内分泌轴,个别缓解出现功能异常都可能造成生长发育受限,造成矮小症发病[6]。(4)基因因素。受到基因突变、基因相关因子缺失以及基因异常等因素的影响,造成患儿生长障碍[7]。目前对特发性矮小症患儿主要采取营养干预、药物治疗等方法治疗,促进其生长发育。

对于特发性矮小症患儿主要给予充足人生长激素治疗,人生长激素作为腺垂体分泌蛋白,具有促进合成蛋白质,加快细胞增殖以及骨骼生长的作用。重组人生长激素包含192氨基酸组成合成蛋白,能够发挥出生长激素作用,促进患儿生长发育[8]。由于重组人生长激素具有接近于人体内源激素同等作用,能够对骨骺端软骨细胞增殖以及分化起到刺激作用,也能对软骨基质起到刺激作用,促进骨细胞的增殖以及分化,促进合成蛋白质以及免疫蛋白,改善人体由于生长激素不足引起的生长受限[9]。

赖氨酸磷酸氢钙颗粒主要成分为盐酸赖氨酸以及磷酸氢钙,能够补充赖氨酸以及钙元素[10]。赖氨酸是人体生长发育、免疫功能的重要因子,人体缺乏赖氨酸会造成生长受限。赖氨酸磷酸氢钙颗粒能够通过补充赖氨酸,促进人体合成蛋白质,更有利于儿童生长发育。赖氨酸也是神经组织、骨骼以及肌肉组织保持正常功能的重要因子,能够促进骨骼钙化,改善神经功能,更有利于儿童的骨骼生长。同时钙有利于促进激素以及神经递质的分泌,能够保证神经肌肉组织兴奋性,促进维生素、氨基酸等吸收,从而促进人体生长发育。钙离子会参与人体骨钙形成和骨组织重建,能够调节骨钙素及骨代谢指标,从而促进儿童生长发育。因此在生长激素基础上联合使用赖氨酸磷酸氢钙颗粒,更有利于患儿骨基质以及骨细胞的合成和繁殖,能够促进儿童生长发育。

经过本文对比研究后,观察组治疗有效率较对照组有所提高(P<0.05)。可见在生长激素基础上联合使用赖氨酸磷酸氢钙颗粒更有利于改善临床疗效,提高治疗效果,有利于患儿的生长发育,具有较高临床价值。经过对两组身高体重的对比,观察组身高,体重改善优于对照组(P<0.05)。可见赖氨酸磷酸氢钙颗粒的应用能够进一步促进患儿生长发育,提高身高增长率。本文进一步对比了两组血清学指标,维生素D作为促进骨骼生长的关键因子,能够促进骨基质合成,加快骨细胞的繁殖,具有促进生长发育的作用。IGF-1属于单链多肽,具有加快软骨生长的效果,IGF-1受到IGF-BP3的调节作用,共同促进骨骼细胞增长以及分化,在人体发育中发挥出重要作用。因此IGF-1和IGF-BP3水平能够提示人体骨骼生长水平,评价矮小症患儿症状改善情况。在本研究中,观察组维生素D、IGF-1、IGF-BP3水平均优于对照组(P<0.05)。此外本文进一步观察了骨代谢指标,BAP和OC时反馈人体骨形成的重要标志物,ICTP可以反馈出骨吸收水平。经过联合治疗后,观察组ICTP、BAP、OC水平均优于对照组(P<0.05)。可见联合用药治疗更能加快骨形成速度,有利于促进患儿生长发育,改善骨龄以及生长速度。经过治疗期间持续随访患儿,两组均未出现不良反应,两组对比无统计学意义(P>0.05)。证实联合两种药物治疗安全有效,患儿不易出现不良反应。

使用赖氨酸磷酸氢钙颗粒和重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿的同时,若要进一步提高药物效果,还应对生活中的多项事务提高重视程度。比如在医师指导下定时定量摄入药物期间,患儿每日作息时间应该整体保持稳定(夜晚10时前应入睡),每日夜间睡眠总时长应该控制在8～9h内,可促进药物吸收。在饮食方面,充分摄入蛋白质、均衡摄入各类营养成分,可以促进药物吸收,可在一定程度上帮助患儿良好发育。上文提到,使用赖氨酸磷酸氢钙颗粒和重组人生长激素两种药物时,患儿基本没有出现并发症及其他不良反应,意味着使用这两种药物时基本没有副作用。因此,患儿家长可以放心、大胆地带领患儿长长参与体育锻炼,对促进患儿生长同样具有一定的作用。

综上所述,对于矮小症患儿给予重组人生长激素以及赖氨酸磷酸氢钙颗粒治疗更有利于改善骨代谢水平,从不同渠道发挥出治疗作用,促进患儿生长发育,提高临床疗效,且药物安全性高。