布拉氏酵母菌散联合思连康对轮状病毒性胃肠炎患儿 IL-6、TNF-α 水平的影响

李明

（南召县卫生职业中等专业学校附属医院儿科 河南南召 474650）

轮状病毒性胃肠炎是秋冬季常见的儿科疾病，是由于小肠上皮细胞经呼吸道传播或粪-口传播感染轮状病毒所致[1]。患儿临床表现为发热、呕吐、大便次数增多和形状改变，若不及时给予对应治疗，还会引起不同程度的酸中毒和脱水现象，在一定程度上对患儿中枢神经系统、呼吸系统、肝脏和循环系统造成损伤，危及患儿生命安全[2~3]。目前，临床治疗轮状病毒性胃肠炎患儿的重点在于恢复肠道内菌群平衡，建立生物屏障，从而抵制轮状病原体进入机体。布拉氏酵母菌散属于益生菌制剂，具有增加肠道益生菌数量，调节肠道微生态的作用[4]。思连康又称双歧杆菌四联活菌片，具有调节肠道菌群生态平衡，修复肠道黏膜损伤的作用[5]。本研究旨在探究布拉氏酵母菌散联合思连康在轮状病毒性胃肠炎患儿的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将我院2020年7 月至2022 年3 月收治的80 例轮状病毒性胃肠炎患儿分为观察组（40 例）和对照组（40 例）。观察组23 例男患儿，17 例女患儿；年龄1~4 岁，平均（2.06±0.42）岁；病程 2~4 d，平均（2.97±0.48）d。对照组22 例男患儿，18 例女患儿；年龄8 个月~3 岁，平均（2.02±0.40）岁；病程 1~5 d，平均（2.95±0.46）d。本研究获医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2019RZ0269）。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》[6]中的相关诊断标准；患儿家属自愿签署知情同意书。排除标准：合并肝、脑和肾等功能障碍者；合并其他肠道病毒感染者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组患儿均给予补液、退热和抗感染等对症治疗。对照组在此基础上患儿口服布拉氏酵母菌散（注册证号S20150051）治疗，6 个月至1 岁患儿，0.125 g/ 次，1 次 /d；1~3 岁患儿，0.25 g/ 次，1次 /d；3 岁以上患儿，0.25 g/次，2 次 /d。在对照组基础上，观察组加服双歧杆菌四联活菌片（国药准字S20060010） 治疗，6 个月内患儿，1 片 /次，2 次 /d；6~12 个月患儿，2 片 /次，2 次 /d；12 个月以上患儿，2 片 /次，3 次 /d。两组连续治疗 5 d。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：治愈，患儿治疗后大便形状和次数均恢复正常且临床并发症完全消失；有效，患儿治疗后临床并发症、大便形状和次数较治疗前改善较为明显；无效，患儿治疗后临床并发症、大便次数和形状未得到改善或进一步加重。总有效例数=治愈例数+有效例数。（2）炎症介质：分别于治疗前后取5 ml 患儿空腹状态下肘静脉血，经离心处理后采用酶联免疫吸附法检测患儿血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-10（IL-10）水平，选用美国Thermo Fisher Scientific 公司的 Labserv K3 型酶标仪，美国R&D system 公司的试剂盒。（3）免疫指标：分别于治疗前后取患儿静脉血2 ml，采用流式细胞仪检查患儿 CD3+、CD4+、CD8+水平。（4）临床症状改善时间：记录两组患儿大便次数恢复时间、大便形状恢复时间、呕吐消失时间、退热时间及住院时间。（5）治疗满意度：采用我院自制满意度调查表，Cronbach” s α 系数为 0.85，重测效度为 0.87，于患儿出院前发放于患儿家属填写，共20 题，5 分/题，满分100 分，总分≥95 分为满意，85~94 分为较满意，＜84 分为不满意。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 相比对照组治疗总有效率，观察组更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组炎症介质比较 治疗前，两组患儿炎症介质比较无明显差异（P＞0.05）；相比对照组治疗后炎症介质，观察组 TNF-α、IL-6、CRP 和 IL-10 水平更低（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组炎症介质比较（）

表2 两组炎症介质比较（）

IL-10（pg/ml）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n TNF-α（fmol/ml）治疗前 治疗后IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后40 40 t P 53.96±6.73 54.09±6.75 0.086 0.931 37.43±4.28 26.75±3.22 12.611 0.000 73.25±7.13 73.34±6.97 0.057 0.955 25.16±3.57 6.59±1.12 31.390 0.000 25.67±4.14 25.43±4.01 0.263 0.793 11.35±2.36 5.14±1.03 15.253 0.000 35.14±3.37 35.32±3.36 0.239 0.812 15.43±2.13 6.14±0.96 25.148 0.000

2.3 两组免疫功能比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+水平明显升高，CD8+水平明显下降，且观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组免疫功能比较（%，）

表3 两组免疫功能比较（%，）

CD8+治疗前 治疗后对照组观察组组别 n CD3+治疗前 治疗后CD4+治疗前 治疗后40 40 t P 50.16±7.23 50.34±7.28 0.111 0.912 63.32±8.13 74.84±8.11 6.345 0.000 28.15±3.23 28.08±3.24 0.097 0.923 39.26±7.26 48.36±8.13 5.280 0.000 31.57±5.24 31.43±5.25 0.119 0.905 26.16±4.13 21.24±3.26 5.194 0.000

2.4 两组康复进程比较 相比对照组康复进程，观察组大便次数恢复时间、大便形状恢复时间、呕吐消失时间、退热时间、住院时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组康复进程对比（d，）

表4 两组康复进程对比（d，）

组别 n 大便次数恢复时间 大便形状恢复时间 呕吐消失时间 退热时间 住院时间对照组观察组40 40 t P 5.13±1.05 4.02±0.81 5.294 0.000 4.64±1.12 3.47±0.76 5.467 0.000 2.78±0.53 1.95±0.42 7.763 0.000 1.52±0.31 1.06±0.23 7.537 0.000 7.43±1.27 5.94±1.12 5.565 0.000

2.5 两组治疗满意度比较 相比对照组总满意度，观察组更高（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗满意度比较[例（%）]

3 讨论

轮状病毒性胃肠炎是一种急性消化系统炎症，具有潜伏期短、发病急等特点，患儿由于抵抗力低，难以抵制外界微生物入侵，加之饮食和气候的影响，使轮状病毒趁机入侵机体，诱发胃肠炎[7~8]。轮状病毒不仅会破坏肠道微生物平衡，使患儿出现发热、呕吐、大便次数增多和大便形态改变等症状，还易引发患者呼吸系统、循环系统、肝脏及中枢神经系统等多系统病变，对患儿生命安全构成威胁[9~10]。肠道微生态是维持患儿肠道和机体健康的关键，主要由肠道微生物及肠道黏膜构成，常规治疗轮状病毒性胃肠炎主要以抗菌药物和抗微生物制剂为主，但药物使用过量会对患儿肠道微生态系统造成破坏，使患儿腹泻症状进一步加重，不利于患儿预后[11]。因此，采取有效的治疗措施使患儿肠道微生态恢复平衡是促进患儿康复的关键。

真菌和细菌类微生态制剂均属于益生菌制剂，其中细菌类微生态制剂具有调节肠道微生态系统平衡的作用，可有效抑制病原菌的定植和侵袭，但需在低温下保存，且无法与抗生素联合应用，存在一定的局限性。真菌类微生态制剂能够抑制致病微生物黏附和侵袭肠黏膜上皮细胞，且不受胆酸、胃酸和抗生素影响，在消化系统中存活时间较长[12~13]。布拉酵母菌散属于真菌类微生态制剂，具有抑制炎症反应，维持肠道内正常菌群平衡和增强肠道免疫屏障功能的作用[14~15]。但单药使用效果难以达到预期，应与其他药物联合应用，提高治疗效果。思连康是一种由需氧菌和厌氧菌结合而成的益生菌制剂，可有效调节肠道内微生物平衡，抑制有害病菌，具有改善肠功能，增强机体免疫功能的作用。布拉酵母菌散可通过抑制病原微生物繁殖和生长阻止致病菌黏附和侵袭黏膜上皮细胞，并释放低分子量蛋白酶，从而降解、钝化与中和细菌中的毒素，减轻肠道分泌异常情况，从根本上抑制轮状病原体，控制炎症反应；且该药可促进小肠免疫蛋白球分泌，使金属蛋白酶与锌进行有效结合，促进上皮细胞成熟，增加双糖酶活性，改善患儿吸收水钠的能力。同时，该药物能够补充营养肠黏膜，修复小肠绒毛上皮细胞，调节肠腔内菌群和微生物环境的平衡，在一定程度上提高患儿免疫能力。其成分中的粪链球菌可通过产生多种抗菌物质，抑制多种病菌；嗜酸乳杆菌和双歧杆菌可有效拮抗多种致病微生物；蜡样芽孢杆菌能够消耗大量肠管内的分子氧，营造良好的厌氧环境，改善肠道内微生态环境。当药物进入患儿机体后，四联活菌会定植于肠黏膜表面，从而产生具有保护作用的生理屏障，利于对抗病菌侵入与繁殖，降低患儿腹泻发生情况；同时，在患儿代谢过程中思连康可转变为活性抗菌物质，利于降低患儿肠道内酸碱度及氧化还原电位，维持其肠道内酸性环境，从而抑制肠道内多种致病菌，促进患儿肠道正常蠕动，并通过及时补充肠道微生态群，使肠道菌群生态维持平衡状态，促进患儿小肠黏膜上皮功能和结构的恢复。

TNF-α 为致炎因子，参与炎症反应过程；IL-6 具有促进细胞毒T 淋巴细胞分化的作用，当患儿机体内 TNF-α、IL-6、IL-10 水平上升，会使其炎症反应进一步加重。本研究结果显示，两组治疗后患儿临床疗效、炎症介质、免疫功能、康复进程及治疗满意度对比，观察组临床疗效、免疫功能和治疗满意度更高，炎症介质水平更低，康复进程更短。表明布拉酵母菌散联合思连康治疗轮状病毒性胃肠炎，利于提高临床疗效，抑制炎症反应，改善患儿免疫功能，促进患儿康复进程，提高家属对治疗的满意度。

综上所述，布拉酵母菌散和思连康联合治疗轮状病毒性胃肠炎，可提高临床疗效，抑制炎症反应，改善患儿免疫功能，促进患儿康复，提高家属治疗满意度。