银杏叶制剂联合地塞米松治疗老年突聋的临床疗效观察

李朝清

（福建省平潭综合实验区医院耳鼻咽喉科 平潭 350400）

突发性耳聋又称突聋，是指72 h 内突然发生、原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻两个频率听力下降≥20 dB，属于一种发病率高且治愈率较低的疾病[1]。临床表现为耳鸣、眩晕、耳闷、听觉过敏或重听等，好发于老年人。据统计老年性耳聋患者在听力残疾人群中发病占76.87%，随着我国人口老龄化加重，突聋的发病率也逐年增加[2]。目前该病发病机制尚不确切，临床多采取糖皮质激素、扩张血管、营养神经等药物治疗，以改善内耳血液循环状态。地塞米松为常见糖皮质激素类药物，具有抗炎、免疫抑制功能，能促进血液循环，但其单独应用临床效果还有进一步提升的空间[3]。中医将突发性耳聋归属于“暴聋、突聋”范畴，主要机制是寒邪入里、化热上攻以致气血失调、血瘀于耳而致暴[4]。随着对突聋病变机制的深入研究，有学者认为该病的发生与患者血管内皮功能、炎症因子的改变也有着密不可分的关系[5]。银杏叶制剂具有增加脑部血流量、抗自由基、抗氧化等药理作用，能够改善多种疾病患者血液流变学和血管内皮功能。但上述两种药物联合应用针对老年突聋患者的疗效和炎症因子的影响尚无明确定论。因此本研究探讨银杏叶制剂联合地塞米松在老年突聋治疗中的疗效及对血清炎症指标的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将医院2019 年7月至2021 年7 月收治的老年突聋患者102 例分为对照组与治疗组，各51 例。对照组男31 例，女20例；年龄 64~80 岁，平均（70.46±11.48）岁；病程1~14 d，平均（7.22±1.73）d；体质量 46~76 kg，平均（58.24±7.12）kg。治疗组男 29 例，女 22 例；年龄65~78 岁，平均（70.51±11.53）岁；病程 2~15 d，平均（7.18±1.69）d；体质量 48~75 kg，平均（58.17±7.06）kg。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《突发性聋诊断和治疗指南（2015）》[6]中关于突聋的诊断标准；初次发病，病程≤15 d；多为双耳发病，听力呈进行性下降，伴或不伴耳鸣；查体鼓膜多无显著改变。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[7]中肝火上炎型的诊断标准，表现为情绪波动或暴怒后，突发耳聋，多伴有急躁易怒，尿黄便秘，口苦咽干，舌质紫红且苔黄厚腻，脉弦数。

1.3 纳入标准 符合西医与中医诊断标准；年龄＞60 周岁；能按照规定药物接受治疗，依从性好；意识清晰，生命体征平稳；患者知情同意。

1.4 排除标准 对银杏叶制剂、地塞米松等药物过敏者；伴有严重心、脑、肝等器官功能障碍者；伴自身免疫缺陷疾病和血液性疾病者；先天性耳蜗畸形或耳蜗外力损伤者。

1.5 治疗方法 两组患者均在入院后给予常规检查，治疗期间严禁采取其他治疗突发性耳聋的中西药物和治疗措施。

1.5.1 对照组 给予注射用地塞米松磷酸钠（国药准字H20052358）治疗。患者取仰卧位，患耳侧朝上，消毒铺巾，给予1%盐酸丁卡因滴入耳内进行表面麻醉，在耳内镜下经外耳道向鼓室内注入0.4 ml 地塞米松，观察药液充盈全部鼓室腔之后，保持姿势不变 30 min，期间禁止吞咽、讲话，1 次 /d，连续治疗10 d。

1.5.2 治疗组 在对照组基础上联合银杏叶提取物注射液（注册证号HC20181022）治疗，给予银杏叶提取物注射液20 ml 加入0.9%氯化钠250 ml 中静脉滴注，2 次 /d，连续治疗 10 d。

1.6 观察指标 （1）纯音听力检测：用纯音听力计（丹麦尔听美公司）测定两组患者治疗前后听力，对比两组治疗前后 0.5 kHz、1 kHz、2 kHz、4 kHz 频率点听力情况。（2）血管内皮功能指标检测：治疗前后清晨常规采集空腹静脉血8 ml，离心处理后取血清置于-40℃恒温箱中保存待检，羚胺法测定超氧化物歧化酶（SOD）活力水平，硫代巴比妥酸法测定脂质过氧化物（LPO）、一氧化氮（NO）含量，上述试剂盒均为罗氏公司产品。（3）炎症因子检测：采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 -6（IL-6）水平，严格遵照说明书操作。（4）不良反应：观察消化不良、胃肠胀气、便秘、恶心呕吐、头晕等不良反应发生情况。

1.7 疗效判定标准 参考《突发性聋的诊断和治疗指南》[8]评定治疗效果。治愈：受损频率听觉功能恢复至正常；显效：受损频率平均听力提高30 dB 以上；有效：受损频率平均听力提高15~30 dB；无效：受损频率平均听力提高小于或等于15 dB。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件分析处理数据。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组听力情况对比 治疗后两组各频率点阈值均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组听力情况对比（dB，）

表2 两组听力情况对比（dB，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

78.16±20.23 77.42±19.48 0.188 0.851 64.35±15.42*55.38±14.46*3.030 0.003时间 组别 n 0.5 kHz 1 kHz 2 kHz 4 kHz治疗前 对照组治疗组51 51 t P治疗后 对照组治疗组51 51 t P 68.87±14.38 69.05±14.46 0.063 0.950 51.31±9.47*42.65±8.16*4.947 0.000 72.08±16.13 71.93±16.02 0.047 0.963 52.36±12.45*44.31±11.06*3.452 0.001 74.31±19.47 74.18±19.06 0.034 0.973 56.17±14.15*47.42±13.31*3.217 0.002

2.3 两组血管内皮功能指标对比 治疗后两组SOD、NO 水平均高于治疗前，LPO 水平低于治疗前，且治疗组SOD、NO 水平高于对照组，LPO 水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮功能指标对比（）

表3 两组血管内皮功能指标对比（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n SOD（IU/L） LPO（μmol/L） NO（μmol/L）治疗前 对照组治疗组51 51 t P治疗后 对照组治疗组51 51 t P 94.42 ±6.15 95.21±6.08 0.652 0.516 101.26±7.03*108.35±7.14*5.053 0.000 7.08±1.16 7.02±1.13 0.265 0.792 6.02±0.94*4.83±0.72*7.177 0.000 38.03±6.12 38.15±6.24 0.098 0.922 48.45±9.62*66.02±10.18*8.958 0.000

2.4 两组血清炎症因子对比 治疗后两组血清TNF-α、CRP、IL-6 水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清炎症因子对比（）

表4 两组血清炎症因子对比（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治疗前 对照组治疗组51 51 t P治疗后 对照组治疗组51 51 t P 43.42±4.23 43.35±4.18 0.084 0.933 30.42±3.27*21.13±2.06*17.166 0.000 10.18±2.62 10.23±2.67 0.095 0.924 5.23±1.12*3.31±0.36*11.655 0.000 65.31±11.68 65.27±11.53 0.017 0.986 57.04±10.26*40.22±6.12*10.055 0.000

2.5 两组不良反应对比 对照组消化不良3 例、胃肠胀气2 例，治疗组便秘、恶心呕吐、头晕各1 例，两组均未出现严重不良事件。治疗组不良反应发生率为5.88%，与对照组比较的9.80%，差异无统计学意义（P=0.543，χ2=0.461）。

3 讨论

突发性耳聋属于耳鼻喉科中一种发病急骤的疾病，且好发于老年人群，可能与65 周岁及以上人群听觉器官衰老退化，双耳缓慢发生对称性、进行性听力降低有关[9]。有学者研究[10]认为内耳血液血流障碍时，会出现内耳微循环障碍，降低人体内耳供氧量及代谢功能，损害耳蜗，形成突发性耳聋。临床早期多采用静脉注射激素治疗方案，如地塞米松属于一种常见糖皮质激素[11]，具有良好的抗炎、抗病毒、抗过敏作用，能有效降低内耳组织炎症，但其临床效果有限。

中医认为突发性耳聋的主要发病机制为寒邪入里、化热上攻、脏腑积热以致清阳不升、气血失调，形成瘀血而致暴聋，以清肝泻火、活血化瘀为治疗原则[12]。本研究采取银杏叶制剂治疗，银杏叶属于我国特有植物银杏的叶片，于20 世纪70 年代西方国家采用简单工艺提取银杏叶有效成分制成药品[13]，包含黄酮苷、萜内酯、聚异戊烯醇、酚酸等成分，具有抗氧化作用和抗自由基活性较强，能降低血液黏度、增加脑部血流量、改善微循环，从而保护脑微血管平滑肌细胞，提高患者生活质量。中医将银杏叶制剂主要用于瘀血阻络引起的胸痹心痛、中风、半身不遂、舌强语謇以及冠心病稳定型心绞痛的治疗，近年来部分应用于突聋的临床治疗，取得了较好的效果[14]。

银杏黄酮苷是银杏叶提取物的主要成分[15]，其对自由基具有清除作用，对细胞膜脂质过氧化反应具有一定的抑制作用，可能是其保护细胞膜，改善听力情况的作用机制。孟晓敏等[16]研究128 例突发性耳聋患者，发现银杏叶提取物联合巴曲酶治疗突发性耳聋患者疗效更好，可明显改善患者血液流变学及凝血功能。本研究结果显示，治疗组总有效率（96.08%）高于对照组（82.35%），表明银杏叶制剂联合地塞米松能提高老年突聋患者临床疗效。同时两组治疗后各频率点阈值均下降，且相比对照组，治疗组治疗后各频率点阈值更低，证实银杏叶制剂联合地塞米松能够有效改善各频率点听力。治疗后两组SOD、NO 水平均升高，LPO 水平降低，且相比对照组，治疗组治疗后SOD、NO 水平更高，LPO 水平更低，说明银杏叶制剂能改善患者血管内皮功能。SOD是体内清除自由基的主要酶，能阻断自由基连锁反应达到清除自由基的目的，在病理状态下，体内自由基过剩，生成LPO 等代谢产物[17]，诱发内耳微循环障碍，形成突聋，而银杏叶制剂能升高SOD，逆转由自由基过剩引起的突发性耳聋。治疗组治疗后TNF-α、CRP、IL-6 水平低于对照组，提示银杏叶制剂联合地塞米松能降低血清炎症因子水平。TNF-α是由活化的单核细胞和巨噬细胞产生，能够参与免疫调节、炎症反应和组织损伤等多种病理生理过程，放大炎症反应；CRP 是机体发生炎症反应特异性标志物，能提高白细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞功能；IL-6 是促炎因子，对炎症及感染的早期诊断、预后评估具有重要价值[18]。治疗组不良反应发生率为5.88%，对照组为9.80%，两组比较差异无统计学意义，说明银杏叶制剂联合地塞米松治疗不增加不良反应，安全性较高。

综上所述，银杏叶制剂联合地塞米松治疗老年突聋患者疗效理想，能恢复各频率点听力，安全可靠，推测改善患者血管内皮功能和血清炎症因子水平是其重要作用机制。