齐拉西酮和奥氮平治疗老年精神分裂症患者的效果及对机体糖脂代谢的影响

郭辉

（辽宁省沈阳市精神卫生中心心理五科，辽宁 沈阳 100168）

精神分裂症属于神经内科重症精神病，致病原因有家族遗传、心理因素、工作压力及其他疾病影响等，其临床表现较为复杂，可涉及思维、情感、行为、感知觉、意志及认知功能等方面[1]。目前，主要采用抗精神病药物治疗老年精神分裂症和各种精神障碍。齐拉西酮和奥氮平均属于非典型抗精神病药，临床应用广泛。二者对5-羟色胺和多巴胺受体有较强的亲和力，还可选择性的作用于D2受体、5-HT2A受体和组胺H1受体[2]。抗精神病药物会有一系列不良反应，如肥胖和糖脂代谢异常会增加患者患高血压、糖尿病和心脑血管疾病的风险，药物无法长期使用。另外，由于患者年龄较大，易出现并发症，且调节血糖、血脂的能力相对较弱[3]。基于此，本研究旨在分析齐拉西酮、奥氮平治疗老年精神分裂症患者的效果及对机体糖脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本中心2018年9月至2019年9月收治的86例老年精神分裂症患者，根据抽签法分为观察组和对照组，各43例。观察组男26例，女17例；年龄60～78岁，平均年龄（68.64±5.81）岁；病程1～8年，平均病程（4.30±2.25）年。对照组男25例，女18例；年龄60～80岁，平均年龄（69.27±6.24）岁；病程1～8年，平均病程（4.28±2.04）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合精神分裂症的诊断标准[4]；近6个月未使用抗精神病药物；检查心电图、血常规、肝肾功能、血糖血脂等无异常；患者家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并颅脑外伤及恶性肿瘤患者；合并心、肝、肾功能损伤患者；对本研究中所用药物过敏患者。

1.3 方法 对照组采用奥氮平片（Eli Lilly Nederland B.V.，国药准字H20160495，规格：10 mg）口服治疗，初始剂量为每天5 mg，根据病情进展调整至每天10～30 mg。连续治疗8周。

观察组采用盐酸齐拉西酮胶囊（Pfizer Australia Pty Limited，国药准字H20160411，规格：40 mg）口服治疗，初始剂量为每天40 mg，根据病情进展调整至每天80～160 mg。连续治疗8周。

1.4 观察指标 ①临床疗效：采用阳性与阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）[5]评估患者精神分裂症严重程度，该量表包括阳性量表评分、阴性量表评分及一般精神病理量表评分，按精神病理水平递增以1～7分表示，评分越高代表患者精神分裂症越严重。治疗8周后以PANSS减分率评估两组临床疗效，显效，PANSS减分率≥70%；有效，PANSS减分率为40%～69%；无效，PANSS减分率＜40%。总有效率=显效率+有效率。②糖脂代谢情况：采取两组治疗前、治疗8周后清晨空腹静脉血5 ml，低速离心取血清，置于-20℃冰箱内备测，采用生化分析法检测空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，等级采用Z检验以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组治疗总有效率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.2 两组糖脂代谢情况比较 治疗前，两组FBG、TG、TC水平比较差异无统计学意义；治疗8周后，两组FBG、TG、TC水平均高于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组糖脂代谢情况比较（±s，mmol/L）Table2 Comparison of glucose and lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

表2 两组糖脂代谢情况比较（±s，mmol/L）Table2 Comparison of glucose and lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

注：FBG，空腹血糖；TG，甘油三酯；TC，总胆固醇；与本组治疗前比较，a P＜0.05

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3 讨论

老年精神分裂症常伴有多个器官功能障碍，会影响抗精神病药物在体内的效果，从而对药物的不良反应更为敏感。老年精神分裂症发生后易引起多种并发症，会改变患者身体状态，影响身体健康，最终增加各种相关疾病的发生率，糖脂代谢异常是最常见的一种[6-7]。故在治疗老年精神分裂症时，不仅需关注药物的治疗效果，还需考虑药物是否影响糖脂代谢。

本研究结果显示，治疗8周后，两组治疗总有效率比较差异无统计学意义，两组FBG、TG、TC水平均高于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明齐拉西酮、奥氮平治疗老年精神分裂症患者效果均较好，但齐拉西酮对患者糖脂代谢的影响较小。分析原因为，奥氮平亲和力较强，可干扰胰岛素受体，影响患者的血糖水平，长期使用该药会增加患者糖尿病的发生风险。虽然该药最终能发挥较好的治疗作用，并有一定的镇静作用，但在连续用药的过程中，患者一直维持安静状态，体内的能量代谢在该状态下会逐渐变慢，最终导致脂肪过量[8-9]。最新的动物行为学研究[10]表明，奥氮平对组胺H1受体、5-羟色胺2A等受体的影响高于多巴胺受体，更易增加患者的体质量，以致引发肥胖；在患者胰岛素受体发生变化的同时，可加强脂类的分解，升高TG、TC等水平；由于患者体质量增加，从而造成血脂指标改变，影响血脂水平。而齐拉西酮不仅能选择性地阻断5-羟色胺2受体，还能阻断多巴胺受体，最终兴奋5-HT1A受体。有研究[11-12]表明，齐拉西酮对组胺H1及胆碱能受体的亲和力弱于奥氮平，从而对糖脂代谢的影响也小于奥氮平。

综上所述，齐拉西酮、奥氮平治疗老年精神分裂症患者效果均较好，但齐拉西酮对患者糖脂代谢的影响较小。