血浆置换在2型糖尿病肾病合并严重高脂血症中的临床应用

林丽屏，陈登云，庄燕玲

1.福建省泉州市第一医院输血科，福建泉州 362000；2.福建省泉州市第一医院检验科，福建泉州362000

近些年糖尿病的发病率显著增高，其中糖尿病肾病合并高脂血症患者数量亦明显增多[1]。以往研究证实，糖尿病合并血脂异常其发病机制主要为胰岛素抵抗，其特点为总胆固醇、三酰甘油以及低密度脂蛋白均明显升高，随着病程地延长其发生动脉粥样硬化的概率显著增高[2-4]。另外，2 型糖尿病患者存在的胰岛素分泌不足，进一步导致机体血脂代谢异常、中心性肥胖，而发生致动脉粥样硬化性高脂血症[5]。

糖尿病肾病合并血脂异常者，出现显著的脂肪细胞绝对数量增多，腹内脂肪细胞肥大，进而导致三酰甘油和总胆固醇分解为游离脂肪酸，表现为高游离脂肪酸血症，进一步加重三酰甘油和总胆固醇水平地升高[6]。近年针对2 型糖尿病肾病合并严重高脂血症者，选择血浆置换治疗，起到一定效果。本研究回顾性分析于2020年4月—2022年4月福建省泉州市第一医院收治的80 例2 型糖尿病肾病合并严重高脂血症患者的病例资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院收治的80 例2 型糖尿病肾病合并严重高脂血症患者的病例资料，其中40 例行胰岛素皮下注射联合前列地尔、贝特类及他汀类治疗为对照组，另外40 例在对照组基础上实施血浆置换治疗为观察组。观察组：男28 例，女12 例；年龄52～73 岁，平均（68.0±15.0）岁；2 型糖尿病诊断时间18～45年，平均（29.8±5.8）年；合并糖尿病肾病时间5～25年，平均（18.5±6.8）年；高脂血症病程2～8年，平均（4.2±2.6）年。对照组：男27 例，女13 例；年龄51～73 岁，平均（67.5±15.5）岁；2 型糖尿病诊断时间17～47年，平均（30.5±4.9）年；合并糖尿病肾病时间4～24年，平均（18.0±6.0）年；高脂血症病程2～8年，平均（4.0±2.5）年。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合2010年中华医学会内分泌学会关于2 型糖尿病肾病及高脂血症诊断标准，且患者精神状况正常；总胆固醇水平＞6.19 mmol/L，三酰甘油水平＞2.7 mmol/L，生命体征平稳者。排除标准：存在严重心脑血管并发症、严重肝功能不全、凝血功能异常、精神异常、严重机体感染、1 型糖尿病等患者。

1.3 方法

所有入组者治疗前行严格调整血压、维持血糖稳定、维持水电解质酸碱平衡、运动控制、饮食控制、健康教育、药物治疗以及胰岛素指导等多种方法。对照组针对行胰岛素皮下注射联合前列地尔（国药准字H20084565，规格：2 mL∶10 μg×5 支/盒），1 次/d，10 μg/次，静脉滴注，苯扎贝特（国药准字H20010013，规格：0.2 g×10 片），1 次/d，0.2 g/次，口服等降脂治疗，连续4 周为1 个疗程。观察组在对照组基础上实施血浆置换治疗，实施血浆置换前进行右颈内静脉置管，应用美国MSC+型血浆置换机实施持续血浆置换，干预过程使用低分子肝素抗凝，使用等量血浆置换，并于稀释后进行血浆置换，调节血流量为150 mL/min，流速为1 000 mL/h，其中置换液为血浆1 000 mL，林格氏液1 300 mL、20%白蛋白200 mL，并每间隔1 h 由右颈内静脉注入10%葡萄糖酸钙1.5 g，1 次/周，连续4 周为1 个疗程。两组均治疗1 疗程后进行相关数据分析。

1.4 观察指标

比较两组治疗后血脂指标和血糖代谢指标；比较两组治疗后机体炎症因子超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）和抗氧化能力指标超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）；比较两组治疗后肾功能指标；统计两组治疗期间糖尿病相关并发症情况。

血脂主要测定总胆固醇水平、三酰甘油水平和低密度脂蛋白胆固醇水平；血糖指标主要测定空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平以及稳态模型胰岛素抵抗指数(insulin resistance of homeostasis model assessment， HOMA-IR)；肾功能主要测定尿素氮(urea nitrogen, BUN)和肌酐（creatinine， Cr）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后血脂指标和血糖代谢指标比较

观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、HOMA-IR、空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后血脂指标和血糖代谢指标对比 ［(xˉ±s），mmol/L］

2.2 两组治疗后机体炎症因子和抗氧化能力指标比较

观察组机体炎症因子hs-CRP水平显著低于对照组，抗氧化能力指标SOD 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后机体炎症因子和抗氧化能力指标对比 (±s)

表2 两组治疗后机体炎症因子和抗氧化能力指标对比 (±s)

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值hs-CRP（mg/L）17.9±6.4 10.7±2.7 6.556＜0.001 SOD（μU/mL）0.25±0.11 0.59±0.18 10.194＜0.001

2.3 两组治疗后肾功能指标比较

观察组肾功能指标中BUN 和Cr 水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后肾功能指标对比 ［(±s)，μmol/L］

表3 两组治疗后肾功能指标对比 ［(±s)，μmol/L］

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值BUN 8.9±2.5 5.5±1.2 7.059＜0.001 Cr 9.8±2.1 6.1±1.4 9.272＜0.001

2.4 两组治疗期间糖尿病相关并发症发生率比较

观察组治疗期间并发症总发生率为12.5%，低于对照组的40.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗期间糖尿病相关并发症发生率对比

3 讨论

2 型糖尿病其发生与胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足、肾血管粥样硬化等存在相关性，其中脂类代谢紊乱是糖尿病肾病较为常见的并发症之一[7]。对于2 型糖尿病合并高脂血症者其以中心性肥胖为多见，一旦合并高脂血症者腹内脂肪细胞数量明显增多，体内游离脂肪酸水平、三酰甘油、低密度脂蛋白以及总胆固醇均明显增高，且机体对于以上脂质代谢产物的清除能力亦减弱[8]。尤其是严重糖尿病肾病出现肾病综合征时大量蛋白尿尤其是血浆蛋白丢失，引起肝内总合成能力增加，进而继发获得性脂代谢异常[9]。故有学者将脂代谢异常评定为2型糖尿病肾病综合征患者出现肾小球动脉粥样硬化的独立危险因素[10]。当机体出现严重的高脂血症后将对机体产生隐匿、持续性损伤，其被认为是引起动脉粥样硬化继发心脑血管并发症的危险因素[11]。

针对2 型糖尿病肾病合并严重高脂血症者，本研究观察组应用血浆置换进行干预，对照组则给与药物治疗，比较两组治疗后血脂指标和血糖代谢指标发现，观察组总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平均低于对照组（P＜0.05），观察组HOMA-IR、空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于对照组（P＜0.05）。提示针对2 型糖尿病肾病合并严重高脂血症者，进行血浆置换治疗，能有效降低机体血脂指标，调节血糖水平。同时比较两组治疗后机体炎症因子和抗氧化能力指标发现，观察组机体炎症因子hs-CRP 显著低于对照组，抗氧化能力指标SOD 高于对照组（P＜0.05）。证实针对2 型糖尿病肾病合并严重高脂血症者，进行血浆置换治疗，在一定程度上可降低机体炎症反应，提高机体抗氧化能力。另外比较两组治疗后肾功能指标发现，观察组肾功能指标中BUN 和Cr 水平低于对照组（P＜0.05）。说明针对2 型糖尿病肾病合并严重高脂血症者，进行血浆置换治疗，对改善患者肾功能有一定促进价值。最后统计两组治疗期间糖尿病相关并发症发现，观察组发生低血糖、高渗性昏迷、酮症酸中毒和乳酸性酸中毒的总发生率低于对照组（P＜0.05）。证明针对2 型糖尿病肾病合并严重高脂血症者，进行血浆置换治疗，安全性较高，能有效的减少糖尿病严重发病至的发生率。

2 型糖尿病肾病合并严重血脂血症者，机体存现明显的胰岛素抵抗。实施血浆置换治疗，可有效的清除体内总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平[12]，并针对其他代谢产物与有害物质进行清除[13]，而且还可在实施血浆置换治疗过程中降低炎症因子[14]，改善重要脏器抗氧化能力的作用[15]。通过血浆置换过程的血细胞分离机有效的将血浆与血细胞进行分离，并以血液离心或膜滤过器形式[16]，分离出高浓度脂质血浆，随后以新鲜冰冻血浆及白蛋白进行补充[17]，而且还可将离心所得的血细胞再次回输如患者体内[18]。

综上所述，针对2 型糖尿病肾病合并严重高脂血症行血浆置换治疗，能有效降低血脂水平、调节血糖稳定，改善肾功能，且并发症少，安全性高。