沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠心病合并慢性心力衰竭的临床效果

刘 伟 魏 恒

山东省龙口市人民医院心内科，山东龙口 265701

冠心病多由冠脉管腔狭窄或阻塞所致，可引起胸痛、胸闷等症状，且随着病情进展可诱发心力衰竭，促使心功能持续性下降[1-2]。目前，临床治疗冠心病合并慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）多以β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制 剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）等综合治疗为主，可有效阻止CHF 进展，减轻临床症状，从而改善心功能[3-4]。但部分冠心病合并CHF 患者病情较为顽固，传统抗心衰治疗效果欠佳。沙库巴曲缬沙坦钠片属于新一代抗心衰药物，具有双重抑制作用，在舒张血管、加快尿钠排泄等方面均具有良好作用，利于阻止心室重构，改善心功能[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析冠心病合并CHF 患者接受沙库巴曲缬沙坦钠片治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年1月龙口市人民医院收治的冠心病合并CHF 患者126 例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各63例。对照组中，男39 例，女24 例；年龄54～77 岁，平均（64.86±5.17）岁；心功能分级：Ⅱ级17 例，Ⅲ级38例，Ⅳ级8 例；冠心病病程4～15年，平均（9.52±1.12）年。观察组中，男36 例，女27 例；年龄55～78 岁，平均（64.95±5.22）岁；心功能分级：Ⅱ级18 例，Ⅲ级39 例，Ⅳ级6 例；冠心病病程4～15年，平均（9.55±1.16）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①均为冠心病患者；②符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]中CHF 的诊断标准；③左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%；④患者及家属对本研究知情同意。

排除标准：①合并严重感染性疾病者；②肝肾衰竭者；③对本研究药物过敏者。

1.3 方法

对照组予以常规治疗。口服美托洛尔片（湖南威特制药股份有限公司，国药准字：H20123193，生产批号：20180105）治疗，初始6.25 mg/次，2 次/d，逐渐增至50～100 mg/次，2 次/d；口服贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20000292，生产批号：20171223）治疗，初始2.5 mg/d，后期可增至10 mg/d；口服螺内酯（辽宁可济药业有限公司，国药准字：H21021804，生产批号：20180123）治疗，80 mg/d；口服地高辛治疗，0.25 mg/d。期间限制水钠摄入、维持低脂饮食。

观察组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字：H20170344，生产批号：20171218）口服治疗，初始50 mg/次，后续增至200 mg/次，均为2 次/d，用药期间停用ACEI药物。

两组均持续用药3 个月。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后的临床疗效、N 末端B 型利钠肽前体（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，NTproBNP）水平、心功能指标、6 min 步行距离、生活质量及不良反应发生情况。①临床疗效。显效：CHF 症状基本控制，心功能提高2 级及以上；有效：CHF 症状明显减轻，心功能提高1 级；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数100%。②NT-proBNP水平。采集两组5 ml 空腹血，以3000 r/min 速度，半径16 cm 离心10 min 处理，以酶联免疫法测定NTproBNP 水平变化。③心功能指标。检测两组每搏输出量（stroke volume，SV）、LVEF、心排血量（cardiac output，CO）变化，采用心脏彩超。④6 min 步行距离。记录两组患者6 min 内最远步行距离。⑤生活质量。采用明尼苏达心衰生活质量量表（Minnesota heart failure quality of life scale，MLHFQ）[8]评价两组生活质量，总分105 分，得分越低越好。⑥不良反应。主要观察低血压、头晕、干咳等情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后NT-proBNP 水平及心功能指标的比较

两组患者治疗前NT-proBNP 水平及心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后NT-proBNP 水平低于治疗前，LVEF、SV、CO 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后NTproBNP 水平低于对照组，LVEF、SV、CO 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后NT-proBNP 水平及心功能指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后NT-proBNP 水平及心功能指标的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 NT-proBNP（pg/ml）治疗前 治疗后LVEF（%）治疗前 治疗后SV（ml）治疗前 治疗后CO（L/min）治疗前 治疗后观察组（n=63）对照组（n=63）t 值P 值2758.47±238.69 2769.85±244.38 0.264 0.792 658.75±61.32a 763.18±69.25a 8.961＜0.001 38.96±4.13 39.02±4.18 0.081 0.936 53.25±5.12a 48.62±5.04a 5.115＜0.001 48.12±4.63 47.96±4.54 0.196 0.845 75.36±5.89a 67.98±6.12a 6.896＜0.001 4.12±0.53 4.18±0.56 0.618 0.538 5.63±0.85a 5.02±0.79a 4.172＜0.001

2.3 两组患者治疗前后6 min 步行距离及生活质量的比较

两组患者治疗前6 min 步行距离及MLHFQ 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后6 min 步行距离长于治疗前，MLHFQ 评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后6 min步行距离长于对照组，MLHFQ 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后6 min 步行距离及生活质量的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 6 min 步行距离（m）治疗前 治疗后MLHFQ 评分（分）治疗前 治疗后观察组（n=63）对照组（n=63）t 值P 值225.63±38.57 227.45±38.66 0.265 0.792 385.41±45.69a 332.57±42.33a 6.734＜0.001 72.56±6.85 72.64±6.88 0.065 0.948 26.34±3.22a 31.52±3.47a 8.685＜0.001

2.4 两组患者不良反应的比较

对照组发生头晕2 例，低血压3 例，发生率为7.94%（5/63）；观察组头晕3 例，干咳2 例，低血压2例，发生率为11.11%（7/63）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.368，P=0.544）。

3 讨论

CHF 为冠心病严重并发症，是因冠心病不断进展，致使心肌组织缺血缺氧性损伤加重，造成心肌结构及功能改变，久之则引起心脏泵血功能下降，致心排血量难以满足机体正常代谢需求，从而诱发体液潴留、呼吸困难等一系列症状[9-10]。目前，临床常规治疗冠心病合并CHF 仍以传统治疗心衰“金三角”方案为主，如贝那普利+美托洛尔+螺内酯等，可抑制神经内分泌活性，延缓心肌重构的发生及发展，以减轻CHF症状，改善患者心功能[11-12]。但临床长期用药发现，传统“金三角”为主的治疗方案整体效果有限，仍有部分患者症状反复发作，导致再入院率不断升高。

NT-proBNP 是临床监测CHF 病情变化的重要指标，主要由心室分泌，一旦心肌细胞受到牵拉或心脏压力负荷过大，NT-proBNP 释放则会加快，可准确反映心肌功能及损害程度，且相较于传统BNP 指标，具有半衰期长、变异性小、稳定性高等特点，水平波动亦不受日常活动、体位等因素影响，是更为理想的CHF标志物[13-14]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组临床疗效更佳，治疗后NT-proBNP 水平更低，心功能指标更好，6 min 步行距离更长，MLHFQ 评分更低（P＜0.05），两组均无严重不良反应，提示沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠心病合并CHF 效果确切，可减轻心功能损害，降低NT-proBNP 水平，改善生活质量，且不良反应少。其原因为沙库巴曲缬沙坦钠片为新型复方制剂，是由沙库巴曲与缬沙坦组成，前者为脑啡肽酶抑制剂，可抑制脑啡肽酶活性，阻断内源性血管活性肽蛋白酶的降解，使脑钠肽维持较高水平状态，以发挥良好的调节血压、利尿等作用，并可阻止肾素-血管紧张素-醛固酮 （renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）系统过度激活，从而舒张全身血管，减轻心脏前负荷[15-16]。缬沙坦为血管紧张素受体拮抗剂，能选择性封闭血管紧张素Ⅱ的1 型受体，促使血管紧张素Ⅱ水平升高，刺激未封闭的2 型受体，以阻断RAAS 激活，减少醛固酮释放，有效舒张动脉血管，降低体循环压力。两药联用后可协同增效，即可作用于利钠肽系统，又能够抑制RAAS，双管齐下，有利于逆转心室重构，改善CHF 病情。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片可提高冠心病合并CHF 治疗效果，降低NT-proBNP 水平，增强心功能，改善患者运动耐力及生活质量，且安全性高。