艾司奥美拉唑联合马来酸曲美布汀治疗老年性胃食管反流病的效果

陈川铁 曾小辉

深圳市龙岗中心医院消化内科，广东深圳 518116

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）为消化系统临床常见疾病之一。流行病学调查发现，该病在全球的患病率呈逐渐升高态势[1]。其临床表现以烧心和反酸为典型症状，亦可表现为不典型症状，如胸骨后疼痛、嗳气、上腹胀等，伴或不伴食管外症状，内镜下可见食管黏膜糜烂，严重影响患者的生活和睡眠质量[2-4]。GERD 治疗的首选药物为质子泵抑制剂，其能有效改善临床症状和胃镜下表现，疗程为4～8 周[2，5]。研究显示，曲美布汀通过调节食管蠕动及胃排空功能调节胃肠动力紊乱，从而减轻GERD 症状[6-7]。质子泵抑制剂联合曲美布汀在GERD 患者中使用具有更好的临床效果[8-9]。老年人机体功能减退，对疾病的症状反应不敏锐，常影响早期诊治，因此一旦患病则病情较中青年重[10]。本研究旨在探讨艾司奥美拉唑联合马来酸曲美布汀治疗老年性GERD 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2020年2月深圳市龙岗中心医院收治的84 例老年性GERD 患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（42 例）与对照组（42 例）。研究组男23 例，女19 例；年龄63～74 岁，平均（70.2±2.54）岁；病程3～60 个月，平均（34.2±3.3）个月。对照组男22 例，女20 例；年龄62～75 岁，平均（71.3±2.31）岁；病程4～65 个月，平均（34.5±2.9）个月。两组患者的性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经深圳市龙岗中心医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及家属对本研究均知情同意。纳入标准：①年龄≥60 岁；②符合《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》中GERD 诊断的要求，即有烧心、反流等临床症状，且经胃镜检查证实存在糜烂性食管炎征象[2]。排除标准：①合并其他类型消化系统疾病如消化道溃疡等；②各器官系统严重功能不全；③有精神疾病史或存在认知功能障碍等疾病不能配合者。

1.2 方法

研究组采用艾司奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，产品批号：2010117）口服，20 mg/次，2 次/d；同时联合马来酸曲美布汀（开开援生制药股份有限公司，产品批号：21043017）口服治疗，100 mg/次，3 次/d。对照组采用艾司奥美拉唑口服治疗，20 mg/次，2 次/d。两组患者持续用药8 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后的症状积分、生活质量评分、胃镜下疗效及血清胃动素、胃泌素-17 水平，治疗期间监测不良反应发生情况。①症状积分：评估症状主要为反酸、烧心、嗳气、胸骨后疼痛、上腹胀。采用5 个评分级[11]，0 分为无症状，1 分为症状偶有发作，2 分为症状间断发作伴有不适感，3 分为症状频繁伴有不适感，4 分为症状明显难以耐受。分值越高表示症状越严重。②生活质量评分：采用生活质量量表评价患者的躯体、心理、物质及社会等功能变化，使用100 分制评分，分值越高表示生活质量越好[12]。③胃镜检查：采用洛杉矶分级法判定食管炎程度。疗效评价方法中，黏膜病变消失或基本消失为显效，病变与治疗前比较改善程度≥1 但未消失为有效，病变无改善或加重为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[13]。④血清胃动素、血清胃泌素-17 检测：采集患者治疗前后空腹静脉血5 ml，分离血清，采用放射免疫法检测胃动素、胃泌素-17（北京福瑞润泽生物技术有限公司提供试剂盒）。⑤不良反应：记录治疗过程中便秘、腹泻及腹胀等症状的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料先行方差齐性检验，用均数±标准差（±s）描述，采用t 检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状积分及生活质量评分的比较

治疗前，两组的症状积分及生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的症状积分低于治疗前，生活质量评分高于治疗前；且研究组的症状积分低于对照组，生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后症状积分及生活质量评分的比较（分，±s）

表1 两组治疗前后症状积分及生活质量评分的比较（分，±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 症状积分 生活质量评分研究组（n=42）治疗前治疗后对照组（n=42）治疗前治疗后2.86±0.83 1.45±0.93a 69.97±4.06 77.63±6.14a t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值2.76±0.95 1.95±0.99a 0.48＞0.05 2.34＜0.05 69.71±4.53 73.47±4.43a 0.28＞0.05 3.43＜0.05

2.2 两组患者胃镜下疗效的比较

治疗后，研究组的胃镜下总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者胃镜下疗效的比较[n（%）]

2.3 两组血清胃动素及血清胃泌素-17 水平的比较

治疗前，两组的血清胃动素及血清胃泌素-17 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的血清胃动素水平高于治疗前，血清胃泌素-17 水平低于治疗前；且研究组的血清胃动素水平高于对照组，血清胃泌素-17 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血清胃动素及血清胃泌素-17 水平的比较（pg/L，±s）

表3 两组治疗前后血清胃动素及血清胃泌素-17 水平的比较（pg/L，±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 血清胃动素 血清胃泌素-17研究组（n=42）治疗前治疗后对照组（n=42）治疗前治疗后187.37±12.95 309.72±19.84a 4.13±0.72 3.33±0.60a t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值186.40±12.75 289.38±15.60a 0.34＞0.05 5.16＜0.05 4.12±0.71 3.59±0.51a 0.08＞0.05 2.15＜0.05

2.4 两组不良反应发生率的比较

研究组出现1 例腹胀，2 例腹泻，不良反应发生率为7.14%；对照组出现1 例便秘，1 例腹泻，不良反应发生率为4.76%。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

GERD 的主要原因为消化道动力障碍，如括约肌功能异常、食管酸廓清力量降低[9]，引起胃、十二指肠内容物反流至食管，从而导致食管黏膜破坏及酸反流引起临床症状，增加Barrett 食管及食管腺癌的风险。因此，控制和改善GERD 患者的症状，改善黏膜修复，防止相关并发症发生是GERD 的治疗目标[2]。

临床中治疗GERD 的基石为抑酸治疗[2，5]。艾司奥美拉唑是临床常用的质子泵抑制剂类抑酸药物，其以共价键形式与胃壁细胞H+/K+-ATP 酶不可逆结合，从而减少胃黏膜分泌胃酸，提升胃液pH 值，有效控制反流症状及修复食管黏膜[14]。马来酸曲美布汀归属于阿片类受体激动剂，可直接作用于胃肠道平滑肌，对胃肠道动力障碍具有双向调节功能，当胃肠道动力不足时，通过抑制细胞膜上的钾通道，降低钾离子跨膜运动，进而对肾上腺素能神经起到抑制作用，增强食管下括约肌压力，加大食管廓清功能；同时通过调节体内血清胃动素、胃泌素-17 改善消化系统症状[7，15-16]。有研究显示，马来酸曲美布汀联合质子泵抑制剂治疗GERD 具有良好的改善临床症状的效果[17-18]。

本研究结果显示，两组患者治疗后的症状积分显著低于治疗前，生活质量评分显著高于治疗前（P＜0.05）；治疗后研究组的症状积分显著低于对照组，生活质量评分显著高于对照组（P＜0.05），提示艾司奥美拉唑、马来酸曲美布汀联用可显著改善临床症状，提高生活质量。本研究结果还显示，治疗后研究组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），提示艾司奥美拉唑联合马来酸曲美布汀具有显著改善食管黏膜炎症的效果。治疗后两组患者的血清胃动素水平高于治疗前，血清胃泌素-17 水平低于治疗前（P＜0.05）；治疗后研究组的血清胃动素水平高于对照组，血清胃泌素-17水平低于对照组（P＜0.05），提示艾司奥美拉唑、马来酸曲美布汀联用可能通过调节机体激素水平从而改善消化道动力障碍，增加食管廓清能力；且两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），安全性高。

综上所述，艾司奥美拉唑联合马来酸曲美布汀治疗老年性GERD 的效果确切，可有效改善临床症状，提高生活质量，值得在临床推广应用。