翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的临床效果

周大艳

湖北省监利市第三人民医院眼耳鼻咽喉科，湖北监利 433304

翼状胬肉是眼科最常见的一种眼表组织疾病，目前关于该病的发病机制研究指出[1-2]，在外界刺激因素如紫外线、尘土、阳光等刺激下，引起球结膜及结膜下组织的慢性炎症性改变，可累及单眼或双眼。翼状胬肉好发人群为户外劳动人群，临床表现为睑裂部与角膜部产生赘生组织，可影响外观、局部异物感、覆盖瞳孔引发视力下降等。目前临床上治疗翼状胬肉最常用的方法为手术，通过手术切除附着在角膜组织上的赘生组织，达到恢复患者眼球功能的治疗目的。随着相关研究的不断开展[3]，目前发现翼状胬肉切除术后临床疗效及患者视力仍有待提升，现选取监利市第三人民医院翼状胬肉的患者进行翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植，以期进一步研究其应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年7月至2019年12月监利市第三人民医院眼科收治的238 例翼状胬肉患者的临床资料，根据不同手术方式，将其分为观察组（n=119，141 眼）和对照组（n=119，140 眼），对照组中，男31 例，女88 例；年龄31～57 岁，平均（47.51±8.54）岁；累及部位：单侧98 例，双侧21 例；疾病部位：左侧73例，右侧67 例；病程1～9年，平均（4.25±1.54）年。观察组中，男32 例，女87 例；年龄33～59 岁，平均（47.65±8.57）岁；累及部位：单侧97 例，双侧22 例；疾病部位：左侧74 例，右侧67 例；病程1～8年，平均（4.28±1.51）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①参考《中华眼科学》中翼状胬肉的诊断标准明确诊断[4]；②满足翼状胬肉的手术指征。排除标准：①既往存在干眼症病史者；②合并青光眼、其他角膜病变等可能引起眼球不适的疾病者；③入组前1个月内有眼球局部用药史者；④既往精神病史或无法有效配合本次研究者。

1.3 方法

所有患者术前3 d 连续使用左氧氟沙星眼用凝胶（湖北远大天天明制药有限公司，国药准字H2004 0234，生产批号：20141209）。患者在术前5 min 使用盐酸奥布卡因滴眼液[参天制药（中国）有限公司，国药准字J20160094，生产批号：20141208]进行眼球表面麻醉，于患者结膜囊内滴药，首次给药后间隔2 min滴药，2 滴/次，滴3 次，完成眼球表面麻醉后开始手术。对照组采用曲安奈德（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021604，生产批号：20141126）标识翼状胬肉切除联合带蒂结膜瓣转移术进行治疗：开睑器开眼睑，2%盐酸利多卡因（石药银湖制药有限公司，国药准字H14024045，生产批号：20141225）球结膜下浸润麻醉，自胬肉的颈部剪开球结膜并向上下方及鼻侧分离，于胬肉头部前1 mm 开始剖切，将胬肉头部完整干净自角膜面剔除下来，分离胬肉颈部及体部至半月皱襞前，2%盐酸利多卡因加入微量曲安奈德注射入胬肉体部内，充分麻醉胬肉体并被标识成白色，用虹膜恢复器将胬肉体部与巩膜及肌肉分离开，以弯血管钳从半月皱襞处夹持胬肉根部后，将胬肉组织剪断并电凝止血，同时清除变性球结膜及毗邻的增生组织，巩膜电凝止血。再于上方（或下方）球结膜根据巩膜裸露区的大小作一带蒂结膜瓣，转位后与周围结膜间断缝合（10-0 尼龙线），近角巩缘侧保留2 mm的巩膜暴露区，典必殊眼膏[S.A.Alcon Couvreur N.V.（比利时），国药准字H20181126，生产批号：20141209]涂眼，术眼加压包扎。

观察组眼球麻醉方法、胬肉切除方法同对照组，在胬肉完成分离及切除后对患者进行角膜缘干细胞移植，在术眼颞上方距角巩缘2.5 mm 处球结膜下注射2%盐酸利多卡因0.1～0.2 ml，取略大于移植床的条带状带球结膜瓣的自体角膜缘上皮组织，角膜缘包含1 mm 宽的透明角膜区，不带结膜下组织。将植片平铺于植床上，上皮面朝上，植片角膜缘侧与植床角膜缘对位间断缝合（10-0 尼龙线）于浅层巩膜上，余结膜残端均对位缝合。取材区域不需处理。典必殊眼膏涂眼，术眼加压包扎。

两组患者术后1 周每日进行一次换药。

1.4 观察指标及评价标准

①比较两组患者的治疗效果，参考相关文献[5]，根据患者临床症状将患者治疗效果分为治愈、有效、显效及无效。术后1 个月患者球结膜表面光滑，色白，球结膜无明显充血及血管增生判定为治愈；术后1 个月患者球结膜存在充血，血管存在增生但未超过角膜边缘判定为有效；患者球结膜存在充血，血管存在未超过角膜边缘的增生，且患者球结膜出现少量纤维增生判定为显效；患者球结膜充血严重，血管严重增生且超过角膜边缘，同时球结膜出现明显纤维增生判定为无效。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者上皮修复时间、住院时间。③比较两组患者复发率及并发症发生率；并发症发生率统计时间为术后1 个月内，复发率统计截止时间为术后6 个月内。④比较两组患者术后1 个月的角膜散光度及裸眼视力。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较（例）

2.2 两组患者临床指标的比较

观察组住院时间及角膜上皮修复时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者临床指标的比较（d，±s）

表2 两组患者临床指标的比较（d，±s）

观察组（n=141）对照组（n=140）t 值P 值7.26±2.72 8.71±1.74 2.698 0.011 4.37±0.46 5.26±0.53 8.217＜0.001组别 住院时间 角膜上皮修复时间

2.3 两组患者并发症发生率及复发率的比较

两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组并发症发生率及复发率的比较（±s）

表3 两组并发症发生率及复发率的比较（±s）

观察组（n=141）对照组（n=140）χ2 值P 值4 1 2 2 2 4 4 5 8.51 8.57 0.154 0.695 6（4.26）18（12.86）6.654 0.010组别 眼球异物感角膜炎性反应眼球干涩感角膜水肿并发症总发生率（%）复发[n（%）]

2.4 两组患者术后角膜散光度及裸眼视力的比较

两组术后1 个月角膜散光度及裸眼视力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者术后角膜散光度及裸眼视力的比较（±s）

表4 两组患者术后角膜散光度及裸眼视力的比较（±s）

观察组（n=141）对照组（n=140）t 值P 值0.62±0.11 0.64±0.09 0.682 0.365 0.59±0.04 0.58±0.05 0.792 0.284组别 角膜散光度 裸眼视力

3 讨论

目前研究证实[6]，翼状胬肉病理学改变主要为球结膜及角膜的增生纤维血管样组织。其属于一种慢性进展性疾病，患者病程较长部分甚至达到20年，随着病情的进展患者可出现眼部形象改变、视力下降、角膜屈光度改变、角膜散光等，增大到一定程度时，还可影响到眼球的生理性转动，造成患者生活质量下降[7-9]。本病保守治疗效果欠佳，目前手术仍为其主要治疗手段。最经典的术式为单纯翼状胬肉切除，可快速改善患者临床症状，恢复患者视力。但术后复发率高，对患者泪膜稳定性亦可产生影响[10-11]。翼状胬肉切除术后由于眼表组织的损伤，加上角膜部位神经末梢分布丰富，术后局部炎症反应引起炎性因子表达水平升高，造成局部刺激，引起较为强烈的痛感[12]，滴眼液的使用等因素会造成泪膜破裂时间缩短，导致严重程度不等的干眼症状，亦增加患者的术后疼痛，多年来国内外学者经过不断的改进手术方法，复发率有不同程度的降低[13]。目前预防其复发的方法有：羊膜移植、自体球结膜移植、和术中术后应用抗代谢药物如丝裂霉素C 等。因羊膜制备和丝裂霉素C 给药方法较复杂，本研究采用曲安奈德标识翼状胬肉切除联合带蒂结膜瓣转移术和角膜缘干细胞移植术。曲安奈德是人工合成去炎松类糖皮质激素混悬制剂，具有强而持久抗炎、抗过敏作用能稳定溶酶体膜，减轻组织炎症反应。在胬肉切除前，用利多卡因加入微量曲安奈德注入胬肉体内，充分麻醉胬肉体的同时标识病变组织，可保证充分切除胬肉组织，又可避免伤及内直肌及正常组织。同时药物随组织绝大部分被去除，对眼压影响小，相对安全，残留的少许药物可起到消炎、减轻术后反应、降低复发的作用。在减轻术后刺激、降低复发率、确保手术安全性上取得较好效果。

随着关于眼球疾病的相关研究不断深入，目前干细胞移植技术在眼科疾病中具有广泛应用，该技术是治疗眼表疾病的重要手段，可达到重建角膜结构，恢复患者视力的治疗目的。角膜缘干细胞移植术是一种自体移植术，具有移植成功率高、不发生免疫排斥反应、组织来源方便等优点。临床研究证实，在翼状胬肉患者病灶组织中，由于翼状胬肉颈部缺乏干细胞导致术后恢复效果不佳，复发率高，在补充干细胞后可促进术后创面的快速修复[14]。通过对翼状胬肉切除术后患者进行干细胞移植可缩短创面修复时间，降低术后复发率[15]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组住院时间及角膜上皮修复时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与目前文献报道结果一致[16]。分析后认为，角膜缘干细胞具有较强的应激增生及高度增生能力，移植后短时间内角膜缘干细胞可通过阿米巴样运动及有丝分裂分化成为正常的角膜上皮细胞，可加速角膜创面的修复时间，使角膜恢复正常透明度[17]。本研究结果显示，两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后1 个月角膜散光度及裸眼视力与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示增加使用角膜缘干细胞移植不增加患者并发症总发生率，在患者视力恢复方面无明显积极意义。现有文献研究[18]指出，翼状胬肉复发主要与以下因素有关：①术后炎症及手术创伤产生的应激使病灶残留的血管细胞及成纤维细胞活化增生；②术后角膜上皮修复功能代偿性不全，进而引发术后病理性愈合，引起复发。角膜缘干细胞移植能够抑制损伤角膜的局部增生，能够阻滞异常结膜源性组织的侵入，同时可抑制术后角膜病理性愈合，进而减少翼状胬肉的复发[19]。

综上所述，翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植能够提高翼状胬肉患者治疗效果，缩短患者术后角膜修复时间，降低术后复发率。