阿奇霉素联合丙酸氟替卡松治疗肺炎支原体感染所致小儿慢性咳嗽的临床效果

吴小玲 黄翠兰 王珍春

广西科技大学第一附属医院新生儿科，广西柳州 545000

慢性咳嗽是小儿肺炎支原体（Mycoplasma pneumonia，MP）感染后常见并发症之一，MP 可促进组胺、白三烯等炎症因子释放，引起气道高反应，而出现持续咳嗽症状，若未妥善治疗该并发症易反复发作，严重影响患儿健康及生活质量[1]。目前临床对小儿MP感染并发慢性咳嗽尚无规范治疗方法，临床多采用阿奇霉素抗感染对症治疗，但该类抗生素药物具有一定局限性，致使部分患儿病情易反复。丙酸氟替卡松是一种糖皮质激素类药物，具有较强的局部抗炎、抗过敏作用，有助于控制气道炎症和气道高反应性，并有利于清除MP 病原体[2]。基于此，本研究对广西科技大学第一附属医院新生儿科收治的63 例MP 感染所致慢性咳嗽患儿联合应用阿奇霉素、丙酸氟替卡松治疗，分析其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2019年8月广西科技大学第一附属医院新生儿科收治的126 例因MP 感染所致慢性咳嗽患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组。观察组中，男33 例，女30例；年龄3～12 岁，平均（8.17±1.32）岁。对照组中，男32 例，女31 例；年龄3～11 岁，平均（8.45±1.83）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患儿家长均签署知情同意书，本研究经广西科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①均符合《诸福棠实用儿科学（第8版）》中的相关诊断标准[3]者；②血清MP-IgM检测呈阳性者；③既往MP 感染史者；④临床表现为咳嗽，且病程＞4 周，无发热、咯血、喘咳症状者。排除标准：①伴有严重心肝肾功能障碍者；②原发性免疫缺陷疾病者；③咳嗽变异性哮喘等其他病因所致的慢性咳嗽者；④近期接受免疫增强剂、抗感染等其他药物治疗者。

1.2 方法

对照组采用阿奇霉素干混悬剂（石药集团欧意药业有限公司，生产批号：20200215267)10 mg/（kg·d）治疗，将本品加入适量温水后，于饭前1 h 或饭后2 h口服，连续用药3 d 后停药4 d，按此给药方案，连续治疗2～3 周。观察组在此基础上给予丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液（Glaxo Smith Kline Australia Pty Ltd.生产批号：20190812136）治疗，使用德国百瑞LC SPRINT Junior 喷雾器联合百瑞BOY SX 压缩机，经咬嘴式雾化吸入方式125 μg/喷吸入治疗，1 次/d，连续治疗2～3 周。

1.3 观察指标及评价指标

1.3.1 治疗效果 比较两组治疗效果。①以特异性免疫聚集试验检测，MP-IgM 抗体滴度＞1∶160 作为统一阳性判定标准。②根据临床症状、MP-IgM 抗体滴度评定临床疗效[4]，其中咳嗽症状消失，血清MP-IgM 呈阴性为治愈；有间断性咳嗽，较初诊时明显缓解，血清MP-IgM 呈阴性为显效；偶见有阵发性咳嗽，较初诊时有所好转，血清MP-IgM 滴度在1∶80～1∶40 为有效；治疗前后咳嗽无改变，甚至继续恶化，血清MP-IgM仍呈阳性为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 血清学指标 两组分别取空腹状态下的外周血3 ml，常规离心取上清液，应用一氧化氮检测分析仪（深圳万安迪科技有效公司，型号：GASTiger6000-CO）检测呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）水平；应用全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司，型号：PUZS 600A/B），采用免疫比浊法检测C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）；应用全自动血液分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：DxH800 型）检测嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）计数。

1.3.3 复发情况 随访3 个月，记录两组咳嗽复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患儿治疗前后血清指标的比较

治疗前，两组患儿血清指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的血清CRP、EOS 计数、FeNO 均低于本组治疗前，且观察组的血清CRP、EOS计数、FeNO 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿治疗前后血清指标的比较（±s）

表2 两组患儿治疗前后血清指标的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

观察组对照组t 值P 值63 63 45.32±3.24 46.07±3.17 1.313 0.192 14.36±3.11a 27.52±3.08a 23.864＜0.001 0.53±0.15 0.51±0.13 0.800 0.425 0.04±0.01a 0.11±0.02a 24.848＜0.001 45.32±13.24 42.07±10.17 1.545 0.125 20.36±3.11a 25.52±3.08a 9.357＜0.001组别 例数 CRP（mg/L）治疗前 治疗后EOS 计数（×109/L）治疗前 治疗后FeNO（ppb）治疗前 治疗后

2.3 两组患儿咳嗽复发率的比较

观察组的MP 感染所致小儿慢性咳嗽复发率为7.9%（5/63），低于对照组的25.4%（16/63），差异有统计学意义（χ2=6.914，P=0.009）。

3 讨论

阿奇霉素通过抑制MP 的蛋白质的合成，以抑制病原体的生长，且可降低炎症细胞因子及组胺等物质释放，抑制肥大细胞脱颗粒，缓解气道炎症，减少呼吸道上皮黏液过度分泌，调节气道高反应性，以发挥镇咳、消炎等作用[5-6]；其还可对固有免疫应答有调节作用，且可调节获得性免疫应答，抑制M1 型细胞引起的Th1 类炎症反应[7-8]。尽管口服本品可获得良好的近期效果，但长时间给药可引起病情反复。

丙酸氟替卡松是一种局部使用的糖皮质激素类药物，通过抑制磷脂酶A，可影响炎症介质的合成，抑制气道炎症细胞因子释放，减少组胺生成，抑制吞噬细胞功能，阻止补体参与炎症反应，诱导痰中性粒细胞占比降低，诱导炎症细胞凋亡，以降低气道炎症和气道高反应性[9-10]；有助于促进气道上皮细胞功能得以恢复，减少微血管渗漏，还有助于清除侵犯呼吸道上皮纤毛的MP 病原体[11-13]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。提示相较于单一应用阿奇霉素，联合丙酸氟替卡松能进一步提高治疗效果。此外，随访3 个月观察组MP 感染所致小儿慢性咳嗽复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示两药联用可减少疾病复发。分析是由于大环内酯类抗生素联合丙酸氟替卡松治疗，有助于减少炎症细胞增殖，提高治疗效果，同时，丙酸氟替卡松还有助于减少病情复发。

本研究结果显示，观察组治疗后的血清CRP、EOS 计数、FeNO 含量均分别低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示药联用能抑制炎症反应。分析是由于丙酸氟替卡松能发挥较强的抗炎作用，并可降低气道高反应性，且与匹配的受体结合，可抑制磷脂酶A，干预前列腺素、白三烯等炎症介质合成，从而发挥较强的局部抗炎作用，对抑制CRP、EOS 及FeNO有积极作用。据杨晋健等[14]相关研究报道，对腺样体肥大患儿应用丙酸氟替卡松喷剂治疗后的hs-CRP、EOS 计数分别低于常规生理盐水鼻腔冲洗后，差异有统计学意义（P＜0.05），该研究与本研究结果相似，均提示丙酸氟替卡松喷剂能有效抑制CRP、EOS 计数表达。据喜雷等[15]研究，对毛细支气管炎患儿应用丙酸氟替卡松喷剂治疗1 个月后，其FeNO 低于常规治疗患儿，差异有统计学意义（P＜0.05），该研究于本研究结果相似，均提示丙酸氟替卡松喷剂可降低FeNO 含量，可减轻气道炎症。

综上所述，阿奇霉素联合丙酸氟替卡松治疗MP所致的小儿慢性咳嗽的疗效更为确切，可及早促进症状缓解，可抑制炎症反应，减少病情复发，值得临床应用和推广。