MYCBP在原发性肝细胞癌中的变化与临床病理特征的关系及临床意义

林方增，马振江，谭国胜*，蔡鸿杰，龙伟清，罗灿峤

（中山大学附属第一医院1放射介入科，2东院肿瘤科，3检验科，4病理科，广东 广州 510080）

MYC结合蛋白（MYC－bingding protein，MYCBP）通过与原癌基因MYC结合，调节c－MYC蛋白在肿瘤形成和发生过程中的作用。已有相关研究［1］表明MYCBP的异常表达与多种肿瘤细胞的增殖、转化、侵袭及转移等生物行为相关。有关MYCBP与原发性肝细胞癌（HCC）内容的文献仍属少量。本研究通过检测HCC标本中MYCBP含量，分析MYCBP在HCC中的变化与临床病理特征的关系及临床意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料及组织标本收集经外科手术切除并经病理学确诊的62例HCC患者的肿瘤组织和癌旁组织标本。本研究通过我院临床科研伦理委员会批准，患者的临床数据资料完整，临床分期采用中国肝癌分期方法，病灶大小测量采用RECIST 1.1标准，病理分级依据WHO分级系统标准。患者术前均未接受放化疗、靶向及免疫治疗等。标本取材方法：于肿瘤组织内及癌旁组织（距肿瘤边缘≥0.5 cm）随机取样，大小约0.5 cm3。标本组织以福尔马林固定。

1.2 免疫组化法检测MYCBP含量应用兔抗人MYCBP检测试剂盒对肿瘤组织及癌旁组织行免疫组化（IHC）染色检查。采用免疫组化IRS（immunoreactive score）评分标准［2］判读染色结果，并对MYCBP作相对定量，比较两组标本IRS评分。取62例肿瘤组织样本，依据IRS评分中位数将患者分为MYCBP高含量组和低含量组，分析患者多个临床病理指标与MYCBP含量的关系；术后随访36个月，比较患者无病生存期（DFS）。

1.3 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，DFS分析采用Kaplan－Meier生存曲线法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫组化法检测MYCBP含量肿瘤组织免疫组化IRS评分 （5.76±1.28）分，明显高于癌旁组织的 （2.63±0.61）分（t＝17.46，P＜0.05），即肿瘤组织MYCBP含量明显高于癌旁组织。见图1。

图1 肿瘤组织与癌旁组织MYCBP含量比较

2.2 MYCBP含量与临床病理特征及DFS的关系将患者分为MYCBP低含量组（n=32，I RS评分≤6分）和高含量组（n=30，IRS评分＞6分）。MYCBP含量与患者病理分化程度、病灶数量、门静脉癌栓形成等临床病理特征相关（P＜0.05）。见表1。MYCBP低含量组的术后中位DFS明显长于MYCBP高含量组 （26个月vs.17.8个月，P＜0.05）。见图2。

图2 MYCBP低含量组与高含量组患者的DFS比较

表1 MYCBP含量与患者临床病理特征的相关性［n（%）］

3 讨论

MYCBP是11 kDa的蛋白，具有与c－MYC癌基因结合并激活其转录的作用。研究［1,3－4］表明，MYCBP与肺癌、胃癌、乳腺癌及胶质瘤等肿瘤的发生及预后密切相关。本研究结果显示，肿瘤组织MYCBP含量明显高于癌旁组织，表明MYCBP在HCC中呈上调表达，提示MYCBP含量增加可能对HCC的发生及进展产生促进作用，与Zhu等［5］的研究结果基本相同，HCC中的MYCBP含量明显高于正常肝组织。相关研究［1,3－5］表明，MYCBP含量增加可提高c－MYC转录活性，促进c－MYC靶基因的表达，从而促使细胞发生恶变、侵袭及迁移等，故MYCBP在HCC中的含量高于癌旁肝组织。同时，MYCBP表达含量也受多种生物因子及物质的调节。

本研究结果显示MYCBP含量与HCC患者病理分化程度、病灶数量及门静脉癌栓形成等临床病理特征存在关联。病理分化程度越低、病灶数量越多、合并门静脉癌栓形成等因素使患者总体MYCBP含量偏高。一般而言，肿瘤病理分化程度越低，则恶性程度越高；病灶数量越多，提示多中心发病或早期发生周边转移的可能；门静脉癌栓形成则预示肿瘤具有较强的侵袭性［6］。该结果提示MYCBP含量与HCC的肿瘤生物学行为存在一定的相关性，HCC肿瘤恶性度越高，MYCBP含量也相对增加。本研究中，MYCBP低含量组的术后中位DFS明显长于MYCBP高含量组，也提示MYCBP与HCC的预后密切相关，即肿瘤MYCBP含量越高，外科手术预后有可能更差。

综上所述，MYCBP在HCC中含量增加，与某些临床病理指标及术后DFS存在关联，对HCC预后判断有一定临床意义。