地龙的化学成分及药理作用研究进展

王艳丽，宁宇，丁莹

（黑龙江护理高等专科学校，黑龙江 哈尔滨 150000）

地龙又被称为蚯蚓、曲嬗、地龙子，是钜蚓科动物参环毛蚓的干燥全体，具有镇惊通络、止咳平喘、清热利尿的功效，主治脑栓塞、高血压、哮喘及烧烫伤、溃疡等疾病，临床表现为头晕目眩、发热、关节疼痛、四肢僵硬、肺热咳嗽、肢体浮肿和尿少等。地龙最早记录于《神农本草经》，《本草纲目》一书中也记录了40多种地龙治疗疾病的方药。《中药大辞典》中关于使用地龙治疗相关病症的配方约30 种。中药地龙主要分为广地龙和沪地龙，前者主产地为广东、海南与广西等，后者主产地为上海、浙江与江苏等。随着研究的深入，地龙的临床应用日渐广泛，其药用价值逐渐受到医学研究人员的重视，现将其化学成分和药理作用综述如下。

1 化学成分

1.1 蛋白质及多肽

蛋白质和多肽主要是由钙调素结合蛋白、脂类蛋白等组成。其中干体地龙的蛋白质含量约占60%，比稻谷中的蛋白质含量多出6 倍，高出大豆2 倍［1］。董洪霜等［2］以新鲜广地龙作为研究对象，采用SDS－PAGE法对广地龙进行总蛋白分离，并进行胶内酶切，利用纳升高效液相色谱－四极杆－线性离子阱－静电场轨道阱高分辨质谱技术探讨广地龙体内的蛋白质。结果发现，广地龙中主要含有珠蛋白、甘油醛－3－磷酸脱氢酶、纤溶活性蛋白等大约386 种蛋白质，大多数蛋白质都与细胞的结构、能量供给有关，如纤溶活性蛋白、胍乙基磷酸丝氨酸蛋白酶可能与抗凝血或溶栓活性有一定的联系。段晓杰等［3］研究发现，地龙提取液在30 ℃左右时，蛋白质的含量达到最高，当溶液pH 值为7 时，活性较好，测得蛋白质的含量也最高。

1.2 氨基酸

地龙中氨基酸的种类复杂多样，包含机体所需要的8 种必需氨基酸，如谷氨酸、赖氨酸、色氨酸、异亮氨酸、亮氨酸等，谷氨酸和亮氨酸在人体氨基酸含量中占据最高，其次是天冬氨酸、赖氨酸、丙氨酸等［4］。大量研究表明亮氨酸能够通过血脑屏障，达到调理代谢紊乱和改善大脑缺氧情况的效果［5］。黄文芳等［6］研究发现，采用多种干燥技术处理地龙氨基酸，提取物之间具有明显的差异，而HPLC 指纹图谱分析法则有区分差异的能力。

1.3 酶类

地龙中含有较丰富的蚓激酶、纤溶酶、胆碱酯酶、过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、碱性磷酸酶、β－D 葡萄糖苷酸酶、卟啉合成酶及酯酶等［7］。MIHARA 等［8］发现，蚓激酶是纤溶活性的粗提物，具有抗凝血、抗血栓的双重活性作用。徐兴等［9］则发现，pH值、K+、Ca2+、Fe2+等均可影响蚓激酶的活性，Ca2+浓度越高，酶活力越低，乙醇则会抑制蚓激酶的活力。陆耀盈等［10］选用纤维蛋白原平板法研究地龙中蚓激酶的生物活性，以纤维蛋白原为底物，琼脂糖、凝血酶与纤维蛋白原按一定比例制作成纤维蛋白原平板，结果显示蚓激酶的标准曲线线性关系良好，说明纤维蛋白平板法可以应用于广地龙药材中蚓激酶的含量测定。

1.4 核苷酸

地龙中含有人体代谢所必需的核苷酸类成分，如腺嘌呤、次黄嘌呤、鸟嘌呤、黄嘌呤及尿嘧啶等，其中次黄嘌呤在降压、平喘方面起到了重要的作用［11］。季倩等［12］发现广地龙中的次黄嘌呤含量明显高于沪地龙，但是沪地龙中的黄嘌呤、尿嘧啶和尿苷含量均高于广地龙。大量研究表明黄嘌呤和肌苷在地龙中含量较高，为地龙标准化质量控制提供了有力的依据［13］。李钟等［14］发现使用不同炮制方法可以使广地龙中次黄嘌呤和肌苷的含量发生变化，另外原药材的形状能影响肌苷含量，广地龙的形状越粗大，肌苷含量则会越高，反之则含量越低。

1.5 脂类

脂类成分中主要包括饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸和甾醇类三大类，如硬脂酸、亚油酸、花生酸、琥珀酸、油酸、花生三烯酸、磷脂、棕榈酸及胆固醇等。脂肪酸在高血脂中可以起到防护作用，同时也是治疗心血管疾病的重要有效成分之一［15］。肖寄平等［16］采取皂化法提取地龙中的脂肪酸，发现皂化法可以有效提取地龙中的肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈烯酸和次亚油酸。

1.6 微量元素

地龙中还含有一定数量的微量元素，主要有硒、铜、钾、钙、镁、镉、钼及锌等，这些微量元素对人体的健康具有一定的保障作用。李晓东［17］利用AAS（原子吸收法）以及AFS（原子荧光光谱法）检验地龙内各元素含量，发现不同产地之间的地龙微量元素含量也有所不同。广地龙内的含量基本一致，而沪地龙内的微量元素的含量就具有明显的差异，尤其铬元素的含量占比最大。

2 药理作用

2.1 增强免疫调节

地龙能够增强人体的免疫功能，缩短患者的炎症时间，加快伤口的愈合程度，从而改善机体内部吞噬细胞的活化性［18］。地龙还可以通过减轻有害物质抑制巨噬细胞的活性，提高吞噬细胞的功能，加强机体抵抗疾病的能力。傅炜昕等［19］通过抽提、离心、超滤及色谱等方法提取免疫活性地龙肽，发现地龙肽可以提高巨噬细胞的吞噬功能，增强机体的免疫保护作用。郭建等［20］研究地龙活性蛋白对免疫造血功能的影响及其抗肿瘤作用，结果发现地龙中的某些活性蛋白能够增强吞噬细胞的吞噬功能，加快淋巴细胞的转化，从而对细胞的骨髓造血和免疫功能具有良好的作用。

2.2 抗凝血、抗血栓

地龙中存在多种的蚓激酶、纤溶酶以及蚓胶质酶等。地龙纤溶酶由糖蛋白组成，类属于丝氨酸蛋白酶；蚓激酶是一种含酶的复合物，具有较强的抗凝血、溶栓的功能，是效果非常好的溶栓药物［21］。地龙的水提液能够显著延长机体内的血小板血栓和纤维蛋白血栓的形成时间，并且减少血栓的长度和干重［22］。梁超等［23］研究发现，注射地龙冻干粉针对大鼠具有溶解血栓的作用，并且还可以有效地抑制内源性凝血的途径。

2.3 抗肿瘤

地龙既可以提高机体的免疫功能，又可对肿瘤细胞发挥抑制的效果，尤其是对食管癌、肝癌、鼻咽癌以及胃癌等具有很强的抗肿瘤作用。地龙发挥抗肿瘤的主要机制有以下几个方面：①机体的免疫功能加强，使其吞噬细胞的吞噬活性得以提高；②地龙中的某些活性成分能够使肿瘤细胞快速溶解、凋亡；③地龙中的超氧化物歧化酶具有阻碍过氧化反应，使癌细胞的数量减少，生长繁殖的能力降低；④地龙中含有纤溶酶，可以改善患者的高血凝状态，从而降低肿瘤转移所带来的危险［24］。刘松江等［25］观察地龙提取液对小鼠结肠癌移植瘤生长及血管新生的抑制作用，发现地龙提取液可以有效地降低肿瘤组织中血红蛋白的含量水平以及内皮标志物CD31 和CD105 的mRNA 水平，对小鼠结肠癌移植瘤的生长及血管新生有着显著抑制作用。

2.4 降血压

地龙中的地龙多肽和类血小板活化因子具有良好的降压作用，虽然治疗效果缓慢，但作用力持久，得到许多患者的认可。其降压的作用机制是在人体脊髓的中枢神经系统中造成中枢神经兴奋，加快血管扩张，血压得以下降［26］。张兰娥等［27］利用凝胶过滤层析技术提取地龙中具有抑制ACE 的蛋白活性成分，即地龙降压蛋白肽，通过降低AngⅡ，抑制ACE 活性，达到降低血压的目的。赵信科等［28］探讨地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠（SHR）血压机制的影响，发现地龙降压胶囊具有显著的降压作用。

2.5 平喘

地龙还具有定喘、止咳的功效，尤其是对肺热哮喘治疗效果显著。其作用机制是地龙中的有效成分可以使支气管扩张，消除或减轻支气管痉挛，从而达到治疗咳嗽的作用［29］。大量研究表明，地龙中的琥珀酸和次黄嘌呤能够发挥平喘的功效，达到治疗疾病的目的［30］。马韫楠等［31］发现，地龙提取物对气管平滑肌收缩具有一定的舒张作用。可见，地龙的平喘作用具有多成分、多靶点、多途径的特点。

2.6 调节肾脏功能

地龙可以通过阻碍肾小球系膜细胞的增殖和肾小球局部血栓的形成达到治疗肾病的目的，且含有地龙成分的血清对机体肾小球系膜细胞正常增殖的抑制作用要优于直接使用地龙的有效成分。戈娜等［32］采用不同剂量的地龙水煎液作用于糖尿病肾病大鼠，发现高剂量组能够更加有效地降低糖尿病肾病的蛋白水平，减小肾小球硬化和肾小管的破损，以此来保护肾脏，其机制与减少细胞外基质Ⅳ型胶原的沉积有关。

3 小结

地龙作为我国传统的中药，来源丰富，具有价格低廉、疗效显著、无毒副作用的特点，其临床应用广泛。随着深入的研究，发现地龙中化学成分含量最多的是蛋白质及多肽类，其次是脂类、酶类、氨基酸等其他成分，这些活性成分能够发挥止咳平喘、清热解毒，抗炎症反应、抗血栓、溶血栓和抗肿瘤的作用。目前，虽然对地龙的化学成分、作用机制都有了一定的了解，但是仍然存在一些问题，如：①关于地龙的药理作用机制的研究比较粗浅，未能从深层次进行挖掘；②地龙的种类复杂多样，很难鉴别市场上的虚假产品，严重影响了患者用药的安全性。③由于生存环境的变化，野生地龙的数量变得越来越少，人工养殖地龙的技术还不够成熟，影响了地龙的供应源。