血清淀粉样蛋白A 视黄醇结合蛋白和尿β2微球蛋白在妊娠期高血压疾病早期肾损伤中的诊断价值

舒银珍， 全 晖， 曾志荣， 黄 琦， 蔡明燕

(成都医学院第二附属医院/核工业四一六医院， 四川 成都 610051)

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)作为一种妊娠期特有的疾病，在我国孕产妇中发病率约为9.4%[1]。患病孕妇的主要症状为高血压、水肿及蛋白尿，甚至会出现肾衰，严重影响母婴的生命安全。因此，对HDP引起早期肾损伤诊断，具有十分重要的临床意义[2]。近年来，相关临床报告指出，将血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA)、视黄醇结合蛋白(Retinol binding protein,RBP)和尿β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)应用在HDP早期肾损伤诊断中，提高HDP肾损伤诊断的准确率[3]。然而这方面的研究较少，缺乏相关的临床依据，也没有将三项指标联合检测的先例。本研究中，对研究组的三个组和正常孕妇的血清SAA、RBP、尿β2-MG和24h尿蛋白定量进行比较，旨在探究血清SAA、RBP、尿β2-MG在HDP早期肾损伤中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年3月至2021年3月在本院住院治疗的孕周为20～40周的HDP患者120例为研究对象，另外选取50名同期入院产检的孕周为20～40的正常孕妇为对照组。纳入标准：研究组所有病例均符合妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)诊断标准[4]，妊娠20周后首次出现高血压且收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg；对照组与研究对象均为单胎初产孕妇；两组受检者精神状态良好；两组妊娠期前无高血压、糖尿病、肾脏病史。排除标准：有原发性高血压、糖尿病、肾脏病史；患者有恶性肿瘤或其他严重器质性疾病；存在前置胎盘、低置胎盘，先兆流产；妊娠期间服过除维生素和钙剂的其他药物；有精神病史者。研究对象中32例收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg的孕妇为轻度组，年龄(28.29±2.41)岁，发病孕周(33.31±2.38)周，平均体重(58.36±5.63)kg；53例收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg并伴有尿蛋白≥0.3g/24h，或随机尿蛋白(+)，同时收缩压<160mmHg和舒张压<110mmHg但是没有其他脏器损伤的为中度组，年龄(28.35±2.38)岁，发病孕周(34.69±4.51)周，平均体重(57.36±6.23)kg；35例收缩压≥160mmHg和(或)舒张压≥110mmHg的为重度组，年龄(28.14±2.52)岁，发病孕周(26.42±2.24)周，平均体重(58.45±5.31)kg。对照组年龄(27.93±3.01)岁，平均孕周(25.79±3.07)周，平均体重(56.31±7.28)kg。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者均自愿签署知情同意书。各组间年龄、体重均不存在显著差异(P>0.05)，重度组发病孕周早于中度组与轻度组(P<0.05)。见表1。

表1 四组间一般资料比较

1.2方法：入院后抽取孕妇清晨空腹肘静脉血3mL及中段尿5mL，膀胱排空后收集24h尿液。将静脉血离心分离后取血清，测定血清SAA、RBP。清晨中段尿于1500r/min离心机中离心5min后取上清液检测尿β2-MG和尿蛋白。排空膀胱后留24h尿液。24h尿蛋白水平>150mg为早期肾损伤。血清SAA，RBP和尿β2-MG均采用胶乳免疫比浊法；尿蛋白和24h尿蛋白定量采用焦酚红法，试剂均由北京九强生物技术股份有限公司提供，在仪器迈瑞BS-2000M上测定。

1.3观察指标：比较各组孕妇年龄、孕周数、体重等一般情况；比较各组孕妇的血清SAA、RBP和尿β2-MG平均水平；分析血清SAA、RBP和尿β2-MG及24h尿蛋白之间的相关性；分析血清SAA、RBP和尿β2-MG诊断HDP早期肾损伤的灵敏度和特异度及准确度。

2 结 果

2.1各组血清SAA、RBP和尿β2-MG水平的比较：与对照组相比，轻度组、中度组、重度组孕妇的血清SAA、RBP和尿β2-MG指标更高，组间两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，并且轻度组、中度组、重度组依次增高，且与24h尿蛋白数值呈正相关。具体结果见表2。

表2 各组孕妇血清SAA RBP和尿β2-MG水平

2.2各组24h尿蛋白比较：24h尿蛋白随病情严重程度逐渐升高，组间两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。具体结果见表3。

表3 各组孕妇24h尿蛋白水平和肾损伤发生率比较

2.3血清SAA、RBP、尿β2-MG及24h尿蛋白的相关性分析：血清SAA、RBP、尿β2-MG均与24h尿蛋白呈现出明显的正相关性(r=0.751、0.878、0.668，P<0.05)。见表4。

表4 血清SAA RBP 尿β2-MG与24 h尿蛋白的相关性分析结果

2.4血清SAA、RBP、尿β2-MG对HDP发生肾损伤的诊断价值分析：如图1、表5、表6所示，分别以血清SAA、RBP、尿β2-MG诊断HDP来绘制ROC曲线，AUC依次为0.880、0.890及0.837(P均<0.05)，可见三项指标均有较好的诊断价值。我们进一步通过Logistic回归法计算三者共存时患者发病的风险概率(表6)，以该概率值作为联合检测的新指标，分析血清SAA、RBP、尿β2-MG的联合诊断价值，结果显示联合诊断的AUC为0.969，各个指标的最佳灵敏度和特异度分别为0.927和0.980。

表5 Logistic回归分析血清SAA RBP 尿β2-MG与HDP发生肾损伤风险的关系

表6 血清SAA RBP 尿β2-MG单独及联合诊断HDP发生肾损伤的ROC曲线分析结果

图1 各个指标分别(A)及联合(B)诊断HDP发生肾损伤的ROC曲线

3 讨 论

如果肾脏受累发现不及时，治疗滞后就会引起肾功能持续损伤。选择理想的HDP早期肾损伤的诊断指标，及早发现，尽早干预，具有重要的现实意义。

血清SAA属于反映机体炎症状态的敏感指标，在监测疾病急性期方面比C反应蛋白更敏感[5]。HDP患者由于体内炎症免疫激活，C反应蛋白水平出现升高，我们可以推断出血清SAA也会随着HDP肾损伤程度的增大而增大。这项研究从事实证明了这一点，从对照组、轻度组、中度组、到重度组，随着肾损伤程度的增加，血清SAA值不断攀升。因此，可以用血清SAA诊断HDP早期肾损伤。

RBP是视黄醇的转运蛋白，通过肝脏合成[6]。正常情况下，RBP值处于一个比较稳定的状态，当肾功能受损后，RBP值随着损害程度的增大而升高。所以RBP对于HDP早期肾损伤有明显的诊断作用。何丽姣[7]等报道血清RBP对新生儿ABO溶血症肾功能损伤的诊断作用，血清RBP能敏感的诊断孕妇的肾功能损害。本研究中，肾损伤程度越大，RBP值越高，也证明了这一点。

尿β2-MG异常升高反映了机体肾小管的功能障碍或者损伤。有研究提示，在肾脏损伤方面，β2-MG比肌酐、尿素氮等检测更敏感。HDP引起全身小小血管痉挛，损伤肾小球和肾小管，造成β2-MG升高[8]。并且因为β2-MG一般吸收是在近端小管，尿中残留少，正常状态下尿中只有少量的β2-MG。因此，它的指标异常升高还可以判断肾脏的受损部位。本研究发现，尿β2-MG水平随着病情严重程度的增加而增加，升高明显，差异有统计学意义，在评价肾小管损伤方面，尿β2-MG可以早期发现HDP孕妇肾损伤，而且能提示严重程度。

本研究中，轻度组与对照组24h尿蛋白定量比较无显著差异(P>0.05)，而两组间血清SAA、RBP、尿β2-MG比较有显著差异(P<0.001)，说明在尿蛋白检测无异常的时候，血清SAA、RBP、尿β2-MG值已经发生改变，说明血清SAA、RBP、尿β2-MG在HDP早期肾损伤的诊断更敏感。此外血清SAA、RBP、尿β2-MG值与24h尿蛋白定量显著相关，且各组间比较差异有统计学意义(P<0.001)，说明这三项指标一定程度上可以评估肾损伤的严重程度。两项联合检测HDP的灵敏度和特异度较单项高，三项联合诊断，曲线下面积AUC为0.918，灵敏度和特异度分别达到0.895和0.933。所以三项联合诊断能明显提高HDP早期肾损伤的诊断效能。

综上所述，血清SAA、RBP、尿β2-MG在一定程度上可以反映HDP早期肾损伤的程度，血清SAA、RBP、尿β2-MG三者联合监测灵敏度和特异度更高，在HDP患者肾损伤的早期发现、监测病情的变化、疾病严重程度的评估以及随后的治疗方案的制定上有较高的价值。