梅花针联合308 nm准分子激光治疗进展期白癜风疗效及对血清可溶性细胞间黏附分子-1水平的影响

茅安琪，沈 辉，李咏梅

(1. 张家港市中医医院，江苏 张家港 215600；2. 上海中医药大学附属龙华医院，上海 200030)

白癜风是一种皮肤科常见的损美性疾病，因其获得性色素脱失皮损常影响外表美观，极大影响患者个人形象和生活质量。目前，临床对其发病机制尚未完全明确，以往多采取糖皮质激素药物外用或内服治疗、物理治疗、外科手术治疗，但效果仍不理想。308 nm准分子激光是一种连续的脉冲气体激光，可促使白癜风皮损内活化的T细胞凋亡，对于局限性白癜风具有较好效果[1]。中医在治疗皮肤病方面积累了丰富的临床经验，认为白癜风发病与风邪侵袭有关，风邪藏于皮肤，气血不和，脉络不通，使血不荣肤而致病。因此治疗应以祛风通络为治疗原则。梅花针叩刺疗法是一种治疗皮肤表层疾病的方法，通过叩刺局部经络穴位出血，可激发皮部经气、疏通经络、调节脏腑虚实[2]。现代研究认为，血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)属于免疫球蛋白超家族，可参与机体免疫过程和炎性反应，也是引起白癜风发病与进展的重要炎性介质之一[3]。对此，本研究观察比较了308 nm准分子激光联合梅花针治疗与单纯激光治疗进展期白癜风的临床疗效及对sICAM-1的抑制作用，探讨针对该病更多有效的方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《皮肤性病学》[4]中的诊断标准及分型，均为进展期寻常型白癜风；②中医诊断符合《白癜风中医治疗专家共识》[5]中的气血不和证诊断标准，症见：面部或其他暴露皮肤白斑呈乳白色或粉红色，边界不清晰，白斑进展快，伴有瘙痒、灼痛，舌淡红，苔白或薄黄，脉弦；③临床表现为白斑逐渐扩大，白斑增多，有同形反应；④白癜风疾病活动度评分(VIDA)>1分；⑤Wood’s灯下白斑呈瓷白色，灯下皮损面积>自然光下皮损面积；⑥白斑皮损面积1 cm×1 cm～4 cm×6 cm；⑦年龄25～70岁；⑧病程1～10个月；⑨患者均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①伴有严重心肝肾功能障碍者；②稳定期白癜风患者；③近期接受糖皮质激素、光化学疗法、其他光热治疗、外科手术治疗者；④伴有光敏性疾病、恶性皮肤肿瘤、自身免疫系统疾病、出血倾向疾病、血液系统疾病及其他皮肤病者；⑤梅花针所治疗的皮肤部位发生破溃、炎症及瘢痕体质者；⑥正处于妊娠及哺乳期的女性；⑦皮损位于眼周等黏膜部位者；⑧正接受其他临床试验研究者；⑨皮损总面积超过体表皮肤的10%者；⑩不能耐受光疗、梅花针治疗者。

1.3一般资料 选择2016年9月—2019年8月张家港市中医医院收治的80例进展期白癜风患者作为研究对象，按照随机平行分组法分为对照组与观察组各40例。观察组男22例，女18例；年龄25～70(41.5±2.6)岁；病程2～8(3.6±1.2)个月；皮损分型：泛发性10例，局限性17例，散发型13例；皮损部位：面颈部27例，四肢13例。对照组男23例，女17例；年龄27～68(40.8±2.9)岁；病程3～10(4.1±1.5)个月；皮损分型：泛发性11例，局限性15例，散发型14例；皮损部位：面颈部25例，四肢15例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经张家港市中医医院伦理委员会批准(2020伦审(申报)批第1040号)。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 采用以色列飞顿激光公司提供的EXCIMER型308 nm准分子激光治疗仪，输出功率2.5～3.0 W，最大单脉冲能量3 mJ/cm2，脉冲重复频率200 Hz，治疗区出光窗口面积为4 cm×4 cm，圆形区直径0.1 cm，治疗时间1～99 s。治疗前测量最小红斑量(MED)，初始剂量为MED的0.5倍，最大剂量：面颈部3 J/cm2、手足及肢体4.5 J/cm2，若照射48 h后有红斑出现，下次治疗仍保持原有剂量；若红斑持续时间<24 h，下次治疗能量提高10%～15%；若红斑持续时间>48 h，下次治疗能量减少10%～15%；若红斑持续时间>60 h，且出现水疱、疼痛等异常症状，则需要待异常症状消失后，调整治疗能量降低10%～15%。治疗期间注意保护患者眼睛、生殖器及正常皮肤。每次治疗时间间隔3 d，共连续治疗15周。治疗期间禁烟禁酒，避免外伤、化学刺激、紫外线照射。

1.4.2观察组 在对照组治疗基础上辅以中医梅花针治疗，助患者取恰当体位，充分暴露白斑皮损后，碘伏棉球消毒皮损及周边正常皮肤1～2 cm，应用华佗牌梅花针叩刺白斑皮损，力度以患者可耐受为宜，直至局部皮肤潮红、轻度渗血为止，1次/周，连续治疗15周。

1.5观察指标

1.5.1临床疗效 参照《白癜风诊断与治疗》[6]制定疗效评定标准评定临床疗效。痊愈：白斑皮损完全消除，肤色接近或恢复正常，瘙痒、疼痛等伴发症状消失；显效：白斑皮损大部分消退，恢复正常肤色面积占治疗前皮损面积50%以上；有效：白斑皮损有小面积消退，恢复肤色面积占原皮损的25%～50%；无效：未达到上述标准，白斑无色素再生，甚至白斑皮损范围较治疗前扩大。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.2血清学指标 2组均在治疗前后晨起空腹状态下取血液标本5 mL，常规离心并取样本的上清液，应用芬兰Labsystem公司提供的Wellscan MK3酶标仪，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sICAM-1水平，严格按试剂盒操作说明进行。

1.5.3皮损面积评分指数、皮损色素沉着积分 记录2组治疗前后皮损面积评分指数、皮损色素沉着积分。参照《白癜风诊疗共识(2018版)》[7]评定色素沉着积分，其中0分为白斑皮损呈纯白色，无色素沉着；1分为皮损呈淡白色，或有少许色素沉着；2分为皮损呈淡褐色，并有数各色素斑块形成，呈分散状；3分为皮损呈黄褐色，呈正常肤色。参照《白癜风诊疗共识(2018版)》[7]中的白癜风面积及严重程度评分(VASI)判定白癜风皮损面积，以一个手掌单位(包括手掌和所有手指的掌面)大约为1%体表面积，皮损面积=Σ(身体各部占手掌单元数)×该单位色素脱失程度。

1.5.4生活质量 参照《实用皮肤病性病治疗学》[8]中皮肤病生活质量量表(DLQI)评估生活质量，该量表包含10个问题，每个问题按无、少许、严重、非常严重4个等级分别计为0，1，2，3分。总分0～30分，得分越高提示生活质量越差。

1.6统计学方法 采用SPSS 22.0软件包进行数据处理。计数资料采用率(%)表示，组间比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 2组总疗效比较差异有统计学意义，观察组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组进展期白癜风患者治疗15周后疗效比较 例(%)

2.22组血清sICAM-1水平比较 相较于治疗前，2组治疗后血清sICAM-1水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组进展期白癜风患者治疗前后血清sICAM-1水平比较

2.32组皮损面积评分指数、皮损色素沉着积分比较 2组治疗后的皮损面积评分指数均明显低于治疗前(P均<0.05)，色素沉着积分均明显高于治疗前(P均<0.05)，观察组治疗后各指标改善情况均优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组进展期白癜风患者治疗前后皮损面积评分指数及皮损色素沉着积分比较

2.42组生活质量DLQI评分比较 相较于治疗前，2组治疗后DLQI评分均明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组进展期白癜风患者治疗前后DLQI评分比较分)

3 讨 论

白癜风是一种色素障碍性皮肤病，在皮肤、黏膜出现白斑皮损，好发于面部、四肢等暴露部位，尽管不会对机体造成损害，但会影响患者形象美观，增加患者病耻感，并在生活、工作、社交等方面产生不同程度心理负担，影响生活质量。临床对白癜风病机仍未完全明确，目前研究认为遗传、自身免疫紊乱、神经化学因子异常、黑素细胞自毁等可能是其重要发病因素[9]。有学者证实，进展期白癜风早期活动性皮损的周边炎性细胞浸润较为明显，提示细胞免疫与进展期白癜风发病关系密切[10]。另有学者发现，进展期白癜风患者血清sICAM-1水平高于健康人群，且在经糖皮质激素治疗后，血清sICAM-1水平明显降低，同时病情发展速度得以延缓、控制[11]。sICAM-1是细胞黏附分子家族重要成员，是人体中性粒细胞及黑素细胞黏膜的必需因子，可促进淋巴细胞活化和黑素细胞黏附，若sICAM-1表达过高，sICAM-1在T细胞活化及抗原呈递中发挥重要作用，黑素细胞会受到淋巴细胞攻击，引起皮肤组织局部微环境改变，导致机体黑素细胞损伤，并会抑制黑素细胞色素生成、繁殖，造成黑素细胞代谢和转化障碍，从而出现白斑皮损症状[12-13]。因此，抑制血清sICAM-1表达对控制进展期白癜风病情有重要价值。

目前，临床对进展期白癜风治疗主要以抑制皮损进展，恢复白斑正常肤色为主。308 nm准分子激光是一种UVB紫外光，是目前治疗白癜风较好的治疗手段，可发射出308 nm单频准分子激光，作用于表皮中及受损黑素细胞，增强黑素细胞和络氨酸酶活性，促进皮肤中尚存的黑素细胞胚芽增殖、分化[14-15]；并可清除皮损处浸润的T细胞，诱导皮损处活化的病理性T淋巴细胞凋亡，减轻局部免疫反应，抑制sICAM-1表达，加快黑色素生成和黑素细胞增殖速度，以促进白斑皮损处的色素得以恢复，缩小皮损面积[16]。随着308 nm准分子激光在临床应用，发现单纯应用其治疗有利于保持进展期白癜风病情的稳定，但仍存在白癜风局部皮损复色缓慢的弊端。

中医认为，白癜风属于“白驳风”“斑驳”等范畴，发病初期多为素体受风邪侵扰，加之脏腑功能失调，使风邪搏于皮肤腠理之间，导致卫气营血失和，瘀血阻络，肌肤失于濡养，终致白斑。鉴于白斑发展迅速，临床应以祛邪为主，以达祛风邪、通经络、调气血的治疗目的[17-18]。根据中医瘀血学说理论，本研究采用梅花针辅助治疗，经梅花针有节奏地垂直叩刺病患皮损皮肤浅层，可激发皮部经气，有助于疏通局部经络，调畅局部气血，使皮损部位气血充盈，肌肤得以濡养，同时还可调整脏腑功能，使腠理开泄，继而有利于泄风邪，邪出则病愈[19-20]。现代医理研究证实，梅花针叩刺可发挥局麻时产生的穴位封闭效应和针刺效应、刺血效应，从而有助于刺激毛细血管扩张，改善局部血液循环，协助皮肤色素细胞代谢[21-22]；并可调节内分泌及神经系统，改善机体免疫功能，促进局部皮肤黑素细胞生成[23]。

sICAM-1与白癜风发病、病情进展呈正相关，可作为判定白癜风活动性的一个重要指标。皮损面积评分指数、皮肤色素沉着积分可判定白癜风皮损面积及色素脱失严重程度。DLQI评分是国际上专业应用于皮肤病患者生活质量的调查问卷，可广泛应用于白癜风、银屑病、斑秃等皮肤病人群生活质量的评估，具有较好的效度和信度。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率、色素沉着积分明显高于对照组，皮损面积评分指数、DLQI评分及血清sICAM-1水平均明显低于对照组。提示相较于常规光疗，308 nm准分子激光与梅花针联合治疗进展期白癜风可取得满意的治疗效果，有利于促进皮损面积缩小，促进局部皮肤色素生成，并可降低血清sICAM-1水平，改善患者生活质量。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。