双歧杆菌联合布地奈德、孟鲁司特钠治疗支气管哮喘效果观察

李 雪

河南省长垣市人民医院 453400

支气管哮喘是小儿常见呼吸道变应性疾病，研究报道，我国小儿支气管哮喘发生率近10年来上升约50%，严重威胁儿童健康[1]。目前，针对小儿支气管哮喘，常规治疗多采用鼻内糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等药物，虽可迅速控制临床症状，但不能从根本上抑制变应性疾病进程[2]。Th1/Th2失衡在小儿支气管哮喘发病机制中的作用已得到认同[3]。肠道是人体最大免疫器官，益生菌指主要定植于肠道，对宿主有益的菌群可调节肠道免疫应答，进而调控宿主全身免疫系统[4]。本文选取我院支气管哮喘患儿104例为对象，探究双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合吸入用布地奈德混悬液、孟鲁司特钠对疾病控制率、肠道菌群及血清细胞因子水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月—2020年5月我院支气管哮喘患儿104例，随机数字表法分为两组，各52例。对照组女22例，男30例，年龄5～14岁，平均年龄(7.85±1.14)岁，病程6个月～5年，平均病程(2.05±0.62)年；观察组女21例，男31例，年龄5～14岁，平均年龄(8.03±1.26)岁，病程6个月～6年，平均病程(2.14±0.70)年。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)均符合支气管哮喘诊断标准[5]；(2)未接受过哮喘规范化治疗；(3)患儿依从性好；(4)家属知情同意。排除标准：(1)重要器官功能障碍；(2)心源性哮喘；(3)先天性胸廓畸形；(4)对本研究药物存在变态反应。

1.3 方法

1.3.1 对照组给予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140474)、孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047)治疗，吸入用布地奈德混悬液，0.5～1.0mg/次，2次/d，雾化吸入；孟鲁司特钠4mg/次，1次/d，口服。

1.3.2 观察组于对照组基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004)口服，1.5g/次，3次/d。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)疾病控制率。以哮喘控制测试评分表(ACT)评估，总分27分，完全控制：≥25分，部分控制：20～24分，未控制：<20分，将完全控制、部分控制计入疾病控制。(2)治疗前后肠道菌群。采用无菌便盒收集患儿新鲜粪便1g，0.9%氯化钠注射液稀释，乳酸杆菌、双歧杆菌在厌氧状态下培养2～3d，大肠杆菌在常规恒温箱中培养1～2d，计算菌落数，结果用log10 CFU/g表示。(3)治疗前后血清细胞因子[干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、IFN-γ/IL-4]水平。空腹抽取外周静脉血5ml，离心(半径8cm，3 500r/min，9min)，取血清，IFN-γ、IL-4以酶联免疫吸附法测定，试剂盒由合肥莱尔生物科技公司提供。(4)治疗前后肺功能指标[呼气峰值流速(PEF)、第1秒用力肺活量(FEV1)、FEV1占预计值百分比]，采用COSMED PFT4型肺功能检测仪检测。

2 结果

2.1 疾病控制率 观察组疾病控制率为94.23%，高于对照组的76.92%(χ2=6.310,P=0.012<0.05)。见表1。

表1 两组疾病控制率对比[n(%)]

2.2 肠道菌群 治疗后观察组乳酸杆菌、双歧杆菌高于对照组，大肠杆菌低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肠道菌群对比

2.3 细胞因子 治疗后观察组血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平高于对照组，血清IL-4水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清细胞因子水平对比

2.4 肺功能指标 治疗后观察组PEF、FEV1、FEV1占预计值百分比高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组肺功能指标对比

3 讨论

支气管哮喘是儿科最常见慢性疾病之一，且患病率呈显著升高趋势[6]。吸入用布地奈德混悬液、孟鲁司特钠是小儿支气管哮喘常规用药，吸入用布地奈德混悬液可局部作用于病变气道，发挥抗炎、平喘效果；孟鲁司特钠可特异性抑制白三烯受体，阻断多种炎性细胞因子释放，降低气道高反应性[7]。但现阶段，我国儿童支气管哮喘总体控制水平尚不理想，其防治仍是临床研究热点问题。

流行病学和实验证实，过敏性疾病发生、发展与肠道菌群紊乱密切相关[8]。因此，益生菌防治过敏性疾病愈发受到重视。肠道菌群中，双歧杆菌、乳酸杆菌是最常见有益菌，具有抑制致病菌生长、参与食物消化等作用；大肠杆菌是最常见致病菌，其生长失控可引发多种疾病。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌配成的活菌制剂，可调节肠道菌群，改善肠道微生态系统，抑制病原菌对机体的侵害，调控宿主全身免疫[9]。本文结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，治疗后观察组乳酸杆菌、双歧杆菌、PEF、FEV1、FEV1占预计值百分比高于对照组，大肠杆菌低于对照组(P<0.05)，表明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合吸入用布地奈德混悬液、孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿，可调节肠道菌群，提高疾病控制率，改善肺功能。Th1/Th2免疫失衡被认为是诱发变应性疾病重要发病机制，主要表现为Th1型细胞效应减弱，Th2型细胞效应增强[10-11]。IFN-γ、IL-4分别是Th1、Th2代表性细胞因子，IFN-γ具有抑制气道炎症的作用，IL-4可促进嗜酸细胞(EOS)聚集、活化。本文结果显示，治疗后观察组血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平高于对照组，血清IL-4水平低于对照组(P<0.05)，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合吸入用布地奈德混悬液、孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿，可调节血清细胞因子水平，纠正Th1/Th2免疫失衡。肠道微生物可激发肠道树突状细胞(DC)显著耐受性，介导T细胞分化[12]。研究证实，益生菌通过促进DC释放细胞因子，抑制Th2细胞反应，使免疫反应向Th1细胞方向进行，纠正Th1/Th2免疫失衡，减轻机体变态反应[13]。

综上可知，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合吸入用布地奈德混悬液、孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿，可调节肠道菌群及血清细胞因子水平，纠正Th1/Th2免疫失衡，改善肺功能，提供疾病控制率。