BCD方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及安全性探讨

黄 毅 梁文捷 邓 斌 黎结初 黄少欣 梁海媚

广西医科大学第八附属医院 贵港市人民医院血液内科，广西贵港市 537100

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤，多见于中老年人群，主要症状表现为骨痛、贫血、肾功能不全以及出血等，治疗难度高，预后极差，通常被认定是一种难以治愈的疾病[1]。而如今，随着影像学、分子遗传学的快速发展，加上新药的临床应用，使得该病成为一种可控可管的慢性疾病，其中，基于新药联合化疗的方案对于缓解临床症状、改善疾病预后起到重要作用[2]。硼替佐米作为一种新型蛋白酶抑制剂，通过联合环磷酰胺、地塞米松，共同发挥协同抗肿瘤作用，加速诱导癌细胞凋亡，进而达到治疗目的。本文回顾性分析BCD、TCD方案在治疗MM患者的临床疗效及安全性，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院血液科2013年9月—2019年2月收治的80例多发性骨髓瘤患者，将其随机分为研究组和对照组，每组40例，两组一般资料对比无统计学差异(P>0.05)， 可对比。见表1。

表1 两组患者一般资料对比

1.2 入选标准 纳入标准：均符合MM诊断标准[3]；年龄≥18岁；对研究药物无过敏反应；可以配合完成各项检查者；患者及家属均在了解目的后签署知情同意书；患者依从性好，自愿参加临床试验，且有完整的病历资料。排除标准：合并其他恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病等；精神疾病及意识障碍患者。因其他原因转院或家属放弃治疗者。本研究已经我院医学伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 对照组患者采取TCD方案(沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松)：沙利度胺100mg/d；环磷酰胺300mg/d d1、d8、d15；地塞米松40mg/d，d1、d8、d15、d22。研究组患者采取BCD方案(硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松)：硼替佐米1.3mg/(m2·d)，d1、d8、d15、d22；环磷酰胺300mg/d，d1、d8、d15；地塞米松40mg/d，d1、d8、d15、d22。两组均为根据自身意愿未选择造血干细胞移植的患者，两组均以28d为1个疗程，且至少接受6个疗程诱导化疗，再根据患者疗效确定巩固化疗或维持治疗，维持治疗法为沙利度胺100mg/d。

1.4 评价指标及标准 (1)治疗效果。根据国际骨髓瘤工作组所指定的MM疗效评定标准，分别于治疗前、治疗6个疗程后检测患者的血尿M蛋白、血尿免疫固定电泳及骨髓细胞学涂片等，疗效评定分为完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。CR：骨髓浆细胞<5%，且血尿免疫固定电泳呈阴性；VGPR：蛋白电泳无M蛋白，但血、尿免疫固定电泳呈阳性，或者是尿M蛋白低于100mg/24h，血M蛋白降低超过90%；PR：血M蛋白减少49%～90%，24h尿蛋白降低到100mg/24h;SD:未达到上述标准；PD：血M蛋白超过5g/L，尿M蛋白升高超过200mg/24h[4]。CR、VGPR、PR之和与单组病例总数的比值×100%即总有效率。 (2)毒副反应。密切观察随访患者在治疗期间的毒副反应，包括乏力、白细胞减少、胃肠道反应、周围神经病、血小板减少、带状疱疹等。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比 两组患者CR、PR、SD、PD对比无统计学差异(P>0.05)，研究组患者VGPR率及总有效率明显高于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者毒副反应对比 研究组毒副反应发生率为45.0%，与对照组的50.0%比较，差异无统计学意义(χ2=0.201，P=0.654>0.05)。见表3。

表3 两组患者毒副反应对比[n(%)]

3 讨论

MM是血液系统一种常见恶性肿瘤，主要表现为高黏滞血症、高钙血症、贫血、骨痛以及肾功能不全等。以往由于诊疗手段及治疗方式有限，该病具有极高的误诊率，早期诊断率低于30%，预后差，生存率低[5]。最近几年，随着新药的大量问世，极大提升了MM的诊疗水平，极大改善了预后[6]。据相关研究表明[7]，诱导期若能达到完全缓解，则患者的无病生存期、总体生存期更长，而如今，MM的治疗目标在于最长程度促使患者达到CR、VGPR。当前，以新药为基础的三药联合方案是目前国内外对于初治MM的一线治疗方案。基于地塞米松、环磷酰胺，联合硼替佐米、沙利度胺的三药联合方案是血液科常用方案，同时也是笔者所在科室疗效确切且使用经验丰富的方案。

硼替佐米是一种蛋白酶抑制剂，有效抑制骨髓瘤细胞增生，抑制核因子IL-6、 TNF-α等细胞因子转录，为骨髓瘤细胞凋亡提供良好条件。并且，硼替佐米可调节核因子，在骨髓环境中，阻断细胞分泌，进而实现抗肿瘤效果。环磷酰胺是血液科也常用化疗药物，被广泛用于多种血液系统恶性肿瘤患者中[8]。据文献表明[9]，硼替佐米联合其他药物可协同发挥抗骨髓瘤药物作用，改善部分高危患者的预后，减少轻链分泌，缓解MM肾病炎症反应，降低对肾功能的损害，提升治疗效果，所以，此方案也可对于部分高危患者尝试应用。本文中对比了BCD、TCD化疗疗效和安全性，结果表明，研究组患者的VGPR和总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组患者在毒副方面对比无统计学差异(P>0.05)。这与韩娜等[10]的研究结果具有较高的相似性。由此说明，对于MM患者，BCD化疗疗效明显优于TCD，且不会明显增加毒副反应。

综上所述，对于多发性骨髓瘤患者，采取BCD方案治疗效果VGPR率及总有效率上优势明显，缓解率更高，且具有高效性和安全性，可将BCD方案广泛用于多发性骨髓瘤治疗中。但本研究所纳入病例数较少、后续疗效不明确、初诊时脏器功能状态不均一、疾病亚型等缺陷，两种化疗方案的利弊仍需更长时间、更多病例的观察进行进一步的明确判定。