从“肠病”到“脑肠病”——肠道菌群研究，正在改变疾病认知

文/本刊记者 周霄

从健康人排出的粪便中提取出粪菌，然后植入患病者的肠道，使患者的疾病得到改善甚至治愈，这便是以肠道微生态理论为基础的粪菌移植治疗。肠道菌群从10多年前的默默无闻，到如今的风生水起，其间到底经历了怎样的变化？它究竟可以治疗哪些疾病？未来的菌群研究愿景又是怎样的？今天，让我们走进上海第十人民医院结直肠病专科/肠道微生态诊疗中心，一起揭开谜底。

粪菌移植，从治疗顽固性便秘开始

上海第十人民医院结直肠病专科/肠道微生态诊疗中心主任医师李宁教授，是国内最早开展粪菌移植治疗的专家之一。对于开展的初衷和研究思路，他侃侃而谈。

“粪菌移植可以用来治疗顽固性便秘。”李宁教授说，在中国，便秘患者有1亿2 0 0 0万人之多，顽固性便秘更是治疗难点：便秘外科手术创伤大、风险高，患者难接受；长期服用番泻叶、芦荟、大黄等泻药，易形成耐药性和依赖性，还会导致肠黑变病。

10年前，国际上一篇关于粪菌移植成功治疗艰难梭菌感染引起伪膜性肠炎的研究报道，引起了李宁教授的注意。“肠道菌群与人体健康有千丝万缕的关系，只是还未被我们所知。”如果一个人能活到8 0岁，他一生排便的分量可以达8~9吨。一坨大便由食物残渣、黏膜脱落物和细菌组成，其中细菌分量占到了1/3。一个人每年排出的粪菌重量可以与自己的体重一样大。可以说，肠道菌群对于人体的影响举足轻重。

但艰难梭菌感染的患者极少，那么粪菌移植在其他常见的肠道疾病（如便秘、腹泻等）的治疗上也会有同样的效果吗？带着疑问，李宁教授尝试将粪菌移植用于顽固性便秘的治疗，结果收到了意想不到的效果。之后，粪菌移植在各种肠道疾病中的疗效接连得到印证。

中心主任陈启仪博士介绍说，目前，有三大类肠道疾病适合用粪菌移植治疗：一是功能性肠道疾病，如顽固性便秘、肠易激综合征引起的腹胀、腹痛、腹泻，其治疗的总体有效率为6 0%~6 7%。二是感染性肠道疾病，如艰难梭菌感染、与抗生素使用相关的菌群紊乱性腹泻等，其治疗的有效率最高，可以达到9 0%以上。三是免疫性肠病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎等，其治疗的总体有效率可以达到60%左右。

“便秘与抑郁症很可能是一种病！”

随着粪菌移植治疗便秘的效果被传开，有越来越多的便秘患者找到了李宁教授。这些患者男女老少都有，而且不单是患有便秘，很多人还伴有其他疾病。

许多便秘患者同时也是抑郁症、焦虑症患者，当他们通过接受粪菌移植改善或治愈便秘之后，抑郁和焦虑等心理问题也解决了。

曾有一位自闭症患儿的母亲带着孩子找李宁教授看便秘。在接受粪菌移植后，让母亲喜出望外的是，便秘症状消失了，孩子的自闭症也好了。这并非孤例。还有一位自闭症患儿，同时还伴有皮疹、便秘等问题，在接受了粪菌移植后，三种疾病同时被治愈了。

帕金森病是常见的老年神经系统疾病，便秘是其伴随症状之一，而常规的多巴胺药物治疗的副作用之一又是便秘。所以，很多帕金森病患者饱受便秘之苦。而患者在接受粪菌移植后，便秘改善了，帕金森病的震颤、肢体僵硬、步伐冻结等典型症状消失了，多巴胺药物可以减量，甚至最后可以停药。

李宁教授在临床治疗中多次发现了上述情况后，让他坚信，肠道菌群不只影响肠道本身，而是对人的大脑和全身都有影响。近年来，国际肠道微生态研究火热，有专家提出了“脑-肠”轴的概念，或许可以解释李宁教授的这些临床发现。

“其实，肠道会产生大量的信息物质，包括短肽、分泌物等，这些信息物质的结构其实与神经分泌介质是一样的。这也就能解释为什么肠道疾病与心理疾病或神经系统疾病会相互影响了。”李宁教授举例说，便秘与抑郁症很可能就是一种病，这种病就叫做“脑-肠”轴相关性疾病。

而李宁教授的假设正逐渐得到科学印证。2 017年以来，上海第十人民医院结直肠病专科/肠道微生态诊疗中心团队，通过对9 0 0 0多个病例、10万多次粪菌移植，形成了以个案临床治疗、前瞻性队列研究、实验室基础探索的“医学研究闭环”。2021年10月，团队将“8 0 0 0多例供体筛选研究”和“80 0 0多例患者随访研究”的论文发表在国际顶级胃肠道期刊上，引起了全世界的关注。

未来研究，小肠菌群是关键点

上海第十人民医院院长、上海预防医学会微生态专业委员会副主任委员秦环龙教授表示，目前开展的粪菌移植治疗技术，还有一些瓶颈要突破：比如粪菌供体的稀缺性、粪菌胶囊制备质量的稳定性、菌液实现个体化订制、粪菌胶囊获批成药等。对于粪菌研究，秦环龙教授认为，还要在微生物组学的基础研究上获得突破。“我们对于一片药的化学成分结构已经十分清楚了，但是对于肠道菌群的构成种类、数量以及与其他疾病的关系，还是知之甚少。了解清楚肠道菌群的结构，是我们未来努力的方向。”

此外，秦环龙教授还表示，未来中心肠道菌群的研究，不仅仅是粪便中的菌群研究，而是对全消化道的菌群研究。其中小肠菌群也是一个关键点。“人体大肠菌的数量级是1014，小肠菌的数量级是106～108。虽然小肠菌比大肠菌要少很多，但两者并不重叠：大肠菌以厌氧菌为主，小肠菌则是需氧菌、厌氧菌共存。”他发现，一些自闭症患儿、帕金森病患者仅接受大肠粪菌移植治疗可能还不够，他们的病症可能不止大肠，还有小肠菌群紊乱所致，因此，通过联合小肠菌群移植可能会有更好的效果。