青春期与育龄期PCOS病人内分泌代谢特征分析

武海飞，郭雪桃，刘睿欣，闫雅茹，薛婉君

多囊卵巢综合征(stein-leventhal syndrome，PCOS)是一种常见的生殖及内分泌代谢性紊乱疾病，主要临床表现为月经改变、雄激素过高、肥胖、原发或继发不孕、糖脂代谢紊乱，长期导致子宫内膜癌、糖尿病、心血管疾病等。PCOS病因不明，临床表现高度异质。青春期易出现月经异常、卵巢多囊样改变甚至一过性雄激素高，较难与青春期PCOS病人鉴别，故诊断标准严格，较多青春期月经紊乱病人诊断为疑似PCOS，遂对此类病人制定个体化的治疗方案尤为重要。本研究比较青春期PCOS病人及育龄期PCOS病人内分泌代谢差异，旨在为不同年龄段PCOS病人提供有效的治疗建议及干预措施。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月—2019年12月在山西医科大学第一医院妇科内分泌门诊就诊的年龄<20岁，资料完整的88例青春期PCOS病人，同时选取同期就诊的年龄≥20岁的240例育龄期PCOS病人。

1.2 诊断标准 PCOS符合相关诊疗指南[1]；糖代谢异常、胰岛素抵抗诊断分别参照中国2型糖尿病防治指南(2017版)[2]及实验室制定的参考范围[3]；血脂异常诊断参照2018年中国参考标准[4]及《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》[5]；青春期PCOS肥胖诊断参照《学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》，育龄期PCOS肥胖诊断参照《2016年中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识》；参照2018年国际妇产科联合会(FIGO)定义月经改变[6]。

1.3 排除标准 处于妊娠期或哺乳期，近3个月内接受激素类药物治疗；高泌乳素血症、垂体功能低下、卵巢功能早衰等引起月经异常的疾病；甲状腺功能异常及糖尿病病人；其他内分泌疾病及重要脏器器质性病变。

1.4 观察指标

1.4.1 一般资料 收集病人一般资料，包括年龄、初潮年龄、月经状况、患病时间、身高、体重、腰围、臀围，血压、高雄体征。

1.4.2 生化指标 空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，上述指标均采用罗氏公司自动生化分析仪Cobas6000，胰岛素抵抗指数=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5。

2 结 果

2.1 青春期和育龄期PCOS病人相关指标比较

2.1.1 育龄期组和青春期组一般资料比较 154例(64.17%)的育龄期PCOS病人已存在月经异常。育龄期组闭经发生率(11.67%)低于青春期组(22.73%)，育龄期组不规则出血发生率、腰臀比、收缩压高于青春期组(P<0.05)。详见表1。

表1 育龄期组和青春期组一般资料比较

2.1.2 内分泌代谢生化指标及糖脂异常率 青春期组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、促黄体生成激素/促卵泡生成激素、三酰甘油异常检出率及空腹血糖异常检出率低于育龄期组(P<0.05)。详见表2、表3。

表2 育龄期组和青春期组内分泌代谢生化指标比较[M(P25，P75)]

表3 育龄期组和青春期组糖脂异常率比较 单位：例(%)

2.2 青春期PCOS和育龄期PCOS病人肥胖与非肥胖组间比较

2.2.1 一般情况 青春期组肥胖发生率为38.64%(34/88)；育龄期组为40.00%(96/240)。肥胖组：青春期PCOS病人年龄低于育龄期PCOS病人(P<0.05)；非肥胖组：青春期PCOS病人年龄、病程低于育龄期PCOS病人(P<0.05)。详见表4。

表4 肥胖与非肥胖亚组间一般资料比较

2.2.2 内分泌代谢生化指标及糖脂异常率 青春期组非肥胖病人三酰甘油水平、低密度脂蛋白胆固醇水平及胰岛素抵抗异常低于肥胖病人，促黄体生成激素/促卵泡生成激素、高密度脂蛋白胆固醇水平高于青春期肥胖病人(P<0.05)；育龄期组非肥胖病人睾酮水平、三酰甘油水平、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、高密度脂蛋白胆固醇异常率、空腹血糖异常率及胰岛素抵抗异常率低于肥胖病人，促黄体生成激素/促卵泡生成激素、高密度脂蛋白胆固醇水平高于肥胖病人(P<0.05)。青春期组非肥胖病人总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、胰岛素抵抗指数及三酰甘油异常率低于育龄期组非肥胖病人(P<0.05)；青春期组肥胖病人空腹血糖及空腹血糖异常率低于育龄期组肥胖病人(P<0.05)。详见表5。

表5 肥胖与非肥胖亚组间内分泌代谢生化指标及糖脂异常率比较

3 讨 论

青春期肾上腺功能及下丘脑-垂体-卵巢轴尚未完善，该阶段女性常存在月经异常、卵巢多囊样改变与一过性雄激素升高等表现，与PCOS临床表现较难鉴别，故青春期PCOS诊断标准严格，青春期伴月经异常病人诊断为疑似PCOS。有研究显示，青春期月经紊乱经5～7年才能建立规律月经并排卵[7]。相关研究表明，初潮后月经持续不规则者，18岁时12%的女性出现月经稀发，51%月经稀发者不能逆转，从而导致PCOS发病[8]。石晓敏等[9]研究显示，62%的育龄期PCOS病人在青春期发病。本研究中育龄期组64.17%的PCOS病人期出现月经稀发，育龄期月经模式多表现为不规则月经，而闭经率低于青春期，从月经模式无法判断青春期疑似PCOS病人预后，因此，需要长期管理。

PCOS病人代谢异常通常在早期出现，并逐渐加重[10]。有研究显示，育龄期PCOS病人总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、胰岛素抵抗和三酰甘油高于青春期病人[11]。本研究结果显示，两组PCOS病人均存在脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，且肥胖及育龄期PCOS表现更严重，育龄期表现为空腹血糖升高。

本研究结果显示，肥胖PCOS病人促黄体生成激素/促卵泡生成激素水平低于非肥胖病人，可能与肥胖导致高胰岛素血症抑制下丘脑-垂体-卵巢轴有关。有研究表明，垂体有过量的胰岛素和游离脂肪酸时，二者迅速渗入细胞，促进内质网应激反应和未折叠蛋白质反应，暂停促性腺激素的翻译，导致肥胖病人促黄体生成激素/促卵泡生成激素水平较低[12-13]。

综上所述，PCOS病人糖脂代谢紊乱与肥胖有关。青春期月经紊乱病人除了对月经进行管理，同时管理生活方式，包括饮食、运动及心理，早发现、早诊断、早干预。是否通过上述方式逆转青春期月经紊乱病人进展为PCOS需进一步研究证实。