替硝唑与盐酸米诺环素联合治疗牙周炎的临床疗效研究

林拥浩

(平潭综合实验区医院口腔科,福建 平潭 350400)

牙周炎是一种以牙菌斑为始动因子,宿主免疫炎症反应、遗传和环境等多种因素造成的牙周组织的炎症性破坏性疾病。在临床上主要表现为牙龈红肿出血、牙周溢脓、牙齿松动、口腔异味、咀嚼困难等,严重影响患者的身心健康[1]。另外,随着牙周炎症破坏程度的加重,原先位于牙周袋局部的病原体将侵入深层组织,随血液进入循环系统,增加了患心脑血管疾病、呼吸系统疾病的风险,威胁患者的生命安全[2]。因此,加强牙周炎的临床治疗研究,探寻高效、科学、实用的牙周炎治疗方法意义重大。

目前临床上牙周炎的治疗方法为牙周基础治疗(机械治疗),包括龈上洁治、龈下刮治等,这些常规治疗方法虽然能够在一定程度上清除牙菌斑、牙石,改善患者症状,但对于侵入组织的细菌、病毒等微生物无法根除,为消除这些致病微生物,提高牙周临床治疗的效果,需要合理选用抗菌抗病毒药物辅助治疗[3]。替硝唑、盐酸米诺环素是广谱抗菌药物,在既往的研究中发现,牙周基础治疗辅以这两种药物进行治疗可在一定程度上提高临床疗效,但这两种药物单独使用疗效有限。目前关于这两种药物在牙周炎治疗中联合应用的相关研究鲜少,此外,关于这两种药物联合应用治疗牙周炎的效果是否比单独应用更好尚不明确。

因此,本研究的研究目的是探索替硝唑与盐酸米诺环素联合应用辅助牙周基础治疗的临床治疗效果,以期得到一种更高效的牙周治疗方法,为牙周炎的临床治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 资料收集

从福建医科大学附属协和医院平潭分院2021年1月至2022年6月期间收治的牙周炎患者中选取132名进行研究。其中男性68人,女性64人,年龄范围30～80岁。利用随机数字表法将其分为对照组与实验组,每组各66人,基本资料见表1。本研究已通过福建医科大学附属协和医院平潭分院医学伦理委员会审批。

纳入标准:(1)临床综合检查确诊为牙周炎;(2)无治疗所用药物过敏史;(3)余留牙不低于10颗;(4)入组前半年内未接受牙周炎治疗,30d内未使用过任何抗生素;(5)签署《知情同意书》。

排除标准:(1)合并其他牙周疾病;(2)合并其他感染疾病;(3)存在严重肝脏、肾脏、心脏等功能障碍;(4)无法配合医务人员治疗与研究。

1.2 方法

所有纳入的研究对象在实验开始后均接受系统的牙周炎基础治疗,包括口腔局部冲洗、龈上洁治、龈下刮治、根面平整等。

对照组在基础治疗上辅以替硝唑治疗:使用广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂生产替硝唑片(批准文号:国药准字H44021435;规格:0.5g×8s),每日1次口服,每次1g,连续用药28d。

实验组在基础治疗基础上联合应用替硝唑及盐酸米诺环素治疗:在牙周袋清洁干燥之后,将Sunstar INC生产盐酸米诺环素软膏(批准文号:注册证号H20150106;规格:0.5g)注满牙周袋内部,每7d用药1次,连续用药28d;替硝唑的品牌及用法用量同对照组。

1.3 观察指标

(1)临床疗效:显效:牙周炎症状消失,牙周袋深度下降幅度≥2mm,牙龈指数、牙菌斑指数等显著改善;有效:牙周炎症状大幅度减轻,牙周袋深度下降幅度大不低于1mm,牙齿松动程度缓解,其他检查结果均提示好转;无效:无明显变化或病情加重;总有效率=(显效+有效)例数÷总例数×100%[4]。

(2)牙周指标:检查治疗前后两组患者的牙周袋深度(龈沟底到龈缘的距离)、牙龈指数(根据牙龈红肿、溃疡、出血等情况评价,得分区间0～3分,分数越高表示上述症状越明显)、牙菌斑指数(根据菌斑覆盖范围评价,覆盖范围不低于三分之二牙面记作3分,肉眼可见但覆盖范围不足三分之二牙面记作2分,肉眼不可见但探针探测可见记作1分,无菌斑记作0分)、牙齿松动度(探诊评估)[5]。

(3)不良反应:统计用药期间两组患者的不良反应发生率,如头晕头痛、失眠、胃肠道反应、皮肤瘙痒、面色潮红、恶心呕吐等情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 26.0软件进行统计学分析,计量资料用(均数±标准差)表示,用t检验进行分析;计数资料用数(n)、率(%)表示,用χ2检验进行分析;以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本资料对比

表1显示:两组在性别、年龄、病程、牙周袋深度等方面的差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组临床疗效对比

表2显示:实验组总有效率95.45%,较对照组84.85%高(P<0.05)。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组牙周指标对比

表3显示,治疗前两组的牙周指标水平相当,P>0.05;治疗后两组的各项指标均明显改善,但相对而言实验组的牙周袋深度更浅,牙龈指数、牙菌斑指数、牙齿松动度更低,P<0.001。

表3 两组牙周指标比较

2.4 两组不良反应发生情况对比

表4显示,实验组的不良反应总发生率相比,两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

牙周炎是临床上常见的一种口腔疾病,是导致成年人牙齿缺失的主要原因之一。影响牙周炎发生发展的因素较多,包括年龄、口腔健康认知水平、家庭经济条件、吸烟、口卫生习惯等。牙周炎的发病率较高,据统计世界范围内牙周炎发病率为40%～90%,我国成年人的牙周炎发病率超过70%,我国老年人的牙周炎发病率超过90%。牙周炎起病隐匿,发展速度缓慢,早期症状不明显,多数患者在发病初期得不到及时、有效的治疗,造成炎症扩展,最终导致牙周组织严重受损,出现牙龈出血溢脓、口腔异味、牙齿松动、牙齿脱落等问题,对患者的身心健康影响巨大[6]。此外,牙周炎患病后出现的症状在一定程度上会影响患者的咀嚼进食,增加患者营养不良的风险,降低患者的免疫力、抵抗力,同时增加其他疾病的发生率。在牙周炎发展的过程中,牙周袋内病原体侵入深层组织、血液后,将诱发其他组织、器官病变,增加了细菌性心内膜炎、动脉粥样硬化、脑卒中、心肌梗塞等疾病的发生率;当牙周炎患者伴有高血压、糖尿病等疾病时,将增加其相关并发症发生几率。因此,重视牙周炎的治疗,寻找一种高效廉价的牙周炎治疗方法,对于提高人民的身体健康,减轻国家的医疗负担十分必要。

根据牙周炎的发病机制可知,临床上治疗牙周炎时,不仅需要通过机械治疗有效清除牙斑菌,也需要合理辅助使用抗感染药物抑制、杀灭局部致病菌以及侵入组织、机体内部的致病菌。目前,抗感染药物类型众多,如何科学选择与合理使用抗感染药物成为临床工作人员关注与思考的重点问题之一。牙周炎致病菌以伴放线放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌、福赛坦氏菌、具核梭杆菌、齿垢密螺旋体等为主,其生物学特性多具备厌氧性,所以临床上所选用的抗感染药物应具备较强厌氧菌作用[7]。替硝唑是甲硝唑衍生物,化学名称为2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H-咪唑,属于硝基咪唑类抗菌药物,对阴道滴虫、溶组织阿米巴虫、多数厌氧菌(如费氏球菌、梭形杆菌等)具有较强敏感性。替硝唑进入机体后可作用于厌氧菌DNA代谢过程,抑制厌氧菌繁殖生长,促进厌氧菌快速死亡。且相对于第一代硝基咪唑类抗菌药物而言,其吸收速度更快,血药浓度更高、药效持续时间更长,所产生的抗菌效果更好。盐酸米诺环素是广谱四环素类抗生素,抗菌谱和多西环素类似,但相对于传统四环素抗菌作用更强,可有效抑制牙龈卟啉菌、奈瑟氏淋球菌、核梭杆菌、伴放线放线杆菌、志贺氏杆菌等。盐酸米诺环素进入机体后能够与核蛋白30S亚基结合阻止病原体合成,从而产生较好抑菌、灭菌作用,同时盐酸米诺环素对炎性胶原酶具有一定抑制作用,降低炎性因子表达水平,缓解炎症反应,减轻牙周组织损伤,促进牙周指标改善。

在陈蕊[8]等的研究中,将替硝唑与盐酸米诺环素联合应用到牙周炎治疗中,结果发现患者的牙周指标得到改善,临床治疗总有效率达到96.55%,且和单独应用替硝唑辅助治疗疗效间存在统计学差异。因此研究认为,替硝唑与盐酸米诺环素虽然都能治疗牙周炎,但相对于一种药物的单独使用,两种药物联合应用的效果更好。本研究的结果与之大致相符。本研究的结果显示,替硝唑片口服治疗联合盐酸米诺环素软膏局部治疗下,总有效率达到95.45%,较单独应用替硝唑片口服治疗的总有效率84.85%提高了10.60%。与此同时,联合治疗患者的牙周袋深度、牙龈指数、牙菌斑指数、牙齿松动度等指标均较治疗前有大幅度改善,和单独应用替硝唑片辅助治疗的疗效存在显著差异。表明联合治疗对患者的牙周症状改善、牙周损伤修复、临床疗效提升存在积极影响。这可能与联合用药的抗菌效果得到增强,炎症反应程度快速减轻有关。此外,联合用药并没有增加不良反应发生率,说明联合用药治疗方案的安全性较高。

综上所述,本研究的结果表明,在牙周炎治疗中,替硝唑联合盐酸米诺环素治疗安全且有效,对患者的牙周指标改善、炎症程度减轻等均存在积极影响。