度拉糖肽治疗口服降糖药未达标2型糖尿病患者的临床效果

蔡茵瑜,叶庆邦

(1. 东莞巿松山湖中心医院 健康管理科,广东 东莞 523000; 2. 东莞巿松山湖中心医院 肾内科,广东 东莞 523000)

2型糖尿病(T2DM)是以烦渴、频尿以及体重减轻等为常见症状的慢性代谢疾病,常见于中年人群[1]。口服降糖药未达标T2DM患者一般通过改善自己的生活方式来缓解病情[2],从而降低血糖水平,但临床效果不够理想,血糖控制情况一般很难达到标准。因此,很多患者会选择注射胰岛素,但长期注射会导致各种不良反应发生,严重影响患者的身心健康。有研究显示,度拉糖肽可以促进人体自身分泌胰岛素,使胰高血糖素分泌减少,从而降低血糖,同时安全性较好,且使用简便,能控制一般降糖药无法达标的T2DM患者的血糖水平[3-4]。但临床上对此仍缺乏统一标准,故本研究考察度拉糖肽治疗口服降糖未达标T2DM患者的效果,以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月-2020年9月在本院确诊的108例口服降糖药未达标T2DM患者。纳入标准:诊断符合T2DM标准[5];入组前,经口服降糖药治疗时间至少3个月,治疗后Hb A1c仍≥7%的患者[6];无严重的糖尿病并发症的患者,患者及家属了解并知情同意。排除标准:对本研究药物存在禁忌或过敏者;合并严重心脑血管及其他代谢性疾病者。按随机数字法分为两组。观察组(n=54)男28例,女26例,年龄35～67(47.28±4.21)岁,病程1～4(2.31±0.14)年。对照组(n=54)男29例,女25例,年龄35～67(48.63±4.59)岁,病程1～4(2.38±0.21)年。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均口服阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司,国药准字H19990205,规格:50mg/片),用餐前或者与前几口吃的食物一起咀嚼,起始剂量是50mg/次,3次/d,逐渐增加到0.1g/次,3次/d。 在上述基础上,对照组联合甘精胰岛素(德国Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,国药准字J20140052,规格:3mL∶300单位)皮下注射,初始日剂量0.15IU/kg,1次/d,注射时间为傍晚,并根据空腹血糖(FPG)调整剂量。观察组联合度拉糖肽(Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG,注册证号S20190022,规格:预填充注射笔 1.5mg∶0.5mL)进行腹部、大腿或上臂皮下注射,每周治疗1次,起始剂量0.75 mg/次,根据患者个体情况,剂量可调整至1.5 mg/次,每周1次。所有患者持续治疗2个月。

1.3 观察指标

(1)疗效评估:显效(治疗后FPG比治疗前降低了40%以上,且糖化血红蛋白(Hb A1c)恢复正常水平),有效(治疗后FPG比治疗前降低了20%～40%,Hb A1c比治疗前降低了10%),无效(患者血糖以及Hb A1c无改变)。(2)血糖指标:采用血糖仪检测FPG、餐后2h血糖(2hPG)水平,采用放射免疫法检测血清Hb A1c水平。(3)血糖波动指标:应用动态血糖仪每5min自动对患者的血糖浓度进行记录,收集72h血糖数据,制作血糖动态变化图,计算日内血糖平均波动幅度(MAGE)、日内血糖平均绝对差(MODD)。(4)血脂指标:包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),采用全自动生化分析仪进行检测。(5)不良反应:记录两组不良反应(低血糖、胃肠道反应、肾功能异常等)发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血糖与血脂相关指标比较

治疗后,两组FPG、2hPG、MAGE、MODD、HbA1c、TC、LDL-C和TG均下降,且观察组HDL-C上升,且观察组的FPG、2hPG、MAGE、MODD、Hb A1c、TC、LDL-C和TG低于对照组,HDL-C高于对照组(P<0.05)。见表1、表2、表3。

表1 两组血糖指标比较

表2 两组血糖波动指标比较

表3 两组血脂指标比较

2.2 两组临床疗效比较

与对照组相比,观察组总有效率更高(P<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率与对照组无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

T2DM是临床上常见的一类代谢性疾病,多由胰岛β细胞功能受损、胰岛素抵抗和胰高血糖素分泌紊乱等因素引发。据报道,T2DM主要表现为高血糖和相对缺乏胰岛素,长期的高糖毒性具有并发心脏病、中风、肾脏衰竭等风险。临床上常以口服降糖药进行治疗,但治疗时间越久,胰岛细胞功能逐渐减退,降糖效应减弱[7]。对于T2DM患者应该合理控制血糖、防止低血糖、减少各种急、慢性疾病和并发症的发生和发展。甘精胰岛素是人胰岛素类似物,在pH中性液体中溶解度较低,应该每天固定的时间进行皮下注射给药,作用长效但是效果有待进一步提高,既往研究显示[8],度拉糖肽作为多肽类物质,属胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂药物,其降糖效应机制为既可促进胰岛素分泌,又可抑制胰高糖素分泌,改善胰岛素抵抗。本研究显示,与对照组相比,观察组总有效率更高(P<0.05),说明在口服降糖药基础上,联合度拉糖肽治疗能有效控制患者的血糖,疗效更优。提示对血糖控制不佳的T2DM患者采用度拉糖肽治疗的效果更理想。

已有多项研究[9-10]分析了度拉糖肽对于T2DM患者HbA1c水平的影响,均指出度拉糖肽能降低HbA1c的水平,本研究结果与其结论相符。同时,本研究显示,治疗后,观察组的FPG、2hPG与TC、LDL-C和TG含量低于对照组,HDL-C含量高于对照组(P均<0.05)。说明度拉糖肽能有效降低经口服降糖未达标的T2DM患者的血糖水平,并使患者的血脂指标趋于正常水平。分析其原因,T2DM患者需要长期用药,度拉糖肽是周制剂,每周只需使用一次,少于甘精胰岛素的注射次数。患者的依从性与其血糖情况有着密切的联系,使用周制剂减少了患者的痛苦,能有效改善患者的依从性,进而更好地控制T2DM患者的血糖水平。相关研究显示[11],度拉糖肽可根据减少摄入以降低葡萄糖来源,根据减缓胃肠动力减少2hPG上升幅度;而血脂指标异常提示机体血脂代谢紊乱,易增大动脉血管粥样硬化发生的风险,度拉糖肽可降低升糖生长激素的代谢,以做到降血脂的目的。T2DM患者血糖波动情况可以反映其病情严重程度。周健等[12]研究发现,糖调节功能受损越严重,血糖波动幅度就越大,血糖控制越不稳定。MAGE是衡量血糖波动情况的金标准,MODD是评估日间血糖变化的重要指标。本研究显示,观察组治疗后MAGE、MODD均低于对照组(P<0.05),提示给予口服降糖药未达标的T2DM患者度拉糖肽,对其血糖波动幅度有明显控制作用。分析其原因,度拉糖肽为长效GLP-1类似物,能够抑制食欲中枢,延缓胃排空的速度,抑制胃酸及胃泌素的分泌,降低体质量,有效改善血糖波动情况。

本研究还发现,血糖控制不佳的T2DM患者用度拉糖肽治疗后不良反应发生率低于甘精胰岛素,但无统计学差异(P>0.05)。国外有一项关于甘精胰岛素和度拉糖肽的研究指出,与甘精胰岛素相比,度拉糖肽发生低血糖的风险更低,胃肠道反应风险更高[13]。本研究与其结果部分一致,分析为常规的降糖药与胰岛素容易出现低血糖、糖尿病肾病等不良反应,度拉糖肽仅需每周注射1次,能减少患者对降糖药物的服用,给患者造成的危害更小。

综上所述,度拉糖肽治疗口服降糖未达标T2DM患者更加安全有效,可降低患者的血糖与血脂水平,减少血糖波动。