308nm 准分子光联合5%米诺地尔酊治疗斑秃疗效观察

邵 佳 顾科峰 章 莉 吴黎明

斑秃是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发，该病不仅影响美观，也对患者的心理健康和生活质量产生负面影响[1]。临床上，斑秃的治疗方法多种多样，以糖皮质激素的局部或系统使用最为广泛。然而，长期使用易导致局部皮肤萎缩或全身不良反应。近年研究证实308nm 准分子光治疗斑秃具有较好的应用前景。我科采用308nm 准分子光联合5%米诺地尔酊治疗斑秃，疗效显著，不良反应少，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集杭州市萧山区皮肤病医院皮肤科2019 年1 月—2019 年12 月期间门诊斑秃患者62 例，其中男46 例，女16 例，通过随机数字表法，将患者随机分为观察组与对照组，各31 例。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理原则，所有患者签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合斑秃的临床诊断标准[2]；（2）年龄18～60 岁；（3）病程不超过3个月，期间未系统使用糖皮质激素、免疫抑制剂，斑秃未经治疗者；（4）脱发斑数量≤4 处，单个脱发斑直径≤4cm，脱发斑仅限于头皮，总面积少于总发量的25%。排除标准：（1）不符合上述标准者；（2）皮损处有感染、过敏等其他问题者；（3）服用光敏剂、对光敏感或5%米诺地尔酊过敏者；（4）患其他严重的系统性疾病、恶性肿瘤或自身免疫性疾病者；（5）备孕、妊娠及哺乳期妇女；（6）有毛发移植史，同时合并脂溢性脱发、休止期脱发、疤痕性脱发等其他类型脱发者；（7）不能配合完成此次治疗及后续随访者。

1.3治疗方法 观察组皮损区予XECL-308 型308nm 紫外光治疗仪（重庆半岛医疗科技有限公司）治疗，每周照射2 次，2 次照射间隔时间不小于48h。治疗开始前48h，先在患者腹部做最小红斑量（MED）测试，首次照射剂量设定为比MED 低50mJ，随后的每次治疗，根据皮肤反应调整照射剂量：红斑持续＜24h，下一次增加50mJ；红斑持续24～48h，维持上一次剂量；红斑持续48～60h，下一次减量50mJ；红斑持续60～72h，或出现以下症状，如疼痛和水泡，治疗推迟至症状基本消退，剂量比上一次减少100mJ。同时联合5%米诺地尔酊（浙江万晟药业有限公司，规格：60mL：3g，批号180912、190602）外用，每天1次，不论皮损大小，每次1mL，按摩至完全吸收。对照组单纯予5%米诺地尔酊外用，方法同前。两组疗程均为3 个月，到期观察疗效和不良反应。

1.4观察指标 采用国际通用脱发严重程度工具（severity of alopecia tool，SALT）[3]评分评估斑秃患者的脱发面积，头发再生率采用尼莫地平法，头发再生率=[（治疗前SALT 分-治疗后SALT 分）/治疗前SALT 分]×100%，同时记录不良反应。

1.5疗效标准 治愈：新生头发全部长出，分布密度及色泽均正常；显效：新发生长50%以上，密度、粗细及色泽均接近正常；有效：新发生长50%以下，有毳毛及白发长出，毛发停止脱落；无效：无新发生长，或继续脱落。治愈率=治愈例数/总例数×100%，总有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.6统计学方法 应用SPSS 17.0 统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组斑秃患者一般资料比较 两组斑秃患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组斑秃患者一般资料比较

2.2两组斑秃患者治疗前后SALT 评分比较 治疗前，两组SALT 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组组内比较，治疗后SALT 评分均较治疗前降低（P＜0.05)；观察组治疗后SALT 评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组斑秃患者治疗前后SALT 评分比较（分，）

表2 两组斑秃患者治疗前后SALT 评分比较（分，）

注：观察组予308nm 准分子光联合5%米诺地尔酊治疗；对照组予5%米诺地尔酊治疗；SALT 为脱发严重程度工具

2.3两组斑秃患者疗效比较 治疗3 个月后，观察组治愈17 例，显效10 例，有效3 例，无效1 例，治愈率54.8%，总有效率87.1%；对照组治愈9 例，显效10 例，有效9 例，无效3 例，治愈率29.0%，总有效率61.3%；两组疗效比较，观察组优于对照组（P 均＜0.05）。

2.4复发率 治疗后随访1 年，观察组复发6 例，对照组复发9 例，复发率分别为19.4%、29.0%，两组复发率比较，差异无统计学意义（χ2=0.791，P=0.374）。

2.5不良反应 在3 个月治疗期间，未观察到严重不良事件。观察组中有20 例出现＜48h 的红斑反应，经停止照射1 次或维持上一次剂量继续照射后，反应消失；所有患者均出现不同程度色素沉着，在后续随访过程中发现均不同程度改善或消失。两组各有3例外用5%米诺地尔酊后出现局部头皮瘙痒，症状较轻，短期停用3 天，对症处理后继续使用，不良反应消失。患者普遍认为上述这些反应是可耐受的，并且对日常生活未产生明显影响。

3 讨论

斑秃的病因和发病机制尚未完全清楚，一般认为，它是一种由T 淋巴细胞介导的毛囊特异性自身免疫性疾病[4]。同时，斑秃家族史、发病年龄小、甲营养不良、弥漫型或匐行型斑秃、特应性皮炎病史或存在其他自身免疫性疾病与斑秃的预后息息相关[5]。

308nm 氯化氙准分子光是一种新型光疗模式，可精准地向有限的皮肤部位输送高剂量的紫外线辐射，具有较大的生物活性。虽然308nm 波长太短，无法直接穿透至受炎症影响的毛囊细胞中，但是部分研究显示它可诱导T 细胞凋亡。Moon 等[6]在利用308nm 准分子光照射治疗动物斑秃模型后进行组织病理学评估时发现，治疗后，滤泡周围的CD4+和CD8+T 细胞浸润减少。Byun 等[7]临床对照试验发现，经过308nm 准分子光治疗侧的毛发计数和毛发直径有所增加。Novák 等[8]研究显示，308nm 准分子光和NB-UVB 均可诱导T 细胞凋亡，但前者的定量诱导作用更强，临床效果更佳。米诺地尔酊通过增加头部皮肤的血流量，促进毛囊从休止期转换为生长期，为斑秃非激素治疗的重要手段之一[9]。

本研究利用308nm 准分子光联合5%米诺地尔酊治疗斑秃，不仅提高治愈率及总有效率，治疗后SALT 评分降低程度较单纯5%米诺地尔酊治疗组更显著，患者接受度高，不良反应少。