孕前焦虑和抑郁对妊娠期糖脂代谢指标水平、妊娠期并发症和妊娠结局的影响▲

马靖茹 郝素芳 谷向向 赵胜男 麻海英

(1 河北省石家庄市妇幼保健院生殖医学科，石家庄市 050050，电子邮箱：xezdig@163.com；2 河北省妇幼保健中心孕产保健科，石家庄市 050000)

我国是新生儿先天疾病和先天畸形的高发国家之一，每年有80万至120万名缺陷儿出生[1]。而先天疾病和先天畸形严重影响出生人口素质，给社会和家庭带来极大的负面影响和沉重的经济负担。目前认为妇女孕前心理状态会对孕期健康及妊娠结局产生影响[2]。妊娠相关焦虑和抑郁是由于想达到优生优育目的而产生的忧虑和紧张情绪。有研究表明，产前焦虑、抑郁能明显增加孕期并发症及早产等不良妊娠结局的发生率[3]，心理问题严重时还可能导致产后抑郁的发生[4]。此外，相关调查研究显示，抑郁、焦虑症患者患2型糖尿病的风险明显增高[5]，表明抑郁、焦虑与血糖水平异常密切相关。因此，本研究对备孕女性的心理健康进行评估后，分析孕前焦虑、抑郁与妊娠期血糖血脂水平、妊娠期并发症、妊娠结局的关系，旨在为孕前、孕期保健提供科学依据，以达到改善妊娠结局的目的。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年1月在石家庄市妇幼保健院进行孕前检查的790例女性作为研究对象，年龄21～43(31.65±6.12)岁。纳入标准：(1)孕期在本院进行规律检查，并在本院进行分娩；(2)孕前发现焦虑、抑郁后仅进行心理干预。排除标准：(1)有遗传妊娠疾病史者；(2)孕前糖脂代谢水平异常者；(3)有严重内科疾病史及严重心、肾、肝脏等重要脏器功能障碍者；(4)合并患有其他疾病；(5)孕期仍有心理问题者。根据是否存在孕前抑郁或焦虑，将入组研究对象分为抑郁组158例(单纯抑郁)、焦虑组134例(单纯焦虑)、合并组103例(同时患有抑郁和焦虑)和对照组395例(无抑郁和焦虑)。孕前抑郁指抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)评分≥53分[6]；孕前焦虑指焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale，SAS)评分≥50分[6]。所有受试者均对本研究知情并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2 收集一般资料 收集研究对象的年龄、人体质量指数、教育水平、孕次、产次、接受体外受精-胚胎移植(invitrofertilization and embryo transfer，IVF-ET)、既往不良孕产史等情况等。其中不良孕产史包括畸胎、死胎、输卵管妊娠、流产等。

1.3 检测孕期血糖和血脂水平 所有研究对象均于妊娠24～26周时进行糖代谢指标水平检测，并于妊娠32～34周进行血脂水平检测。采用全自动生化分析仪(美国贝克曼库特有限公司，型号：AU480)检测三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、糖化血红蛋白A1c(hemoglobin A1c，HbA1c)。采用酶联免疫吸附法检测空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)，检测方法参照试剂盒(上海美轩生物科技有限公司，货号：MEXN-H5053)说明书。计算稳态模型胰岛素抵抗(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)指数，HOMA-IR指数=空腹血糖×FINS/22.5。

1.4 记录妊娠期并发症及妊娠结局 观察并记录所有对象妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等妊娠期并发症，以及剖宫产、早产、产后出血、巨大儿、新生儿窒息等不良妊娠结局的发生情况。妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、产后出血的诊断参照《实用妇产科学》中的相关诊断标准[7]，早产、产后出血、巨大儿、新生儿窒息的诊断参照《实用新生儿学》中的相关诊断标准[8]。

1.5 统计学分析 使用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验；计数资料用例数(百分率)表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic回归模型分析不良妊娠结局发生的影响因素。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组研究对象的一般资料的比较 4组研究对象年龄、体质量指数、教育水平、孕次、产次、接受IVF-ET人数比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 4组研究对象的一般资料的比较

2.2 4组研究对象妊娠期的糖脂代谢指标水平的比较 抑郁组、焦虑组、合并组和对照组总胆固醇、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。抑郁组、焦虑组、合并组空腹血糖、HbA1c、FINS、HOMA-IR指数、三酰甘油水平均高于对照组(均P<0.05)，且合并组空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR指数、三酰甘油水平均高于抑郁组、焦虑组(均P<0.05)。见表2。

表2 4组研究对象妊娠期的糖脂代谢指标水平的比较(x±s)

2.3 4组研究对象妊娠期并发症发生情况及妊娠结局的比较 4组研究对象的妊娠期糖尿病、剖宫产、产后出血、新生儿窒息发生率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。抑郁组、焦虑组、合并组的妊娠期高血压、早产、巨大儿发生率高于对照组(P<0.05)，且合并组的妊娠期高血压、巨大儿发生率均高于焦虑组、抑郁组(均P<0.05)，见表3。

表3 4组妊娠期并发症发生情况和妊娠结局的比较[n(%)]

2.4 影响不良妊娠结局发生的因素分析 以是否发生不良妊娠结局为因变量，以既往妊娠史、不良孕产史、孕前焦虑、孕前抑郁以及孕期空腹血糖、FINS、HbA1c、HOMA-IR指数、三酰甘油为自变量，建立Logistic回归模型，变量赋值见表4。结果提示，不良孕产史、孕前焦虑、孕前抑郁，以及孕期空腹血糖水平、HOMA-IR指数、三酰甘油水平升高是不良妊娠结局发生的危险因素(均P<0.05)，见表5。

表4 变量赋值情况

表5 不良妊娠结局的影响因素的Logistic回归分析

3 讨 论

研究表明，伴有焦虑的多囊卵巢综合征患者空腹血糖水平、HOMA-IR指数明显高于不伴有焦虑的同类患者[9]；与无焦虑情绪的2型糖尿病患者比较，合并焦虑情绪的同类患者空腹血糖、HbA1c、三酰甘油等糖脂代谢水平明显升高，这可能与焦虑引起的机体代谢紊乱有关[10]；抑郁与糖尿病发生也存在共同的神经内分泌调节机制，抑郁症患者比非抑郁症患者更易患2型糖尿病[11]。由此可见，焦虑和抑郁等不良情绪可导致机体代谢紊乱。焦虑和抑郁均是孕前女性心理健康状况不良的表现。而有调查显示，高达25.86%的育龄妇女有妊娠前抑郁症状，13.04%的女性有孕前焦虑症状[12]。因此，有必要评估孕前焦虑和抑郁对妊娠期机体代谢的影响。本研究结果显示，与对照组相比，抑郁组、焦虑组、合并组空腹血糖、HbA1c、FINS、HOMA-IR指数、三酰甘油水平均升高，且合并组空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR指数、三酰甘油水平均高于抑郁组、焦虑组，提示孕前抑郁、焦虑可能会影响女性妊娠期的糖脂代谢，而同时存在多种不良情绪时可能会加重糖脂代谢异常的情况。这可能是因为焦虑和抑郁使得机体长期处于应激状态，导致了糖脂代谢紊乱。

孕前心理健康状况较差的女性妊娠期并发症发生概率明显高于心理健康状况良好的女性[13-14]。本研究结果显示，抑郁组、焦虑组、合并组的妊娠期高血压发生率高于对照组，且合并组妊娠期高血压发生率最高，表明焦虑、抑郁可能会增加妊娠期高血压等并发症的发生风险。由于血糖、血脂水平异常均能增加心血管疾病的发生风险[15]，由此推测孕前焦虑、抑郁可能通过影响糖脂代谢，引起血糖、血脂水平升高，从而导致妊娠期高血压的发生。有研究报告显示，孕前心理健康状况较差可预示产前和产后心理健康状况不良[6]，而产前心理健康状况不良可通过直接影响胎儿神经内分泌的改变，导致不良妊娠结局的发生[16]。本研究结果显示，抑郁组、焦虑组、合并组的早产、巨大儿发生率高于对照组，且合并组巨大儿发生率高于焦虑组和抑郁组，提示孕前焦虑、抑郁还可能促进不良妊娠结局的发生，这可能与焦虑、抑郁导致妊娠期并发症发生，进而影响胎儿发育有关。进一步行Logistic回归分析发现，孕前焦虑和抑郁均是导致不良妊娠结局发生的危险因素，两者均可增加不良妊娠结局的发生风险。因此，应重视对备孕女性心理状态的评估，及时干预不良情绪，以减少妊娠期并发症及不良妊娠结局发生；对于已受孕女性也应做好心理状态的评估，并密切关注其血糖血脂变化水平，及时采取有效治疗手段，保证孕期女性健康，提高出生人口素质。

综上所述，孕前焦虑、抑郁女性孕期血糖血脂水平及妊娠期高血压、早产、巨大儿发生率均升高。但焦虑、抑郁对血糖、血脂水平及妊娠结局的影响程度及机制尚不清楚，还需深入研究。