全脑放疗联合替莫唑胺化疗方案治疗脑转移瘤的效果及安全性分析

黎小姿

（河池市人民医院，广西 河池 547000）

脑转移瘤是指原发于身体其他部位的肿瘤细胞转移至颅内，从而造成颅内肿瘤生长的一种疾病。脑转移瘤患者占颅内肿瘤患者总数的10%～15%。消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌是脑转移瘤主要的原发病灶。据报道，在脑转移瘤患者中，肺癌脑转移患者占30%～40%[1]。临床上治疗脑转移瘤的原则是延缓患者病情的发展、提高其生活质量、延长其生存期。全脑放疗（whole brain radiation therapy，WBRT）是临床上治疗脑转移瘤的首选方案。近年来的研究发现，用WBRT联合化疗方案治疗脑转移瘤可使患者获益。替莫唑胺是第二代口服类烷化剂，具有疗效好、毒性低的优点[2]。本文主要是探讨用WBRT联合替莫唑胺化疗方案治疗脑转移瘤的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会的批准，选择2019年4月至2020年7月期间我院收治的86例脑转移瘤患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合脑转移瘤的诊断标准，且经头颅MRI检查、CT检查等得到确诊；预计的生存时间≥3个月；自愿参与本研究。其排除标准是：临床资料缺失，无法对其疗效进行统计分析；距上次化疗的时间≤3个月；存在精神障碍，无法配合治疗；有脑转移瘤放疗史；无法按时随诊。按照随机数表法将其分为T组（n=43）与B组（n=43）。在T组患者中，男、女分别有20例、23例；其年龄为40～65岁，平均年龄为（51.23±1.50）岁；其中，原发肿瘤为乳腺癌、肺癌、大肠癌的患者分别有10例、19例、14例。在B组患者中，男、女分别有21例、22例；其年龄为41～64岁，平均年龄为（52.14±1.62）岁；其中，原发肿瘤为乳腺癌、肺癌、大肠癌的患者分别有11例、20例、12例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用WBRT对B组患者进行治疗，方法是：选择Elekta直线加速器（型号为Synergy）及6 MV光子线对患者进行全脑对穿照射放疗，采用热塑料面罩固定其体位。总照射剂量为40 Gy，2 Gy/次，分20次进行治疗，在4周内完成治疗。用WBRT（治疗方法同上）联合替莫唑胺化疗方案对T组患者进行治疗。替莫唑胺（生产企业：江苏天士力帝益药业有限公司；批准文号：国药准字H20 040637；规格：50 mg/粒）的用法是：口服，每天服75 mg/m2，持续用药42 d。在两组患者放疗期间，根据其病情适当采用甘露醇、地塞米松对其进行脱水治疗，同时密切监测其血象的变化，必要时需为其皮下注射粒细胞集落刺激因子。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。用完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、稳定（stability diseas，SD）、进展（progressive disease，PD）评估其疗效[3]。CR：治疗后患者的病灶完全消失，未出现新的病灶，且此疗效维持的时间≥4周。PR：治疗后患者的病灶减小≥50%，未出现新的病灶，且此疗效维持的时间≥4周。SD：治疗后患者的病灶减小＜50%或增大＜25%，未出现新的病灶，且此疗效维持的时间≥4周。PD：治疗后患者的病灶增大≥25%或出现新的病灶。总有效率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。治疗后，比较两组患者的无进展生存时间及中位生存时间。比较两组患者在治疗期间发生不良反应（如骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能异常、头痛等）的情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

T组患者、B组患者治疗的总有效率分别为97.67%、76.74%，二者相比，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗后两组患者无进展生存时间及中位生存时间的比较

治疗后，T组患者、B组患者平均的无进展生存时间分别为（13.25±0.24）个月、（9.24±0.57）个月，二者相比，P＜0.05。治疗后，T组患者、B组患者平均的中位生存时间分别为（16.15±1.54）个月、（13.74±1.64）个月，二者相比，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗后两组患者无进展生存时间及中位生存时间的比较（月， ）

表2 治疗后两组患者无进展生存时间及中位生存时间的比较（月， ）

2.3 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

治疗期间，T组患者、B组患者不良反应的发生率分别为39.53%、34.88%，二者相比，P＞0.05。详见表3。

表3 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

人的脑部是恶性肿瘤转移的高发部位。有研究对恶性肿瘤患者进行尸检发现，有近30%的患者存在肿瘤脑转移的情况。在脑转移瘤患者中，原发病为肺癌的患者较为多见[4]。脑转移瘤患者的主要临床表现是头痛、呕吐、视物模糊、偏瘫、神经麻痹、肌力减退、语言功能障碍等。据报道，脑转移瘤患者的中位生存时间往往只有3个月。如何提高此病患者的生活质量、延长其生存时间是临床上关注的焦点。现阶段，临床上常采用手术和WBRT治疗脑转移瘤。对此病患者进行手术虽然有一定价值，但只适用于单发性脑转移瘤且体质较好的患者。采用WBRT治疗脑转移瘤可通过对脑部实施对穿照射而抑制颅内肿瘤的生长，疗效不受原发病灶及血脑屏障的影响[5]。脑转移瘤多为实质性占位肿瘤，因此采用WBRT进行治疗能取得较好的疗效。但采用该方法对脑转移瘤患者进行治疗很难将肿瘤完全清除，有30%左右的患者肿瘤难以得到有效控制。故现阶段临床上常采用WBRT联合放疗方案治疗脑转移瘤。替莫唑胺是一种咪唑并四嗪类烷化剂，具有较强的抗肿瘤活性，且其作用机制较为独特。此药在进入人体后可被相应的酶快速催化，转变为活性化合物3-甲基-（三嗪-1-）咪唑-4-甲酰胺。该活性化合物经DNA鸟嘌呤O6和N2位点的烷基化后可发挥细胞毒性作用，促进肿瘤细胞的凋亡。研究发现，替莫唑胺的抗肿瘤谱较宽，能快速透过血脑屏障，充分发挥药效，且其在酸性环境中较为稳定[6]。此药经口服给药后能迅速被肠道吸收，且不经肝脏代谢，与血浆蛋白的结合率较低，分子量小，脂溶性高，具有较高的生物利用度。大量的研究发现，替莫唑胺与其他药物联用时不会产生毒性，用药的安全性较高[7]。本研究的结果显示，T组患者治疗的总有效率高于B组患者，治疗后其无进展生存时间和中位生存时间均长于B组患者，P＜0.05。治疗期间，两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。这与刘桂兰[8]的研究结果基本一致。

综上所述，用WBRT联合替莫唑胺化疗方案治疗脑转移瘤的效果显著，能缓解患者的病情，延长其生存时间，且治疗的安全性较高。