加服自拟通络补肺汤治疗AECOPD患者临床疗效及对血清COX-2、PGE2、MMP-9水平的影响

刘青青，王福英，王静敏

（鹤壁市人民医院，河南 鹤壁 458030）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指急性起病的过程，特征为呼吸系统症状恶化，超出日常的变异范围。AECOPD的诱发因素包括空气污染、病毒感染、应用镇静药物等［1］，临床治疗AECOPD的目标为减轻患者急性加重的病情，并预防急性加重的再次发生。目前临床多采用沙美特罗替卡松治疗，该药物具有扩张支气管和抗炎作用，能够改善患者呼吸状态，但对于AECOPD的控制效果难以达到预期水平［2］。近年来，中西医结合治疗AECOPD取得了良好进展［3］，AECOPD可归属于中医“肺胀”“喘证”等范畴，《灵枢·脉度》对肺络的论述有“经脉为里，支而横者为络，络之别者为孙”。认为经脉循行别出脉络，分级细化构成全身经络系统，具有“行气血而营阴阳”和“外濡腠理，内灌脏腑”的作用。“肺虚络瘀”理论认为，若病邪损伤肺络，易引发脉络瘀阻、络息成积、肺气亏虚，导致肺脏宣发肃降功能异常［4］，从而使病情逐渐加重，故应治以益气养阴、通络补气之法。本研究旨在探讨基于“肺虚络瘀”理论指导下以中医益气通络为法，自拟通络补肺汤联合常规西药沙美特罗替卡松治疗AECOPD患者的效果，包括对呼吸困难程度、中医证候积分、机体炎症介质水平和不良反应的影响，效果良好，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月至2021 年3 月鹤壁市人民医院中医康复医学科109例AECOPD 患者作为研究对象，采用随机数字表法分组。对照组54 例，其中男 35 例，女 19 例；年龄 46～74（60.32±4.74）岁；COPD 病程2～13（7.56±1.62）年。观察组 55 例，其中男35 例，女 20 例；年龄47～73（61.14±4.58）岁；COPD病程2～14（7.74±1.49）年。两组患者基线资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。此项研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 ①符合AECOPD 诊断标准［5］；②符合AECOPD中医诊断标准［6］，辨证分型为气滞血瘀型；③认知功能正常；④患者本人同意参与研究并签订书面协议。

1.3 排除标准 对研究所用药物过敏；合并免疫系统疾病；合并严重心血管疾病；中途退出研究。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予营养支持、吸氧、抗感染、止咳、平喘解痉等常规药物治疗。予沙美特罗替卡松（Glaxo Op⁃erations UK Limited，批准文号：H20140164，规格：50 μg∶250 μg×60吸）吸入治疗，1吸/次，2次/日，持续治疗14 d。

1.4.2 观察组 在对照组治疗基础上予自拟通络补肺汤，组方：桔梗20 g，黄芪、党参、人参、白术、桂枝各15 g，蝉蜕、防风、陈皮、桃仁、柴胡各10 g，炙甘草6 g，全蝎、蜈蚣、水蛭各3 g。取清水400 ml，煎煮至200 ml，早晚2次分服，1剂/日，持续治疗14 d。

1.5 观察指标 ①中医证候积分：参考《中医病证诊断疗效标准》［7］于治疗前后对患者咳嗽、咳痰、气喘等中医证候进行评分，按照症状严重程度由低到高分为0、1、2、3 分。②呼吸困难程度：采用呼吸困难量表（MMRC）评分、COPD 评估测试（CAT）和6 min 步行距离（6 MWD）于治疗前后评估患者呼吸困难程度。MMRC 分值范围为0～4分，分值越高提示呼吸困难程度越高；CAT分值范围为0～40分，分值越高提示呼吸困难程度越高。③机体炎症介质水平：于治疗前后采集患者晨间空腹静脉血4 ml，采用酶联免疫吸附法检测血清环氧化酶-2（COX-2）、前列腺素E2（PGE2）、人基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。④不良反应：记录两组患者治疗期间声音嘶哑、发声困难等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件进行数据分析，计数资料采用“%”表示，数据分析采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（）表示，数据分析采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 观察组治疗后咳嗽、咳痰、气喘等中医证候积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别观察组对照组n 咳嗽咳痰气喘治疗前2.26±0.43 2.32±0.48治疗后0.76±0.20①②1.03±0.24①治疗前2.23±0.48 2.17±0.45治疗后0.82±0.28①②1.14±0.33①55 54治疗前2.05±0.42 1.96±0.39治疗后0.75±0.19①②1.08±0.22①

2.2 两组治疗前后呼吸困难程度状况比较 观察组治疗后MMRC 评分、CAT 评分均低于对照组，6 MWD长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后呼吸困难程度状况比较 （）

表2 两组治疗前后呼吸困难程度状况比较 （）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别观察组对照组n MMRC评分（分）治疗前2.89±0.51 2.95±0.58治疗后1.33±0.42①②1.96±0.47①55 54 CAT评分（分）治疗前24.38±3.07 24.54±3.15治疗后9.63±2.24①②14.22±2.41①6MWD（m）治疗前270.35±15.26 268.54±14.63治疗后452.62±20.14①②394.22±18.60①

2.3 两组治疗前后机体炎症介质水平比较 观察组治疗后COX-2、PGE2、MMP-9、TGF-β1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后机体炎症介质水平比较 （）

表3 两组治疗前后机体炎症介质水平比较 （）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别观察组对照组n 治疗后40.94±5.28①②54.62±6.50①COX-2（ng/ml）治疗前15.49±3.47 15.68±3.62 PGE2（pg/ml）治疗前86.17±8.64 85.36±8.25治疗后6.70±2.15①②10.85±3.20①55 54 MMP-9（μg/L）治疗前718.33±51.34 715.63±48.69治疗后389.44±32.50①②495.63±35.24①TGF-β1（ng/L）治疗前545.80±39.68 543.58±38.42治疗后372.50±24.46①②427.48±28.64①

2.4 两组不良反应情况 两组患者均未发生明显不良反应。

3 讨 论

AECOPD 属于中医学“咳嗽”“肺胀”“喘证”等范畴。《灵枢·营卫生会》云“营行脉中，卫行脉外”，《类经·藏象类》云“血脉在中，气络在外”。可知肺络包括血络与气络，血络于体内以营血为主，发挥濡养脉络代谢的作用；气络以推动津、气运行为主，发挥感传信息、气化温养的作用。肺主气，司呼吸，《医学实在易》云“凡脏腑经络气血，皆肺气之所宣”，指出肺络通过主司呼吸的作用化生诸气，通调水道，通过肺脏的宣发肃降作用布津卫外，阴阳气血津液相互交融贯通，维持机体平衡。但肺络生理特点为管腔细小、络网密布、数量极多，痰浊、血瘀易阻于肺络、积于脏腑，导致“肺虚络瘀”，肺气亏虚则气虚阳微，气血推动无力，肺络瘀阻则经络失于濡养，使疾病往复发生。故治疗该疾病在于补益肺虚、通络行脉，以抵御邪气、填补耗损、调通五脏。本研究以益气通络为法，采用自拟通络补肺汤，方中黄芪可益气健脾，党参补肺健脾，二者共为君药；白术可养肺补气，桂枝可化气通阳，人参可益气养阴，桔梗引药上行入肺经，四者共为臣药；蝉蜕止咳祛风，陈皮降逆化痰，桃仁益气固表，柴胡补气养血，防风宣肺利气，水蛭、全蝎、蜈蚣可通络止痛，诸药共为佐药；炙甘草能够健脾和中，调和方中诸药，发挥通补脉络、纳气平喘、补肺益气之效。故联合自拟通络补肺汤治疗能够提高治疗效果。

COPD 是一种以持续性气流受限为特征的呼吸系统疾病，在急性加重期，患者咳嗽、咳痰、胸闷等呼吸困难症状可在原有基础上出现明显加重，严重威胁患者的生命安全。本研究发现，观察组治疗后MMRC评分、CAT评分及咳嗽、咳痰、气喘等中医证候积分均低于对照组，6MWD长于对照组，提示联合基于“肺虚络瘀”理论的益气通络法治疗能够有效降低中医证候积分和呼吸困难程度。常规治疗的沙美特罗替卡松能够缓解支气管痉挛、扩张支气管，缓解患者呼吸困难状态，但其效果仍欠理想。辅助自拟通络补肺汤治疗，方中黄芪味甘，性微温，属于益气药，具有升阳补气、益肺固表之效，现代药理学研究显示［8］，黄芪含有黄芪皂苷、黄酮及多种微量元素，能够预防细菌及病毒对机体的侵袭，避免COPD急性发作加重；党参味甘，性平，入肺、脾二经，《本草纲目拾遗》中有党参可“治肺虚、益肺气”之说，现代药理学研究指出［9］，党参能够增强机体免疫力，且具有良好抗炎效果，能够减少炎症刺激产生的痰液，避免痰液大量生成加重呼吸困难。

现代医学认为AECOPD 患者体内的炎症反应是导致气道组织细胞损伤、降低气道防御功能以及对外界环境敏感性的主要因素。本研究发现，观察组治疗后COX-2、PGE2、MMP-9、TGF-β1水平均低于对照组，提示联合基于“肺虚络瘀”理论的益气通络法治疗能够有效降低患者机体炎症介质水平。沙美特罗替卡松对组胺、前列腺素、白三烯等引起的炎症反应具有高效抑制作用，防止机体内炎症反应加重刺激其它炎症介质大量生成。本研究所用自拟通络补肺汤中桔梗所含粗桔梗皂苷具有抗炎效果，能够抑制炎症介质合成与释放［10］；人参所含皂苷成分能够通过抑制细胞间黏附分子表达减轻肺部炎症反应；防风所含挥发油、香豆素、有机酸成分具有抗菌、抗炎、镇痛等效果；柴胡所含皂苷成分能够降低促炎因子的表达，抑制炎症介质的释放，从而降低机体内炎症因子水平。本研究结果还显示，两组患者均未发生明显不良反应，提示联合基于“肺虚络瘀”理论的益气通络法不会增加不良反应，治疗安全性高。

综上所述，针对AECOPD 患者，联合基于“肺虚络瘀”理论的益气通络法治疗效果良好，能够降低呼吸困难程度和中医证候积分，改善机体内炎症因子水平，安全性高，值得临床推广应用。但本研究未对自拟通络补肺汤治疗AECOPD 患者的远期疗效进行随访统计，将在今后研究中改进。