炎症标志物预测高血压脑出血开颅术后肺部感染的价值

陈昶春，柯志通，钟晖东

（广东医科大学附属第二医院神经外科，广东湛江 524003）

高血压患者脑底的小动脉会出现病理性改变，这些病理性改变使血管壁呈局限性扩张，并出现微小动脉瘤，当患者体力、脑力劳动过度或情绪激动时，血压会急剧升高，使已发生病变的脑血管破裂出血，诱发高血压脑出血[1]。高血压脑出血是高血压的严重并发症之一，多发生于老年群体，其致残率、致死率均较高[2]。开颅手术是目前临床治疗高血压脑出血常用术式。由于发病位置特殊、患者病情往往较为严重等因素，开颅手术后患者卧床时间长，易发生肺部感染，这会进一步损伤患者身体健康，再加上老年患者多合并其他疾病，且免疫功能相对低下，这使患者术后肺部感染的发生概率增加[3]。因此，临床需找到可预测高血压脑出血开颅术后肺部感染发生的可行性指标，以便积极预防并及时干预，以降低术后肺部感染的发生率。本研究旨在分析高血压脑出血患者开颅术后肺部感染发生的影响因素，并探讨血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素（IL-6）对高血压脑出血患者开颅术后肺部感染发生的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2021年3月广东医科大学附属第二医院收治的95例接受开颅手术的高血压脑出血患者作为研究对象，进行回顾性分析。根据术后1个月肺部感染的发生情况分为肺部感染组（39例）和肺部未感染组（56例）。两组患者的一般资料比较，见表1。本研究经广东医科大学附属第二医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《高血压临床诊疗规范》[4]中高血压脑出血的诊断标准，并经头颅CT、MRI等诊断为自发性脑出血；②格拉斯哥昏迷（GCS）评分[5]为3～12分；③手术治疗成功者；④肺部感染组患者符合术后感染的诊断标准[6]。排除标准：①病情危重，出现昏迷、脑疝、心跳呼吸骤停等症状者；②合并淀粉样血管病、出血性脑梗死、动静脉瘘、静脉窦血栓等疾病者；③由其他原因引起的脑出血；④术前存在肺部感染；⑤凝血功能障碍者；⑥术后合并肺部意外感染者。

1.2 研究方法 ①基础资料收集。收集两组患者入院时年龄、性别、体质量指数（BMI）、出血部位（丘脑出血、脑基底出血、脑皮层下出血、硬脑膜下出血）、高血压病程、GCS评分、吸烟史、糖尿病、术前呕吐各项信息。其中GCS评分总分为15分，分数越低，则表明患者意识障碍越严重，15分表示清醒，12～14分为轻度意识障碍，9～11分为中度意识障碍，＜8分为昏迷。②实验室指标测定。于治疗前取患者空腹静脉血5 mL，采用TD5K离心机（上海舜制仪器制造有限公司，型号：TD5K）以5 500 r/min转速离心5 min；采用Elecsys 2010电化学发光全自动免疫分析仪（德国罗氏公司，型号：Elecsys 2010）及其配套试剂盒测定血清PCT、CRP水平；采用Multiskan型酶标仪（美国赛默飞公司，型号：Multiskan）及其配套试剂盒，使用酶联免疫吸附法测定IL-6水平。

1.3 观察指标 ①高血压脑出血开颅术后发生肺部感染单因素分析。②绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析血清PCT、CRP、IL-6联合预测高血压脑出血开颅术后肺部感染的效能（敏感度、特异度）。灵敏度=[真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）]×100%；特异度 =[真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）]×100%。③高血压脑出血开颅术后发生肺部感染的多因素Logistic回归分析。

1.4 统计学分析 应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，多组间比较使用方差分析，其两两比较行LSD-t检验；两组间比较行独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高血压脑出血开颅术后影响患者发生肺部感染的单因素分析 两组患者年龄、性别、BMI、出血部位、高血压病程、糖尿病、术前呕吐情况比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），肺部感染组GCS评分≤8分、有吸烟史患者占比显著高于肺部未感染组，血清PCT、CRP、IL-6水平高于肺部未感染组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 高血压脑出血开颅术后影响患者发生肺部感染的单因素分析

2.2 血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素（IL-6）对高血压脑出血开颅术后肺部感染的预测 价值ROC曲线结果表明血清PCT、CRP、IL-6联合预测高血压脑出血开颅术后肺部感染的预测敏感度高于单独检测血清PCT、CRP、IL-6，差异均有统计学意义（P＜0.05）；特异性低于单独检测血清PCT、CRP、IL-6，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2和图1。

表2 血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素（IL-6）对高血压脑出血开颅术后肺部感染的预测价值

图1 血清PCT、CRP、IL-6联合预测高血压脑出血开颅术后肺部感染的ROC曲线

2.3 高血压脑出血开颅术后影响患者发生肺部感染的多因素Logistic回归分析 将差异有统计学意义的因素纳入Logistic模型，行量化赋值，因变量为术后是否发生肺部感染（是=1，否=0），自变量为GCS评分（≤8分=1，＞ 8分 =0）、吸烟史（有 =1，无=0）、PCT（≥0.910 μg/L=1，＜0.910μg/L=0）、CRP（≥ 9.640 mg/L=1，＜ 9.640 mg/L=0）、IL-6（≥ 11.310 pg/L=1，＜ 11.310 pg/L=0）。经多因素 Logistic回归分析证实，GCS评分≤8分、有吸烟史、PCT≥0.910 μg/L、CRP≥9.640 mg/L、IL-6≥11.310 pg/L为高血压脑出血开颅术后肺部感染发生的危险因素，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨论

开颅手术是临床治疗高血压脑出血的有效方法，可有效降低颅内压，改善脑组织受压迫情况，恢复脑组织血供，降低继发性病理损伤[7]。但发病患者术后创伤会引起一系列并发症，其中以肺部感染最为常见，肺部感染的发生会引起病情恶化、炎症反应加剧，严重影响患者术后恢复，加大患者死亡风险[8]。明确高血压脑出血开颅术后肺部感染发生的影响因素，找到可预测其发生的生物学指标，有助于临床针对性制定预防措施。

本研究中，肺部感染组GCS评分≤8分、有吸烟史患者占比显著高于肺部未感染组，提示上述因素可能是导致高血压脑出血开颅术后肺部感染发生的影响因素。其原因可能为：GCS评分越低，则表明患者意识障碍越严重，患者会有出血形成的血肿对周围血管和神经的压迫更严重的表现，这类患者咳嗽反射等神经调节系统的功能会出现一定程度的下降，易出现吞咽困难、呛咳、误吸等情况；由于难以及时有效地排出呼吸道分泌物，出现肺部感染的风险也较大[9]；另外，吸烟患者肺部纤毛活动能力下降，合并其他慢性肺部疾病的概率较大，抗感染能力差，肺部感染可能性高[10]。

本研究中，肺部感染组血清PCT、CRP、IL-6水平高于肺部未感染组，表明上述因素可能是导致高血压脑出血开颅术后肺部感染发生的影响因素。其原因分析如下：PCT是由甲状腺C细胞分泌的一种无激素活性的降钙素前肽物质，无激素活性，不受体内激素水平的影响，不会降解。正常情况下，在健康人体内PCT含量较少，甚至检测不到。PCT对细菌感染具有较高敏感性，当发生全身感染、脓毒血症时可在细胞因子、内毒素刺激下大量PCT被释放，当病情好转后其水平会逐渐恢复正常，PCT可作为评估机体感染程度的生物学指标，对预测术后肺部感染发生具有较高应用价值[11]。CRP是一种急性期反应蛋白，为机体重要非特异性免疫应答指标，在机体发生炎症、致病菌感染、局部缺血、组织损伤时大量生成，其水平为正常水平的数百倍甚至上千倍，当患者恢复后又会迅速下降[12-13]。IL-6为一种重要的促炎细胞因子，由B细胞、T细胞和巨噬细胞产生，参与机体急性期反应、免疫应答及细胞增殖分化，并在机体抗感染过程中发挥重要作用，在机体感染和炎症发生时会明显升高，对高血压脑出血开颅术后肺部感染有较高的预测价值[14-15]。

经ROC曲线和多因素Logistic回归分析证实，GCS评 分 ≤ 8分、有 吸 烟 史、PCT≥ 0.910μg/L、CRP≥9.640 mg/L、IL-6≥11.310 pg/L是高血压脑出血开颅术后肺部感染发生的危险因素。因此，对具有上述特征的高血压脑出血患者，临床应予以密切关注并及时进行干预，以降低开颅术后肺部感染发生可能性。

综上所述，血清PCT、CRP、IL-6水平可作为预测高血压脑出血开颅术后肺部感染发生的生物学指标。