达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病对患者血糖水平与胰岛功能的影响

沈丙杰

（沭阳南关医院内分泌科，江苏宿迁 223600）

2型糖尿病为代谢性疾病，其主要特征为高血糖状态、缺乏胰岛素等，多发于中老年人。由于患者长期的高血糖状态，易诱发视网膜病变、中风、肾脏疾病等并发症，导致患者失明、肾脏衰竭，严重威胁其的生命健康。临床常采用注射胰岛素的方式来治疗糖尿病，皮下注射可在短时间内使患者血糖水平恢复正常，但长期使用会弱化胰岛素作用，使得用药量超出既定标准，降低治疗效果[1]。达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），可通过抑制肾近端小管重吸收葡萄糖，来降低尿糖阈值，从而增加尿糖排出量，达到降低血液中葡萄糖浓度的作用[2]。本研究旨在探究达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至12月沐阳南关医院收治的40例2型糖尿病患者，进行前瞻性研究。按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，各20例。对照组患者中男性10例，女性10例；年龄44～68岁，平均年龄（57.86±2.51）岁；病程1～4年，平均病程（2.75±0.70）年。观察组患者中男性11例，女性9例；年龄45～70岁，平均年龄（58.24±2.62）岁；病程1～5年，平均病程（2.91±0.50）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经沐阳南关医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《现代糖尿病诊断治疗学》[3]中的相关诊断标准且经临床检查确诊者；②近3 d内未接受其他降糖药物治疗者。排除标准：①既往有慢性肾脏疾病史者；②患有全身性血液疾病者；③合并精神障碍者。

1.2 治疗方法 对照组患者使用地特胰岛素注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20217014，规格：3 mL∶300 U]皮下注射治疗，6 U/次，2次/d，分别于早、晚餐前30 min注射，注射完毕后针头应于皮下停留6 s，以确保药液完全进入体内。观察组患者在对照组的基础上接受口服达格列净片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040，规格：10 mg/片）治疗，5 mg/次，1次/d，早饭前服用，必要时可将剂量调节至10 mg。两组患者均进行6周的治疗。

1.3 观察指标 ①比较两组患者血糖指标水平。血糖指标包括：空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。检测方法：采集两组患者治疗前、后空腹静脉血2 mL及餐后2 h静脉血2 mL，以3 000 r/min的转速离心15 min取血清，采用血糖监测仪测定FBG、2 hPG水平，采用血红蛋白自动分析仪检测HbA1c水平。②比较两组患者胰岛功能指标。胰岛功能指标包括：胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。血液采集与制备方式同①，采用放射免疫法检测两组患者治疗前、后胰岛素（FINS）水平，并计算HOMA-β与HOMA-IR。HOMA-β=20×FINS（FBG-3.5），HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。③比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括：口干、尿路感染、腹泻、多尿症。

1.4 统计学分析 应用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，其中计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标水平比较 治疗后，两组患者血清FBG、2 hPG及HbA1c水平均显著低于治疗前，且对照组均高于观察组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖指标水平比较（±s）

表1 两组患者血糖指标水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别 例数 FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 8.51±0.65 7.07±0.48* 14.28±2.14 9.72±0.85* 9.02±0.45 6.47±0.48*观察组 20 8.44±0.67 5.62±0.44* 14.36±2.17 7.25±0.76* 8.94±0.71 5.32±0.44*t值 0.335 9.959 -0.117 9.688 0.315 7.898 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者胰岛功能指标比较 治疗后，两组患者HOMA-β水平均显著高于治疗前，且对照组低于观察组；HOMA-IR水平显著低于治疗前，且对照组高于观察组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者胰岛功能指标比较（±s）

表2 两组患者胰岛功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。HOMA-β：胰岛β细胞功能指数；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数。

组别 例数 HOMA-β HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 7.85±1.53 10.46±3.89* 1.64±0.45 0.95±0.35*观察组 20 7.91±1.63 13.21±3.74* 1.62±0.48 0.72±0.27*t值 -0.120 -2.279 0.136 2.327 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

2型糖尿病原名为成人发病型糖尿病，发病机制主要是胰岛素抵抗与代偿性的胰岛素分泌不足。相关研究表明，高热量饮食、过度肥胖、血脂异常等均是引起中老年人患病的主要危险因素[4]。在患者胰岛细胞功能衰退甚至完全丧失时，通过注射胰岛素可有效控制血糖；但对于发病初期的患者，在胰岛细胞分泌功能良好、胰岛素抵抗功能下降的情况下，胰岛素的降糖效果将受到限制，致使药物发挥作用不佳[5]。

达格列净作为一种新型降糖药物，可增加周围组织对胰岛素的敏感性，从而抑制葡萄糖的吸收，这种作用机制基本不依赖胰岛功能，主要是通过体内能量的消耗，从而产生降低血糖指标水平的作用[6]。在人体内，糖类物质以血糖的方式进行运输，各项组织细胞均需从血液中摄取葡萄糖以供能量，在血清FBG、2 hPG及HbA1c水平升高或降低到一定程度时，可影响机体中的能量代谢，从而导致糖脂代谢紊乱[7]。本研究结果显示，治疗后对照组患者血糖指标水平均显著高于观察组，表明达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病可有效降低患者血糖水平。达格列净可通过有效抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2，进而发挥降糖作用，使得多余的葡萄糖通过尿液排出体外，在不影响胰岛素分泌的情况下控制血糖水平，从而缓解高血糖状态，且对β细胞功能无较大的影响[8]。胰岛功能是指胰岛可分泌胰岛素与胰岛血糖素等激素的功能，其影响着机体的正常新陈代谢，其中HOMA-IR与HOMA-β指数是反映胰岛素敏感性的重要指标。HOMA-β可以代偿性的增加胰岛素分泌，维持血糖正常；而HOMA-IR降低，可提高胰岛素合成，降低血糖浓度，其水平紊乱，则表明胰岛功能受损严重[9]。本研究中，治疗后，对照组患者HOMA-β指数显著低于观察组，而HOMA-IR指数显著高于观察组；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病可有效改善胰岛功能，且两种药物联合未见严重不良反应，安全性较好。

综上所述，达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病，能够有效降低患者的血糖水平，改善其胰岛功能，减轻肾功能的损伤，且安全性较高，建议临床推广与应用。