左舒必利及抑酸药物治疗胃反流性食管炎的疗效及其胃蛋白酶影响

王保宏，任俊涛

反流性食管炎是一种胃、十二指肠内容物反流至食管所引发的炎症性病变，该病在成年人群体中发病率与年龄增长呈正比。数据显示：反流性食管炎患病率逐年增加，一项针对河南省某村落508人的调研显示，反流性食管炎患病28人，占总调查人数的5.51%，被调研334户中家族性食管癌52户，占15.57%，患者的胸骨具有灼烧感、胸痛等，部分严重患者可因食管黏膜糜烂发生长期慢性出血引发贫血[1]。调研指出，反流性食管炎是食管癌的主要前期病变，故反流性食管炎也被认为是食管癌的癌前状态，因此尽早干预有利于提高患者的生活质量[2]。左舒必利多被用于止吐、治疗胃肠功能紊乱，但关于该药治疗反流性食管炎的报道较少。作者发现左舒必利联合抑酸药物对胃反流性食管炎具有较好的治疗效果，能够改善食管动力学，缓解其炎性状态，提高胃蛋白酶水平，同时治疗安全性较高。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年4月至2020年4月于临颍县慢性病医院进行治疗的82例胃反流性食管炎患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各41例。对照组男18例，女23例；年龄21～69(43.12±2.13)岁；病程1～24(6.25±0.49)个月。观察组男性19例，女性22例，年龄20～68(42.96±1.91)岁，病程2～24(6.17±0.51)个月。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①均经临床诊断确诊为反流性食管炎，具有烧心、反流等典型临床表现；②病历资料齐全；③年龄≥18周岁；④意识清晰，能够配合进行调研；⑤经医院伦理委员会批准；⑥患者知情同意。

排除标准：①合并精神疾患者；②合并消化道报警症状，如吞咽困难、便血、黑便等；③合并严重肝肾功能障碍者；④妊娠或哺乳期女性；⑤对调研应用药物过敏者；⑥合并酗酒或吸毒史者；⑦已接受其他反流性食管炎治疗者。

1.2 方法

对照组患者在常规治疗(生活措施方面：抬高床头、戒烟禁酒、避免高脂饮食；药物治疗方面：服用促动力药如胃复安、西沙比利等，同时可加用制酸剂、组胺H2受体拮抗剂等)的基础上加用奥美拉唑(规格：每粒20 mg)，应用剂量为每次20 mg，每日2次，连续治疗4周；观察组患者在对照组基础上加用左舒必利(规格：每粒25 mg)，应用剂量为每次25 mg，每日1次，连续治疗4周。

1.3 观察指标及评测标准

1.3.1 治疗有效率治疗4周时，将效果分为显效、有效和无效。显效：食管中各类症状(如糜烂、充血、水肿等)均出现明显好转；有效：食管症状有改善，临床症状得到部分缓解；无效：临床症状无改善，内镜观察显示患者食管症状仍较明显，甚至有加重趋向。治疗有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 治疗前后食管动力学使用XDJ-S8S型消化道动力检测仪对两组患者治疗前后食管动力学指标进行检测，并进行组间、组内对比分析。

1.3.3 治疗前后胃蛋白酶情况采集治疗前及治疗4周后清晨空腹静脉血5 mL，利用人胃蛋白酶ELISA试剂盒(江莱生物技术有限公司)对两组患者治疗前、治疗4周后PG I、PG Ⅱ水平进行检测，并进行组间、组内对比。

1.3.4 治疗前后GerdQ评分使用GerdQ评分量表对两组患者治疗前、治疗2周及治疗4周时反流性食管炎的严重程度进行评估，GerdQ量表包括烧心、反流、上腹痛、恶心、睡眠障碍、额外使用非处方药等6大项，每项得分分别为0～3分4个等级，满分18分，得分越高代表反流性食管炎症状越严重[3]。

1.3.5 治疗前后炎症因子水平采集治疗前后空腹静脉血5 mL，使用离心机离心后对其IL-10、IL-1β水平进行检测，并进行组间、组内的对比。

1.3.6 不良反应发生率采取电话随访及复诊的方式记录两组患者治疗4周内各类不良反应，诸如头晕、皮疹、恶心等事件的发生率，并进行组间对比。

2 结果

2.1 治疗有效率观察组治疗有效率95.12%，高于对照组的78.05%(P<0.05)。见表1。

表1 治疗有效率对比 例(%)

2.2 治疗前后食管动力学指标对比治疗后，两组患者食管括约肌压力均出现上升(P<0.05)，卧位反流时间百分比、立位反流时间百分比均降低，同时观察组食管括约肌压力大于对照组，卧位反流时间百分比、立位反流时间百分比小于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后食管动力学指标对比

2.3 治疗前后胃蛋白酶情况对比治疗后PG Ⅰ、PG Ⅱ水平出现上升，同时观察组上述指标均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后胃蛋白酶情况对比 μg·L-1

2.4 治疗前后GerdQ评分对比治疗后，第2周及第4周观察组患者GerdQ评分低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后GerdQ评分对比

2.5 治疗前后炎症因子水平对比治疗后IL-10、IL-1β均下降，同时观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后炎症因子水平对比

2.6 不良反应发生率经随访，两组患者治疗中不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 治疗中不良反应发生率对比 例(%)

3 讨论

胃反流性食管炎属于胃食管反流病的一种，该病不仅使患者出现频发反流症状，同时还会提高患者咽炎、喉炎、慢性支气管炎等消化系统外疾病的发病率。临床实践指出，胃反流性食管炎典型临床症状包括反酸、胸骨后灼烧痛等，此类症状为反流性食管炎的典型症状，因而临床鉴别难度不大。此外内镜下检查食管黏膜糜烂、破损等也可作为该病诊断标准之一。长期的胃反流性食管炎会导致食管黏膜的慢性损伤，增加个体罹患食管癌的风险，因而对胃反流性食管炎进行干预，对提高我国居民生活水平、减轻社会负担具有重要意义[4]。

胃反流性食管炎的治疗原则上为降低胃酸，所使用药物包括质子泵抑制剂、抑酸药等。作者所使用的奥美拉唑属于质子泵抑制剂，能够使胃壁细胞的H+-k+-ATP酶失活[5]，抑制胃酸分泌、降低胃酸对食管黏膜的损伤、加快黏膜修复[6]。任莉等[7]的结果表明，该药对于缓解临床症状具有较好的效果。

本文结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，同时观察组干预后食管括约肌压力大于对照组，卧位反流时间百分比、立位反流时间百分比小于对照组。作者分析认为，胃反流性食管炎的发病机制主要包括如下几点[8-9]：①食管黏膜屏障作用降低，长期的酸性物质腐蚀导致黏膜受损，失去屏障作用；②食管中抗反流屏障被破坏；③胃内容物排空延迟，导致反流现象出现；④食管酸清除能力下降，导致反流物质在食管内积聚，增加对食管黏膜的损伤。实际上，目前尚未发现有效修复抗反流屏障的药物，临床上主要通过抗酸、提高胃肠蠕动实现治疗。奥美拉唑在抑制胃酸分泌方面具有较好的效果，但该药在治疗上仍偏于保守，多依赖食管黏膜的自我修复达到治疗目的，且其治疗周期过长，费用昂贵[10]。左舒必利在临床上常被应用于止吐和抗胃肠功能紊乱，但在辅助治疗反流性胃炎中也有一定效果。郭丽霞等[11]通过将反流性胃炎患者随机分组并干预发现，联合舒必利进行治疗的观察组患者治疗后腹胀、上腹痛、恶心呕吐等临床症状改善情况较对照组更为明显，且观察组患者胆汁反流、腹痛消失时间更短，复发率更低，提示舒必利的应用能够促进患者症状缓解和黏膜修复。本文中观察组患者治疗后PGⅠ、PGⅡ水平均优于对照组，说明左舒必利的应用有利于胃生理机能的恢复，同时研究还显示观察组患者炎症因子IL-10、IL-1β水平均出现了显著下降，优于对照组患者，提示联合治疗对缓解患者食管黏膜炎性状态也具有较好的效果。最后研究结果显示联合治疗不良反应发生率与单纯应用抑酸药差异不大，则说明联合治疗安全性较高，治疗效果较好。

作者分析认为，左舒必利是苯甲酰胺衍生物舒必利的左旋对映体，属于多巴胺D2受体特异性拮抗剂，同时该药物还具有5-HT4中度受体激动作用和HT3受体弱拮抗作用。目前临床上主要将其作为止吐药和抗胃肠功能紊乱药物，因为该药对于多巴胺受体D2具有高度选择性，因而该药相较同类药物在锥体外系反应以及运动障碍发生率方面明显更低。一项针对左舒必利、多潘立酮以及胃复安开展的研究结果证实，左舒必利相比于多潘立酮以及胃复安在治疗功能性消化不良方面具有更高的安全性及疗效，这也与本研究结果类似[12]。

总之，左舒必利联合抑酸药物对胃反流性食管炎具有较好的治疗效果，能够改善患者食管动力学，缓解其炎性状态，提高胃蛋白酶水平，同时治疗安全性较高，值得临床推广。