氟哌噻吨美利曲辛片联合泮托拉唑治疗胃食管反流病的疗效分析

秦 俭

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)在消化内科较为常见，我国发病率为12.50%，且随着我国人口老龄化、饮食习惯变化，发病率呈逐年升高趋势[1]。现阶段，治疗GERD首选质子泵抑制剂，其中泮托拉唑应用广泛，可有效阻止胃酸分泌，缓解烧心、反酸等临床症状，但停药后易复发，且长期用药会增加耐药性，影响治疗效果[2]。近年来，临床研究发现，GERD病程长、病情反复发作，患者多伴有焦虑、抑郁情绪，不良情绪会提高食管敏感性，进一步加重病情[3]。因此，常规治疗同时注意改善患者情绪可能成为提高疗效的新方向。氟哌噻吨美利曲辛片是一种常用抗抑郁药物，可促进多巴胺释放，对减轻患者抑郁等负性情绪具有重要作用[4]。目前，临床对于氟哌噻吨美利曲辛片、泮托拉唑联用治疗GERD的报道较少。基于此，本研究选取我院112例GERD患者，使用氟哌噻吨美利曲辛片+泮托拉唑治疗，观察应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料前瞻性选取2018年6月至2020年11月入住我院的112例GERD患者作为研究对象，按随机数字表法分成两组，每组各56例。单一用药组男女比为37∶19；年龄23～70(45.51±11.15)岁；病程2～50(25.44±10.62)个月；临床分级：A级17例，B级29例，C级8例，D级2例。联合用药组男女比为33∶23；年龄22～72(49.82±10.76)岁；病程4～49(29.03±9.88)个月；临床分级：A级14例，B级32例，C级7例，D级3例。两组病程、年龄、临床分级、性别均衡可比(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员审核通过。

1.2 选例标准①纳入标准：患者均自愿签署知情同意书；符合《2020年中国胃食管反流病专家共识》中GERD诊断标准[5]；伴有焦虑、抑郁；首次治疗；食管黏膜无异常；年龄≥18岁。②排除标准：合并其他消化系统疾病；伴有严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、甲亢、免疫系统疾病；伴有沟通交流障碍、精神疾病、智力障碍；近期服用过影响胃肠道的药物；有糖尿病史、高血压病史；有药物滥用史；既往接受过腹部手术；治疗依从性差；过敏体质；处于孕期、哺乳期。

1.3 方法两组均指导进食低脂、低糖、清淡、易消化食物，禁食辛辣与刺激性食物、巧克力，避免饱食，戒烟酒，并保持愉悦心情，保证良好睡眠。①单一用药组予以泮托拉唑(Dr.Reddy`s Laboratories Limited，批准文号：H20150344，规格：40 mg)治疗，口服，每次1片，每日1次，治疗4周。②联合用药组予以氟哌噻吨美利曲辛片(重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字：H20153122，规格：每片含相当于0.5 mg氟哌噻吨的盐酸氟哌噻吨与相当于10 mg美利曲辛的盐酸美利曲辛)+泮托拉唑治疗，泮托拉唑使用剂量与方法与单一用药组相同，氟哌噻吨美利曲辛片口服，每次1片，每日2次，治疗4周。

1.4 观察指标①治疗总有效率：治疗4周后评估两组治疗总有效率。标准如下：患者临床症状评分下降≥80%，局部黏膜炎性反应消失为显效；患者临床症状评分下降50%～79%，局部黏膜炎性反应减轻为有效；患者临床症状评分下降≤49%，局部黏膜炎性反应未发生变化甚至加重为无效[6]。显效与有效计入总有效。②临床症状评分：临床症状包括反酸、烧心、嗳气、胸骨后疼痛，每个项目总分0～3分，其中0分代表无症状；1分代表有症状，但未影响正常生活；2分代表有症状，一定程度影响正常生活；3分代表有症状，严重影响正常生活[7]。③胃食管动力学指标：以消化道动力检测仪(生产厂家：合肥凯利光电科技有限公司，型号：XDJ-S8CT)测定食管蠕动收缩比、食管括约肌松弛率、食管括约肌压力。④焦虑与抑郁症状：使用抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)与焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)进行评估，满分均为100分，SDS评分>53分代表抑郁，SAS评分>50分代表焦虑，分值与焦虑、抑郁症状成正比[8-9]。⑤不良反应发生率：包括恶心、便秘、头痛。

2 结果

2.1 治疗总有效率联合用药组治疗总有效率92.86%，高于单一用药组的69.64%(P<0.05)，见表1。

表1 治疗总有效率(n=56) 例(%)

2.2 临床症状评分治疗前，两组反酸、烧心、嗳气、胸骨后疼痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，联合用药组反酸、烧心、嗳气、胸骨后疼痛评分较单一用药组低(P<0.05)，见表2。

表2 临床症状评分(n=56,x±s) 分

2.3 胃食管动力学指标治疗前，两组食管蠕动收缩比、食管括约肌松弛率、食管括约肌压力比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，联合用药组食管蠕动收缩比、食管括约肌松弛率、食管括约肌压力较单一用药组高(P<0.05)，见表3。

表3 胃食管动力学指标

2.4 焦虑与抑郁症状治疗前，两组SDS、SAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，联合用药组SDS、SAS评分较单一用药组低(P<0.05)，见表4。

表4 焦虑与抑郁症状 分

2.5 不良反应发生率两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 不良反应发生率(n=56) 例(%)

3 讨论

泮托拉唑可在胃壁细胞的酸性环境下被激活为环次磺胺，与质子泵上的巯基以共价键结合，从而阻止胃酸分泌，提高食管括约肌压力，达到抗反流的目的，但长时间应用会增加耐药性，且单一治疗易反复，治标不治本[10]。归根结底，学者认为GERD发病可能与情绪异常有关，因此减轻负性情绪成为治疗慢性胃病的一个新方向。氟哌噻吨美利曲辛片是盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛的复合制剂，其主要作用是减轻患者负性情绪。研究还发现，其可降低内脏敏感性，增强胃肠动力[11-12]。本研究结果表明，治疗4周后，联合用药组治疗总有效率高于单一用药组，反酸、烧心、嗳气、胸骨后疼痛评分低于单一用药组(P<0.05)，表明氟哌噻吨美利曲辛片+泮托拉唑治疗GERD效果显著，可促进临床症状缓解。

GERD的发生还与心理、精神因素有关，即心理应激反应作用于脑—肠轴，提高食管组织敏感性，降低食管清除能力与胃排空能力，故改善GERD患者心理状况十分重要[13-14]。本研究中治疗4周后，联合用药组SDS、SAS评分较单一用药组低(P<0.05)。这是由于氟哌噻吨能促进多巴胺合成、释放，减轻焦虑、抑郁症状。同时，复方中的美利曲辛属双相抗抑郁剂，可作用于神经突触前膜，抑制去甲肾上腺素，提高单胺类递质水平。

胃食管动力障碍是促进GERD发生、发展的重要因素，改善胃食管动力学指标尤为关键[15]。本研究发现，治疗4周后，两组胃食管动力学指标(食管蠕动收缩比、食管括约肌松弛率、食管括约肌压力)均改善，且联合用药组变化幅度较单一用药组高，提示使用氟哌噻吨美利曲辛片+泮托拉唑可更好改善GERD患者胃食管动力学指标。分析其原因，氟哌噻吨美利曲辛片可改善患者精神状态、调节机体内分泌，从而促进胃肠运动，促进病情改善。本研究还发现，两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)，说明在泮托拉唑基础上应用氟哌噻吨美利曲辛片,不增加药物不良反应。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛片+泮托拉唑治疗GERD患者，可改善胃食管动力学和心理状态，促进症状缓解，提升治疗效果，且不增加不良反应发生风险。但本研究观察时间较短，未探究氟哌噻吨美利曲辛片、泮托拉唑联合用药对GERD患者复发率的影响，未来需进行长期随访，证实该治疗方案的远期效果。