肿瘤特异性生长因子与血小板参数在乳腺癌诊断及临床病理特征评估中的应用

王乾 刘明举 刘超

乳腺癌作为女性高发癌症之一，对女性生理和心理造成严重影响，因此乳腺癌防治至关重要。郭琪等研究发现乳腺癌防治与乳腺癌认知情况和自检状况呈正相关，提高乳腺癌认知度、加强自检状况均能有效预防和及时发现乳腺癌［1］。超声及乳腺钼靶是乳腺癌检查中常用方法，但二者仍具有不足之处。而病理学检查虽作为乳腺癌确诊的金标准，但早期乳腺癌不具有明显症状和体征变化且病理学检查为有创检查，因此其也不能成为乳腺癌早期诊断标志［2］。随着血小板相关研究逐步深入，乳腺癌发生常伴随血小板增多，而这种变化也会促进肿瘤生长和发展。因此血小板参数作为评估血小板发生变化的标志，可作为乳腺癌诊断及临床病理特征评估指标［3-4］。肿瘤特异性生长因子（Tumor Specific Growth Factor，TSGF）检测，是一种较为灵敏的肿瘤检测方法，具有简便、快速等特点，可提高肿瘤检测精度。有研究显示TSGF 在乳腺癌中是一项重要的检测指标［5］。故本研究探讨肿瘤特异性生长因子与血小板参数在乳腺癌诊断及临床病理特征评估中的应用价值，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河北省保定市第二中心医院2018年1月至2021年1月乳腺癌患者85 例（观察组）和乳腺癌良性病变患者37 例（对照组）。观察组平均年龄（43.65±7.28）岁，病程（1.64±0.53）年，对照组平均年龄（44.24±7.68）岁，病程（1.58±0.51）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已征得医院伦理委员会的同意。

纳入标准：①确诊为乳腺癌患者；②未接触过任何治疗；③患者均知情且签署知情同意书。排除标准：①心、肝等脏器功能受损；②依从性差；③拥有其他肿瘤疾病。

1.2 诊断标准

符合中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）［6］中乳腺癌相关标准，临床症状表现为无痛性肿块，局部凹陷，乳头溢液等，且通过超声、乳腺钼靶等辅助检查确认。

1.3 方法

采集空腹外周静脉血4 mL，2 mL 应用罗氏电化学发光法检测肿瘤特异性生长因子；2 mL 使用全自动血细胞分析仪［嘉善加斯戴克医疗器械有限公司，浙食药监械（准）字2013 第2400378 号，型号DH-510］测定血小板参数［血小板计数（platelet count，PLT）、血小板平均容积（mean platelet volume，MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）、血小板压积（plateletcrit，PCT）］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行分析。计量资料以（）表示，组间对比采用两独立样本t检验；TSGF 与血小板参数对乳腺癌的诊断效能评价用受试者工作特征曲线（ROC）分析；TSGF、血小板参数与乳腺癌临床病理特征间相关性采用Spearman 相关分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TSGF、血小板参数比较

观察组TSGF、PLT、MPV 和PCT 均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组PDW比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组TSGF、血小板参数比较（±s）Table 1 Comparison of TSGF and platelet parameters between the 2 groups（±s）

表1 两组TSGF、血小板参数比较（±s）Table 1 Comparison of TSGF and platelet parameters between the 2 groups（±s）

组别对照组观察组t 值P 值n 37 85 TSGF（U/mL）54.23±5.41 72.68±5.47-17.178＜0.001 PLT（×109/L）246.37±36.28 262.35±35.49-2.271 0.025 MPV（fl）10.27±1.34 10.87±1.26-2.372 0.019 PDW（fl）12.37±2.45 13.21±2.26-1.840 0.068 PCT（%）0.26±0.05 0.29±0.07-3.066 0.003

2.2 TSGF 与血小板参数对乳腺癌的诊断分析

ROC曲线结果显示，TSGF临界值为64.49 U/mL时，诊断价值最佳（AUC=0.992，敏感度为0.929，特异性为0.989）（P＜0.05）。见表2、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表2 TSGF 与血小板参数对乳腺癌的诊断效能ROC 曲线分析Table 2 ROC curve analysis of the diagnostic efficacy of TSGF and platelet parameters for breast cancer

2.3 乳腺癌患者的TSGF 和血小板参数与病理特征的关系

TNM 分期、肿瘤大小、淋巴结是否转移、HER2状态、Ki67 状态组间，差异有统计学意义（P＜0.05）；PDW 在HER2 状态组间，差异有统计学意义（P＜0.05）；PCT 在TNM 分期、淋巴结是否转移组间，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 乳腺癌患者的TSGF 和血小板参数与病理特征的关系（±s）Table 3 Relationship between TSGF and platelet parameters and pathological characteristics in breast cancer patients（±s）

表3 乳腺癌患者的TSGF 和血小板参数与病理特征的关系（±s）Table 3 Relationship between TSGF and platelet parameters and pathological characteristics in breast cancer patients（±s）

年龄＞45≤45 TNM 分期Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期肿瘤大小（cm）＜2≥2淋巴结是否转移是否ER 阳性阴性PR 阳性阴性HER2 阳性阴性Ki67＜14%≥14%例数49 36 64 21 58 27 48 37 60 25 57 28 32 53 23 62 TSGF（U/mL）72.98±2.58 72.26±2.87 71.37±2.14 74.64±2.53 69.46±2.82 74.21±2.59 74.46±2.86 69.85±2.34 72.57±2.68 72.76±2.43 72.64±2.59 73.16±2.38 74.82±2.51 70.86±2.37 74.69±2.21 70.98±2.64 t 值1.2120.229-5.803-7.413 7.962-0.3060.760-0.8930.374 7.300 5.998 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 PLT（×109/L）262.62±23.47 263.37±21.58 258.64±25.41 270.94±24.63 260.49±23.54 262.19±25.37 264.86±25.46 261.37±21.64 264.67±24.53 260.19±22.49 262.67±25.34 264.56±23.67 268.46±24.38 259.81±25.16 267.19±23.49 260.31±21.28 t 值-0.1510.881-2.0280.046-0.3020.763 0.6680.506 0.7860.434-0.3300.742 1.5540.124 1.2870.202 P 值MPV（fl）10.55±1.38 10.96±1.47 10.65±1.56 10.93±1.28 10.67±1.57 10.93±1.57 10.62±1.62 11.27±1.36 10.60±1.62 11.17±1.41 10.75±1.65 11.32±1.46 10.54±1.64 11.17±1.49 10.47±1.66 10.93±1.46 t 值-1.3160.192-0.7440.459-0.7100.479-1.9650.053-1.5330.129-1.5530.124-1.8180.073-1.2430.217 P 值PDW（fl）13.18±2.39 13.97±2.06 13.18±2.14 13.87±2.36 12.94±2.05 13.28±1.87 12.72±2.09 13.55±1.88 12.96±1.98 13.85±2.14 13.15±2.16 13.94±1.91 12.65±1.94 13.68±2.24 12.76±2.17 13.33±2.01 t 值-1.5950.114-1.2500.215-0.7310.467-1.8960.061-1.8440.069-1.6440.104-2.1570.034-1.1370.259 P 值PCT（%）0.28±0.05 0.29±0.07 0.26±0.06 0.32±0.07 0.28±0.06 0.29±0.07 0.25±0.06 0.32±0.06 0.28±0.07 0.30±0.06 0.28±0.06 0.29±0.06 0.27±0.06 0.28±0.08 0.29±0.07 0.31±0.05 t 值-0.7710.443-3.858-0.6820.492-5.365-1.2480.216-0.7330.466-0.6120.542-1.4770.144 P 值＜0.001＜0.001

2.4 TSGF、血小板参数与乳腺癌临床病理特征的相关性分析

TSGF 和PLT 均与TNM 分期、肿瘤大小、淋巴结是否转移、HER2 表达情况和Ki67 表达情况呈正相关（P＜0.05），PDW 与HER2 表达情况呈负相关（P＜0.05），PCT 与HER2 表达情况和Ki67 表达情况呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 TSGF、血小板参数与乳腺癌临床病理特征的相关性分析Table 4 Correlation analysis of TSGF，platelet parameters and clinicopathological characteristics of breast cancer

3 讨论

乳腺癌是发生于乳腺上皮或导管上皮的恶性肿瘤，其病因尚未完全清楚，但及早预防和发现是提高疗效的关键。因为目前没有治疗恶性肿瘤有效方法，准确、及时的早期诊断技术能够提高患者生存率和延长生存时间［7-8］。

血小板是骨髓成熟的巨核细胞胞浆解脱落下来的小块胞质，有研究报道显示，恶性肿瘤患者常伴随血小板增高，同时肿瘤侵袭、转移也与血小板有关［9-10］。血小板通过形成血小板-肿瘤细胞栓子，帮助肿瘤细胞躲避机体免疫系统的监控，从而促进肿瘤侵袭和转移。临床上通常以血小板计数、血小板容积、血小板分布宽度和血小板压积等参数情况检测血小板功能变化。血小板计数指单位体积血液中所含的血小板数目，由于疾病影响会导致血小板数量增多或减少，有助于诊断和鉴别诊断临床上止血和血栓性疾病。平均血小板体积用于判断出血倾向及骨髓造血功能变化，有助于判断血小板减少的原因。本研究结果表明PLT、MPV 和PCT对于诊断乳腺癌具有潜在价值。比较其与临床病理特征相关性发现PLT 均与TNM 分期、肿瘤大小、淋巴结是否转移、HER2 表达情况和Ki67 表达情况呈正相关，PDW 与HER2 表达情况呈负相关，PCT 与HER2 表达情况和Ki67 表达情况呈正相关，表明血小板参数可作为评估乳腺癌临床病理特征的指标。

肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。这些物质在正常人体内或存在或低于肿瘤患者体内的含量，但肿瘤标志物并不是诊断肿瘤的唯一依据，临床上需结合其他有效手段综合考虑［11-12］。TSGF 是数种国际公认与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物（脂蛋白、酶、氨基酸）的统称。与其他常见肿瘤检测标志物不同的是，TSGF 在早期肿瘤形成时浓度就已经很高，同时有研究显示恶性肿瘤患者血清中TSGF 含量明显高于良性肿瘤患者和正常人，良性肿瘤病人与正常人比较，TSGF 结果差异无统计学意义，因此TSGF 对乳腺癌早期诊断具有一定价值［13-14］。TSGF是一种广谱性肿瘤标志物，特异性比较高，准确率可达到70%以上，早期就可以发现癌症。但是它没有明确定位，不能定位于哪个系统疾病，需要根据临床症状以及系统进行临床检查，最后综合评估方能确诊。还有研究显示TSGF 表达水平与肿瘤临床分期、肿瘤大小、复发转移等临床病理特征指标相关，因此通过乳腺癌患者血清表达水平可以评估乳腺癌临床病理特征［15-16］。本研究结果表明TSGF 诊断乳腺癌效果显著。比较其与临床病理特征发现TSGF 与TNM 分期、肿瘤大小、淋巴结是否转移、HER2 表达情况和Ki67 表达情况呈正相关，表明TSGF 可作为评估乳腺癌临床病理特征的标志物。

综上所述，肿瘤特异性生长因子与血小板参数能够作为乳腺癌诊断和评估临床病理特征的指标。本研究仍存在不足之处，样本量较小，同时影响血小板参数因子较多，应进一步深入研究血小板参数与肿瘤细胞之间的关系，为判断血小板参数能否作为肿瘤标志物提供正确依据。