腰椎间盘突出症患者血常规与凝血功能变化及意义

钟学仁 包拥政 吴强 席新华 胡孔和 熊英辉 卢林俊 胡永玉 骆影超

腰椎间盘突出症（Lumbar disc herniation，LDH），是临床上较为常见脊柱疾病之一，多发于中老年人群体，主要是因为腰椎间盘各部分发生退行性改变后，加上外力因素作用下，椎间盘的纤维环破裂，髓核组织从破裂之处突出（或脱出）于后方或椎管内，导致相邻脊神经根受到压迫，引发腰部疼痛或坐骨神经痛，一侧下肢或双下肢麻木、疼痛等一系列临床症状［1］。研究显示，近年来，该病有向年轻人倾斜趋势，且发病率逐年上涨，严重影响患者正常生活及工作［2］。因此，防治LDH 是迫切且必要的。LDH 发病机制复杂，有研究认为自身免疫反应、神经根化学性炎症与LDH 的发生有密切联系，但受制于现有研究并未对LDH 有详尽解释［3］。因人体髓核组织泄露导致自身免疫反应进而免疫失衡，可能是引起LDH 临床症状的潜在原因。有研究显示，LDH 发生可引起患者体内凝血因子含量显著上升，紊乱患者凝血系统，提高并发症发生率，威胁患者生命安全［4］。从发现该病到现在，常采用手术作为主要治疗方案，然手术治疗效果欠佳，后遗症明显。本研究分析LDH 患者血液中相关数据变化及凝血功能指标水平变化，探究它们对LDH 诊断价值及临床治疗价值

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月到2020年12月广东省粤北人民医院脊柱外科收治123 例LDH 患者作为观察组，男82 例，女41 例；年龄平均（51.86±6.93）岁。另选41 例同期体检健康者作为对照组，男28 例，女13 例；年龄平均（50.56±6.87）岁。两组研究对象基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①符合北美外科脊柱协会制定的《NASS 循证临床指南》［5］中对于LDH 诊断患者。②年龄29～70 岁。③患者及家属知情同意研究，签署同意书。排除标准：①研究依从性差，不配合研究者。②有神经性疾病，无法配合研究进展者。③有严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能疾病者。④有心血管疾病，糖尿病及恶性肿瘤者。⑤妊娠及哺乳期妇女。

1.2 方法

嘱咐受检者血液检测前12 h 开始禁食、禁水，依据《全国临床检验操作规程》［6］操作。次日清晨，使用常规EDTAK 抗凝管采集两组研究对象晨起空腹血4 mL。进行常规皮肤消毒，找到研究对象血管位置，精准刺入针头，发现血液逆流后将针头另一端插入真空采血管，血液样本采集完毕后，拔出针头。分离至两根抗凝管中各2 mL 血液，一组用于血常规检测，一组用于凝血功能指标检测。为避免在检测过程中血液样本出现异常，检测过程均在采集血液样本后2 h 内完成血常规检测：血液标本采集后，交由检验科医师按照临床检验操作进行检验。使用迈瑞BC6800 分析仪与配套试剂进行相关血常规分析，内容包括红细胞（red blood cell，RBC）含量、血红蛋白（hemoglobin，Hb）含量、单核细胞（monocyte，MO）数量及血小板（platelet，PLT）数量，操作要求严格按机器说明书进行。

凝血功能指标监测：同样交由检验科医师按照临床检验操作规范进行检验，应用德国美创Coatron 3000 全自动凝血分析仪进行凝血功能指标监测，项目包括血浆纤维蛋白原（Plasma fibrinogen，Fib）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time，APTT），操作要求严格按照机器说明书进行

1.3 统计学处理

采用统计软件SPSS 22.0 进行数据分析处理，计数资料用n（%）表示，行χ2检验；计量资料用（）表示，行t检验。建立受试者工作特征（ROC）曲线分析RBC、Hb、MO、PLT、APTT、PT、Fib 水平变化预测LDH 发病的诊断价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血常规分析比较

与对照组比较，观察组RBC、Hb 水平均明显更低，MO 水平明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组PLT 水平高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组研究对象血常规分析比较（±s）Table 1 Comparison of blood routine analysis between the 2 groups（±s）

表1 两组研究对象血常规分析比较（±s）Table 1 Comparison of blood routine analysis between the 2 groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 123 41 RBC（T/L）4.33±0.38 4.56±0.51 3.068 0.003 Hb（g/L）141.59±12.46 153.00±17.59 4.551＜0.001 MO（%）6.82±1.72 6.09±1.34 2.477 0.014 PLT（×109/L）202.10±47.70 199.30±43.01 0.333 0.739

2.2 两组凝血功能指标比较

与对照组比较，观察组APTT、PT、Fib 水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

表2 两组凝血功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 123 41 Fib（g/L）3.30±0.77 2.63±0.71 4.915＜0.001 PT（s）13.33±0.32 12.75±0.21 10.860＜0.001 APTT（s）42.72±2.08 39.90±2.23 7.384＜0.001

2.3 ROC 曲线分析

建立RBC、Hb、MO、Fib、PT、APTT 各自受试者工作特征（ROC）曲线，分析结果显示Fib、PT、APTT、Hb 曲线下面积AUC 均＞0.7，具有一定诊断效能。PT Cut-off 值为3.67 时预测价值最高（AUC=0.927，敏感度、特异性分别为0.919、0.878）；其次为APTT，Cut-off 值为41.89 时（AUC=0.830，敏感度、特异性分别为0.691、0.902）；再次之为Fib，Cut-off 值为225.69 时（AUC=0.736，敏感度、特异性分别为0.439、1.000）；Hb Cut-off 值为153.66 时（AUC=0.723，敏感度、特异性分别为0.911、0.561）。见表3、图1。

表3 ROC 最佳界值结果Table 3 ROC best bound result

图1 RBC、Hb、MO、Fib、PT、APTT 变化预测LDH 发生的ROC 曲线Fugre 1 ROC curve of LDH predicted by changes of RBC、Hb、MO、Fib、PT、APTT

3 讨论

我国成年人近八成患一定程度慢性腰腿痛，而LDH 为主要诱因之一［7］。LDH 主要是因为椎间盘长期受到重量压迫，加上剧烈腰部活动，导致椎间盘磨损，产生腰椎间盘退变，从而引发一系列腰腿痛症状，影响患者生活质量［8-9］。LDH 具有发病率高、治疗难度大、病程长、发病机制复杂、复发率高等临床特点，给国家和患者家庭带来沉重的经济负担。当前LDH 手术可获得较理想疗效，但仍未有可治愈方案，促使研究人员对其发病机制及病理进一步探讨［10］。本研究就检测LDH 患者血常规与凝血功能相关数据变化，观察相互间联系，探究它们对LDH 诊断价值及临床治疗价值。

有研究表明，血常规分析与LDH 发病关系密切，LDH 患者存在RBC 及HCT 显著减少，血清蛋白显著增加现象，可能是LDH 发病中存在炎症反应参与，发挥重要作用所致［11-12］。LDH 发病，可引起血常规指标异常，或可用于LDH 初步诊断，有利于了解LDH 发病机制及分析其病理。中医研究则认为，LDH 是一种综合类病症，病情波及督脉，以致气血亏损，血气运行不畅，淤血积聚不通，易引发腰痛，加之LDH 患者病程较长，病入经络，经络不通，腰部血气运行被阻，因此活血化瘀是其主要治疗方案［13］。有研究表明LDH 发病与凝血功能有密切联系，LDH 患者凝血功能指标检测显著高于正常健康人，易引起腰痛，或可导致LDH 发生［14］国内外专家学者研究发现LDH 患者炎症因子水平显著高于健康人，可能发病伴随有慢性炎症反应［15］。进一步提示了血常规与LDH 发病之间可能存在密切联系，具有一定研究价值。有研究发现，MO 在某些感染及炎症性疾病密切相关，在在机体免疫应答及促进T 细胞分化上发挥重要作用，可直接参与吞噬病原微生物、呈递抗原等炎症反应；而MO 是人体内免疫细胞的一种，其分泌促炎因子能力，或可诱发炎症反应从而引发LDH 发病［16］。Fib 是一种急性期的应激蛋白，可参与凝血过程，激活血小板，增强凝血因子，加快系统凝血速度并促进血栓形成。因此患者凝血指标异常数越多，则凝血功能越差，易形成血栓，给LDH 患者增加危险因素，因此凝血功能评估对LDH 发病意义重大［17-18］。

结果显示Fib、PT、APTT、Hb 曲线下面积AUC值均＞0.7，具有一定诊断效能，与LDH 发病有显著相关性，诊断价值较高。本研究结果表明LDH 发病患者血常规及凝血功能相关指标产生变化，可能是机体炎症反应与腰部气血阻塞共同反应，间接说明LDH 慢性发病过程中与血常规、凝血功能有密切联系，可作为LDH 发病初步诊断指标。且LDH 患者机体内凝血酶活性较正常人显著升高，PLT 聚集，机体血液处于高凝状态，进一步增加血栓形成可能，对患者威胁巨大，或可为临床研究LDH 发病机制及预后研究提供新思路，增加治愈LDH 可能性，为LDH 预防指导新方向。

综上所述，LDH 患者发病过程中，血常规分析指标与凝血功能指标同健康成年人对比有较大差异。指标MO、APTT、PT、Fib 水平较健康成年人显著增加，RBC、Hb 水平较健康成年人显著降低，且凝血功能指标PT 对LDH 发病显著相关。检测机体血常规及凝血功能水平变化，机体全身炎症反应和免疫反应可能在LDH 发病中起重要作用，或可作为LDH 初步发病诊断指标。临床可据此制定相应治疗方案，完善LDH 诊断方式，提高患者治愈可能性，降低后遗症发生率。但目前对于血常规、凝血功能是如何在LDH 患者发病过程中产生影响机制尚不清楚，还需研究人员进一步研究。