布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作期临床疗效

朱卫华 冯静 刘恺丰 郭秀华 王娜

河南省郑州市郑州颐和医院呼吸内科 河南郑州 450000

支气管哮喘为呼吸道变态反应性疾病，是由多种细胞及细胞成分参与的炎症性慢性疾病，主要临床表现为憋喘、胸闷、呼吸困难、咳嗽等[1]。该病于秋冬季节容易出现急性发作，若治疗不及时，极易引发呼吸衰竭等一系列并发症，进而对患者的生命健康带来一定的威胁[2-3]。目前临床主要采用糖皮质激素类药物进行治疗，其中以布地奈德为首选，能有效减轻气道水肿及黏膜充血情况，抑制气道的炎性反应及免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)的合成[4]。但单一用药疗效具有一定的局限性，还需联用支气管扩张药物进行治疗，异丙托溴铵为抗胆碱类药物之一，有强效的松弛支气管平滑肌作用，能缓解支气管痉挛，平喘效果较快、较强，可显著改善患者肺功能及临床症状[5]。本文旨在分析布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作期的临床效果及对肺功能和血清IgE水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2019年7月～2020年8月收治的92例支气管哮喘患者，应用随机数表法分为两组，各46例。观察组男23例，女23例，年龄34～75岁，平均(57.71±3.53)岁；对照组男24例，女22例，年龄33～74岁，平均(57.56±3.51)岁。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。本研究经郑州颐和医院伦理委员会审核批准。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①患者对本研究知情且自主同意参与；②患者符合《支气管哮喘基层诊疗指南(实践版·2018)》[6]中支气管哮喘急性发作期的诊断标准；③患者病情发作时，临床症状(如哮鸣音)超出6h；④呼气峰值流速(peak expiratory flow，PEF)<80%。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②合并高血压、心律不齐者；③存在肺结核、急性呼吸道感染者；④严重肝、肾功能及心血管功能障碍者；⑤支气管异物。

1.3治疗方法 两组患者均接受吸氧、祛痰、抗感染、平喘、止咳、营养支持、水电解质平衡等常规治疗。对照组给予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd)2mL+生理盐水2mL雾化吸入，雾化时间为15min，2次/d。观察组在以上治疗的基础上另加用异丙托溴铵雾化吸入剂雾化吸入，2.5mL/次，3次/d。两组患者的治疗周期均为1周。

1.4观察指标

1.4.1观察两组肺功能情况 即用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、PEF、第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in the first second，FEV1)/FVC水平。应用德国耶格肺功能仪进行检测。

1.4.2观察两组临床症状好转时间 即气促好转时间、咳嗽好转时间、哮鸣音消失时间。

1.4.3观察两组免疫球蛋白及炎性因子水平 采集患者晨起空腹血液5mL，离心处理15min，转速3000r/min，应用酶联免疫吸附法检测血清免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、IgE水平与肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor- α，TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.4观察两组不良反应 观察两组口干、声音嘶哑、皮肤潮红发生情况。

2 结果

2.1两组肺功能水平比较 治疗前两组肺功能指标FVC、PEF、FEV1/FVC水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组FVC、PEF、FEV1/FVC水平与治疗前比较均明显上升，且观察组各项指标均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组FVC、PEF、FEV1/FVC水平比较

2.2两组临床症状好转时间比较 观察组气促和咳嗽好转时间、哮鸣音消失时间均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状好转时间比较

2.3两组免疫球蛋白及炎性因子水平比较 两组治疗前血清IgA 、IgE、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后与治疗前比较两组IgA水平均上升，IgE、TNF-α、IL-6水平均下降，且观察组IgA水平高于对照组，IgE、TNF-α、IL-6水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 两组免疫球蛋白及炎性因子水平比较

组别nTNF-α(pg/mL)治疗前治疗后t值P值IL-6(pg/mL)治疗前治疗后t值P值观察组4612.52±4.524.69±2.7110.0770.00024.53±6.846.61±2.0117.0480.000对照组4612.37±4.587.39±3.26.0450.00024.76±6.9214.69±4.908.0550.000t值0.1584.3670.16010.347P值0.8750.0000.8730.000

表4 两组不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

支气管哮喘是由多种因素(如外界因素、免疫功能障碍)共同参与所引发的一种疾病，通过淋巴细胞、肥大细胞等细胞介导产生炎症反应，秋冬季节多发[7]。蒋伟[8]等学者的研究中指出，TNF-α、IL-6等因子在支气管哮喘的发生发展中有重要作用。TNF-α可对白细胞介素及活化因子的释放速率产生一定的促进效果；IL-6能促使B淋巴细胞快速成熟，进而诱导抗体IgA、IgE释放。IgE能加重患者气道的炎症反应，并对气道的高反应性产生一定的促进作用；IgA水平较低可引发患者发生感染性疾病，介导吞噬抗体毒性作用。

支气管哮喘急性发作病情较为紧急，危及生命安全，需快速减轻患者气道阻塞及临床症状，改善其肺功能[9]。本研究对两组患者均给予布地奈德雾化吸入治疗，本药为典型的糖皮质激素药物，可有效抑制气道及支气管平滑肌IgE的生成，达到降低IgE活性的作用；且能缓解气道黏膜水肿、充血情况，还能修复气道损伤组织；能显著抑制支气管炎症反应及黏液腺体的分泌，对免疫反应产生一定的调节作用，阻滞过敏性介质的释放[10]。通过雾化吸入可使布地奈德的药物浓度达到最高，还能使药物与病变细胞接触面积增大，提升治疗效果[11]。因此治疗后，两组肺功能水平均有明显上升，免疫球蛋白及炎性因子水平也有所好转(P<0.05)。

治疗后观察组FVC、PEF、FEV1/FVC高于对照组，IgA水平高于对照组，IgE、TNF-α、IL-6水平低于对照组，其机制为异丙托溴铵具有较强的松弛支气管平滑肌的作用，不仅能选择性的抑制乙酰胆碱及胆碱受体释放，还能降低迷走神经兴奋性，舒张支气管[12]。吸入该药后可在5～10min内起效，45min左右具有最大的药理作用，药效可维持4～6h[13]。故观察组气促好转时间、咳嗽好转时间、哮鸣音消失时间均低于对照组，这与辛月[14]提出的研究结论一致。从用药安全角度分析，异丙托溴铵可能会出现口干、声音嘶哑等不良反应，但本研究结果显示，观察组不良反应发生率(13.04%)略高于对照组(10.87%)，但差异无统计学意义，提示该药用药安全性尚佳。

综上所述，支气管哮喘急性发作期应用布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗能明显缩短患者临床症状的好转时间，改善其肺功能、调节免疫球蛋白水平，控制炎性反应，且用药安全性较高，值得临床推广应用。