某院康莱特注射液使用情况分析与合理使用建议

马换青，王会品，李淑芳，张二锋，潘丽丽，孙 博，刘丹娜

(河南大学肿瘤医院/郑州市第三人民医院 1 药学部，2 药物临床试验机构，郑州 450000)

恶性肿瘤是当今世界威胁人类生命健康的重大疾病之一。康莱特注射液具有益气养阴、消癥散结的功效，可用于中、晚期肿瘤患者的抗恶病质和止痛治疗，配合放、化疗能明显改善晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能，增强化疗药物抗肿瘤的治疗效果[1]。康莱特注射液在临床上应用广泛，特别是肿瘤专科医院对其使用频度持续增加，这可能与肿瘤患者人数逐年增加、抗肿瘤中成药品种有限、临床应用受限有关。近年来，康莱特注射液在本院的使用量迅速增长。本研究通过对其使用情况进行回顾性统计，分析其用药合理性及药物不良反应(drug adverse reaction，ADR)发生情况，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

在本院信息管理系统中，选取2018年1月1日～2019年12月31日期间医嘱开具康莱特注射液的出院患者324例为研究对象，共计737例次病历记录。

1.2 研究方法

采用回顾性分析方法，将收集到的患者信息数据录入Excel 2010软件，对患者的性别、年龄、疾病诊断、给药剂量与疗程、ADR发生情况等数据进行整理统计，分析用药规律，并对其合理性进行点评分析。

2 结果

2.1 性别及年龄分布情况

324例使用康莱特注射液的患者中，男性215例(66.36%)，女性109例(33.64%)，男性患者明显多于女性患者；患者年龄最小者5岁，最大者93岁，平均年龄(64.14±14.70)岁，其中60～69岁患者最多(114例，35.19%)，50～59岁与70～80岁患者所占比例相近。见表1。

表1 使用康莱特注射液患者的性别及年龄分布情况 n(%)

2.2 疾病诊断情况

324例使用康莱特注射液患者的疾病诊断中，非小细胞肺癌位居第一(105例，32.41%)，其次是原发性肝癌(89例，27.47%)、小细胞肺癌(49例，15.12%)。其中，194例(59.88%)患者的疾病诊断与康莱特注射液药品说明书中的适应症相符(即非小细胞肺癌与原发性肝癌)。具体情况见表2。

表2 使用康莱特注射液患者的疾病诊断分布表

2.3 住院科室分布情况

737例次使用康莱特注射液患者的住院科室分布见表3。肿瘤内科住院例次最多(538例次，73.00%)，其次为胸外科(93例次，12.62%)和胃肠肛肠科(35例次，4.74%)。

表3 使用康莱特注射液患者科室分布表

2.4 用药疗程

737例次使用康莱特注射液患者的住院记录中，患者使用康莱特注射液的治疗时间最短为1天，最长为38天。其中，疗程≤7天有463例次(58.98%)，8～14天有207例次(26.37%)，用药时间<21天有697例次(88.79%)，仅有59例次(7.52%)用药疗程为21天。康莱特注射液说明书中写明21天为1个疗程，间隔3～5天后可进行下一个疗程。本研究中用药时间普遍偏短，不符合说明书要求。具体见表4。

表4 使用康莱特注射液疗程分布表

2.5 用法用量情况

737例次使用康莱特注射液患者的病历记录中，静脉泵入有12例次(1.63%)，其余均为静脉滴注(725例次，98.37%)；单次用量为200 ml有598例次(81.14%)，100 ml有139例(18.86%)；有64例次(8.68%)用法用量为静脉滴注100 ml，bid。598例次(81.14%)符合药品说明书用量(200 ml，qd)要求。见表5。

表5 使用康莱特注射液用法用量分布表

2.6 康莱特注射液致ADR情况

737例次使用康莱特注射液患者的病历记录中，康莱特注射液共引起5例ADR。根据《药品不良反应报告和监督管理办法》[2]中ADR分级，有4例为一般ADR，1例为严重ADR。患者详细情况见表6。

表6 康莱特注射液致患者ADR情况

3 讨论

癌症严重威胁人类生命健康，2020年全球排名前5位癌症分别为乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌，其中肺癌死亡率最高，其次是结直肠癌、肝癌和胃癌[3]。临床治疗癌症时，除了常规手术、放疗、化疗等疗效确切的手段外，常辅以中药注射剂联合治疗，其中应用最为广泛的是康莱特注射液。基于此，本研究针对本院康莱特注射液的使用情况进行分析，并提出合理使用建议。

3.1 超说明书用药

康莱特注射液的主要有效成份为薏苡仁油，配以大豆磷脂、注射用甘油制成水包油型白色乳状液体。薏苡仁归脾、肺、胃经，可用于治疗不宜手术的气阴两虚、脾虚湿困型非小细胞肺癌及原发性肝癌[4]。有研究表明，康莱特注射液应用于其他癌症时，亦表现出良好的治疗效果。唐翠萍等的研究结果表明康莱特注射液可增强紫杉醇(paclitaxel，PTX)抗乳腺癌细胞增殖、侵袭的能力[5]；沈刚等采用康莱特注射液联合替吉奥、奥沙利铂化疗的方案治疗晚期胃癌患者，发现其能降低晚期胃癌患者化疗的ADR发生率，提高患者的生活质量[6]；陈暑波等用康莱特注射液辅助治疗接受同步放化疗的胰腺癌患者，发现与对照组相比，研究组患者的无进展生存期和总生存期均更长，生存质量得到改善的患者占比更高[7]；廖剑锋等对康莱特注射液联合化疗、单独化疗治疗结直肠癌的效果进行对比研究，结果表明，前者不仅能显著提高结直肠癌患者的治疗有效率、疾病控制率、卡氏评分(Karnofsky)总有效率、疼痛总缓解率，还能降低ADR发生率[8]；田静等研究发现，康莱特注射液可提高宫颈癌患者的放疗效果，改善患者的生活质量[9]。尽管已有多项研究表明康莱特注射液治疗乳腺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等效果显著，但目前尚无确切指南推荐，因此本研究中采用康莱特注射液治疗甲状腺癌、食管癌、小细胞肺癌、舌癌等癌症患者及肝硬化、慢阻肺、脓毒血症等非癌症患者均属于超说明书用药范畴。本院324例应用康莱特注射液的患者中，遵循说明书适应症用药的仅194例(59.88%)，超说明书用药情况突出。依据我国《中药注射剂临床使用基本原则》，在中药注射剂临床使用中应严格遵循适应症，禁止超功能主治用药，谨慎联合用药，加强用药监测[10]。建议医师选择治疗药物时严格把握适应症，辨证施治，以减少ADR发生。临床药师应把好药学质量控制关，做好临床用药培训及药品说明书的更新与宣传教育，减少临床不合理用药。

3.2 用药疗程偏短

康莱特注射液用药疗程为21天，间隔3～5天可进行下一疗程。本研究收集的737例次患者的病历记录中，给药时间最短为1天，最长为38天，用药时间≥22天的有29例次(3.69%)，用药时间<21天的有697例次(88.79%)，仅59例次(7.52%)用药疗程符合说明书要求。由此可见，临床用药疗程普遍偏短，这可能与ADR发生、住院时间短、患者抵触中药注射剂等因素有关。目前尚无疗程不足与肿瘤预后相关性的文献研究。临床医师仍需严格按药品疗程用药，临床药师应做好用药监测记录及用药指导服务，辅助临床提升用药疗程的适宜性。

3.3 用法用量不适宜

本研究中，康莱特注射液单次剂量为100 ml有139例次(18.86%)，每日给药两次有64例次(8.68%)，不符合说明书中规定的用量。该情况可能与癌症患者病情复杂多变、放疗和化疗同时存在、联合用药复杂等因素相关，但剂量偏小会使药物在体内达不到有效治疗浓度，频次不对会使ADR发生率和患者抵触情绪增加。因此，临床应严格把握该药用法用量，正确用药。

3.4 康莱特注射液致ADR情况分析

中药注射剂在抗肿瘤辅助治疗中发挥重要作用，但同时ADR发生率也升高。研究表明[11-12]，大分子物质是中药注射剂中的主要危险因素，很多ADR的产生与其相关。因此在应用此类药物时应严格按照说明书规定，避免操作不当或滴速过快导致ADR。同时需做好用药监测，尤其是开始用药2天内，严防严重ADR的发生。康莱特注射液的ADR并不罕见，其说明书中关于ADR的描述为“偶见脂过敏现象，如寒颤、发热、轻度恶心及转氨酶可逆性增高”“偶见轻度静脉炎”。有研究[13]统计近40年康莱特注射液致ADR主要累及器官及临床表现有：皮肤损害[14](主要表现为皮疹)、全身损害(主要表现为过敏性反应[15])、神经系统损害[16](主要表现为头晕、乏力、肢体障碍、言语不清)、心血管系统损害[17](主要表现为胸闷、胸痛、憋气)、肝胆系统损害(主要表现为转氨酶改变和胆红素排泄障碍，肝区疼痛[18-19])等。另有研究表明[20-21]，康莱特注射液可致过敏性休克和疼痛性休克。本研究中共有5例患者发生ADR，其中1例为严重ADR。经过及时抗过敏治疗，4例患者痊愈，1例患者好转。临床医师应重视康莱特注射液的使用，严格把握适应症，避免无适应症用药；做好老年患者用药监测，合并心脑血管疾病者应慎用。临床药师应加强用药教育，对初次使用康莱特注射液的患者进行ADR监护；发生ADR时，应及时作出应对措施。建议药品生产企业及时更新说明书，为临床安全、合理使用康莱特注射液提供有力保障。

综上，本院临床使用康莱特注射液中存在超适应症用药、用药疗程偏短、给药日剂量偏小等问题。建议临床上多环节相互协作，共同保障临床用药安全。医师严格按照说明书适应症下医嘱，确实需要超说明书用药时应提供循证医学证据并予以备案；护士应认真把握滴注速度及冲管等准确操作；临床药师应定期对临床医嘱进行点评，对ADR进行干预。