硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压对肾功能、妊娠结局的影响分析

梁 娟

（高州市人民医院产科，广东 茂名 525200）

妊娠期高血压（简称妊高症）在妊娠20周至产后2周易出现，是妊娠期妇女特有而常见的一种疾病，以高血压、水肿、蛋白尿等为临床特征，严重者可出现子痫、昏迷等，严重威胁孕妇与胎儿生命，也是造成孕妇、新生儿死亡的原因之一。临床主要以降压、营养支持等药物对症治疗，并密切观测孕妇与胎儿情况，以此来改善患者临床症状[1]。硫酸镁是一种含镁化合物，具有抑制中枢神经的作用，可松弛骨骼肌，同时也具有一定的降压作用，临床主要用于缓解子痫、破伤风等引发的惊厥，也可用于高血压危象救治，但单纯硫酸镁治疗后患者血压波动仍然较为明显，尿蛋白定量水平却无明显的下降[2]。硝苯地平是一种常用的降压药物，属于钙通道阻滞剂，其主要通过抑制钙离子内流，舒张血管平滑肌，以此来扩张冠状动脉，舒张外周血管，降低外周血管阻力，从而使血压下降[3]。本研究旨在探讨硫酸镁联合硝苯地平对妊高症患者血压、肾功能、妊娠结局的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取高州市人民医院2019年6月至2021年4月收治的84例妊高症患者，依据随机数字表法分为两组，各42例。对照组患者年龄28～35岁，平均（31.62±1.65）岁；孕周28～38周，平均（34.67±2.86）周；其中初产妇30例，经产妇12例。观察组患者年龄27～37岁，平均（31.58±1.68）岁；孕周27～39周，平均（34.71±2.83）周；其中初产妇31例，经产妇11例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可行对比。纳入标准：均符合《实用妇产科学》[4]中妊高症的诊断标准者；经血压测量、尿蛋白检测等检查确诊者；出现尿蛋白阳性、水肿者等。排除标准：合并原发性高血压、糖尿病者；存在肾脏病史者；合并其他妇科疾病者等。本研究已经院内医学伦理委员会审核批准，且患者已签署知情同意书。

1.2 治疗方法入院后，均给予两组患者吸氧、营养支持等常规对症治疗。在常规治疗的基础上，对照组患者静脉滴注硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961，规格：10 mL∶2.5 g），将2.5 g硫酸镁注射液溶入250 mL的0.9%氯化钠注射液中稀释后给药，1次/d。观察组患者给予硫酸镁+硝苯地平治疗，硫酸镁治疗方法同对照组，同时给予硝苯地平控释片（Bayer AG，注册证号H20130332，规格：30 mg/片）口服，30 mg/次，1次/d。两组患者均治疗1周，并随访至胎儿娩出。

1.3 观察指标①临床疗效。显效：收缩压/舒张压在120/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下，尿蛋白含量下降++；有效：收缩压在120～150 mmHg，舒张压在90～100 mmHg，尿蛋白含量下降+；无效：收缩压＞150 mmHg，舒张压＞100 mmHg，且尿蛋白未有改变，总有效=显效率+有效率[4]。②血压水平。对比两组患者治疗前后的舒张压、收缩压水平，采用电子血压计测量。③尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。分别收集患者治疗前后24 h尿液，采用邻苯三酚红钼法测定24 h尿蛋白定量，并采用干式免疫标记散射定量法检测尿蛋白、肌酐，计算尿蛋白/肌酐比值；采集患者空腹静脉血2 mL，离心（3 000 r/min的转速，时间10 min）后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清Hcy水平。④不良反应。对比两组患者治疗期间不良反应发生率（恶心、呕吐、皮疹、心律失常等）。⑤不良妊娠结局。对比两组患者发生早产、产后出血、新生儿窒息、低体质量儿等不良妊娠结局。⑥治疗满意度。治疗后采用院内自制满意度调查表评估，满分为100分， ≥ 85 分为满意，65～80 分为一般满意，＜ 65 分为不满意，总满意度=满意度+一般满意度。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件处理数据，临床总有效率、不良反应发生率、不良妊娠结局发生率、满意度为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；收缩压、舒张压、尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平为计量资料，以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，观察组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 血压水平治疗后两组患者舒张压、收缩压均较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者血压水平比较( ±s, mmHg)

表2 两组患者血压水平比较( ±s, mmHg)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。1 mmHg = 0.133 kPa。

组别 例数 收缩压 舒张压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 176.54±4.83 151.26±12.66*113.28±2.65 100.06±2.15*观察组 42 176.60±4.76 134.78±10.87*113.31±2.61 93.24±1.74*t值 0.057 6.401 0.052 15.980 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平治疗后两组患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平均较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平比较( ±s)

表3 两组患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。Hcy：同型半胱氨酸。

组别 例数 尿蛋白/肌酐比值(mg/mmol) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) Hcy(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 162.75±4.18 148.54±3.85* 3.17±0.22 2.17±0.18* 17.65±2.42 15.07±1.26*观察组 42 162.71±4.23 108.44±2.65* 3.15±0.21 1.76±0.11* 17.68±2.38 13.61±0.98*t值 0.044 55.602 0.426 12.596 0.057 5.928 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应对照组患者不良反应总发生率为16.67%，观察组为7.14%，经比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

2.5 不良妊娠结局观察组患者不良妊娠结局发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者不良妊娠结局发生率比较[ 例(%)]

2.6 满意度对照组患者中满意18例，一般满意15例，不满意9例，总满意度为78.57%（33/42）；观察组患者中满意21例，一般满意20例，不满意1例，总满意度为97.62%（41/42），观察组患者总满意度显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 7.265，P＜0.05）。

3 讨论

妊高症是妊娠特有的疾病，以全身小动脉痉挛为基本病变，多数发生在妊娠20周以后，严重者可出现抽搐、昏迷、心肾功能衰竭等子痫表现，甚至母婴死亡。有研究发现，该病多是由于子宫胎盘缺血、免疫功能低下、遗传等因素所致[5]。硫酸镁是治疗妊高症的常用药物，其中含有镁离子，可直接作用于中枢神经，通过抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉连接处的传导，从而降低肌肉收缩；同时其可舒张血管平滑肌，扩张痉挛的外周血管，从而改善患者血压水平[6]。

妊娠期高血压可导致母体的胎盘供血不足，酶的活性减弱，进而使葡萄糖的利用率也随之下降，无法满足胎儿对氧气与营养物质的需求，不仅会损害母体的健康，还会伤害到胎儿，影响胎儿的生长发育，严重者可出现胎儿宫内窘迫、新生儿窒息，甚至死亡[7]。硝苯地平可选择性地抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞，抑制细胞内释放钙离子，从而使血管平滑肌松弛，降低全身小血管痉挛的风险，具有起效快的特点；此外，该药还可改善胎盘血管的血流灌注，降低胎盘血管的血流灌注阻力，进而起到稳定胎盘功能，促进胎儿发育的作用[8-9]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者临床总有效率与满意度均显著高于对照组，且收缩压、舒张压水平及不良妊娠结局发生率均低于对照组，提示相较于单用硫酸镁，联合硝苯地平可提高妊高症患者临床疗效，改善血压水平，减少不良妊娠结局，从而改善患者满意度，与胡宾宾等[10]学者研究相似。

研究报道，妊高症是导致孕产妇肾功能损害与围生儿预后不良及死亡的重要因素，其会导致肾小球与血浆白蛋白滤过率增加，出现蛋白尿，且随着病情发展，甚至可损害肾实质，加剧肾功能的损害，若发展至肾皮质，则可造成不可逆的损害[11]。尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量是临床评价肾功能的常用参考指标，随肾功能损害程度而改变；Hcy作为蛋氨酸代谢过程中的重要产物，由于妊娠期女性对于叶酸与蛋氨酸辅酶维生素的需求增多，从而导致Hcy大量堆积，破坏了血管舒缩因子的平衡，是引发妊娠期高血压的一项重要影响因素[12-13]。本研究中，治疗后，观察组患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、Hcy水平均较对照组显著降低，且两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义，则提示了硝苯地平联合硫酸镁可进一步改善妊高症患者的肾脏功能，抑制病情的进一步发展，可能是由于硝苯地平可以通过改善患者机体微循环，提高肾单位的血流灌注，从而起到保护肾小球入球小动脉，改善入球小动脉痉挛的作用，增加肾小球滤过率，进而降低过度的血流灌注异常导致的肾脏滤过膜的氧化应激损伤。

综上，硝苯地平联合硫酸镁治疗妊高症，可有效改善血压水平，提高肾单位的血流灌注，从而减轻患者肾损害，减少不良妊娠结局，且不增加不良反应，提高临床疗效与治疗满意度，建议临床推广应用。