我院2018年-2020年抗肿瘤中药注射剂不良反应回顾性分析及临床合理用药

张幸

(徐州市贾汪区人民医院 西药房，江苏 徐州 221000)

0 引言

恶性肿瘤是由控制细胞生长增殖机制失常引起的疾病，是一个多因素作用、多基因参与且经过多阶段变化的极其复杂的病变，是当前严重威胁人类生命健康的疾病[1]。据世界卫生组织调查显示，全球每年约新增200万的恶性肿瘤患者，其中有80万患者接受化疗以控制病情[2]。抗肿瘤中药注射剂常作为辅助药物与化疗联合用于恶性肿瘤的治疗中，能够有效提高化疗效果，减少化疗引起的不良反应，在恶性肿瘤治疗中具有特殊优势。但随着抗肿瘤中药注射剂在临床上广泛使用，其不良反应发生率逐渐增加[3]。《国家药品不良反应检测年度报告(2018年)》中提出，抗肿瘤中药注射剂的不良反应约占所有中药注射剂引起不良反应的50%，占比较高[4]。因此，为提高我院抗肿瘤中药注射剂的合理用药水平，减少不良反应发生，本研究对我院2018年-2020年抗肿瘤中药注射剂的临床应用情况及不良反应发生情况进行调查分析，为临床合理应用抗肿瘤中药注射提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年至2020年接受抗肿瘤中药注射剂并出现不良反应的71例患者作为研究对象。纳入标准：(1)均经病理学诊断，证实为恶性肿瘤患者；(2)具有抗肿瘤中药注射剂应用指征；(3)临床资料齐全；(4)患者签署知情同意书。排除标准：(1)过敏史体征者；(2)对本研究所涉及的抗肿瘤中药注射剂及其成分过敏者；(3)临床资料不全者。71例患者中，男性患者46例，女性患者25例，年龄20～77岁，平均年龄(56.71±6.89)岁；原患疾病：肺癌21例，乳腺癌16例，胃癌11例，宫颈癌7例，卵巢癌4例，结直肠癌4例，食管癌3例，淋巴癌2例，胰腺癌2例，黑色素瘤1例。

1.2 方法

从我院计算机中心药品管理系统以及医院信息管理系统(HIS)中采集我院2018年-2020年接受抗肿瘤中药注射剂并出现不良反应的71例患者的临床资料，采用病例回顾性研究方法，使用Excel 2013软件对患者的性别、年龄、原患疾病、过敏史、涉及药品种类、不良反应临床表现、发生时间进行记录进行汇总分析。

1.3 观察指标

(1)比较不同年龄患者的抗肿瘤中药注射剂不良反应发生率。(2)比较男性与女性患者的抗肿瘤中药注射剂不良反应发生率。(3)记录使用抗肿瘤中药注射剂发生不良反应涉及的药品种类。(4)记录使用抗肿瘤中药注射剂发生不良反应的临床表现。(5)记录使用抗肿瘤中药注射剂发生不良反应的时间。

1.4 统计学分析

本研究采用SPSS 25.0版软件进行统计学分析，以表示计量资料，经正态性检验与方差齐性检验后，正态分布且方差齐性的计量资料，组间两两比较行LSD-t检验，组内比较行单样本t检验，偏态分布的数据用秩和检验；以n(%)表示计数资料，用χ2或Fisher检验；P＜0.05表示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄的抗肿瘤中药注射剂不良反应发生率比较

71例接受抗肿瘤中药注射剂治疗的患者中，≥60岁患者的不良反应发生率明显高于45～59岁、≤44岁的患者，差异显著有统计学意义(P＜0.05)；见表1。

表1 不同年龄的抗肿瘤中药注射剂不良反应发生率比较[n(%)]

2.2 不同性别的肿瘤中药注射剂不良反应发生率比较

男性患者的不良反应发生率为64.79%，明显高于女性的35.21%，差异显著有统计学意义(χ2=18.000，P=0.000)。

2.3 涉及药品种类

71例患者涉及的抗肿瘤中药注射剂主要包括参麦注射液、康莱特注射液、艾迪注射液、复方苦参注射液、消癌平注射液；见表2。

表2 71例患者涉及药品种类[n(%)]

2.4 不良反应临床表现

不良反应临床表现主要包括全身性损害、消化系统损害、皮肤及其附件损害、神经系统损害等；见表3。

表3 71例患者不良反应临床表现

2.5 不良反应发生时间

不良反应发生时间最快在给药5min内，最慢超过5d，30min内不良发生发生率最高；见表4。

表4 71例患者不良反应发生时间

3 讨论

抗肿瘤中药注射剂是在传统口服中药制剂的基础上发展的创新药物，能够通过血管给药以提高药物的生物利用度，并可通过多靶点、多成分的机制发挥协同作用，辅助化疗以促进病灶缩小，抑制病情进展，并能够降低化疗的不良反应发生，提高患者的机体免疫能力，延长患者的生存时间，提高其生活质量[5-6]。抗肿瘤中药注射液在乳腺癌治疗中具有确切的疗效，且不良反应相对较少，是一种理想维持恶性肿瘤患者生活质量的治疗药物，医护人员及患者的认可度、接受度较高，但近年来随着抗肿瘤中药注射剂在临床上广泛应用，也暴露出许多问题，比如抗肿瘤中药注射剂引起的不良反应报告数量呈现逐年升高趋势，导致恶性肿瘤患者的用药质量受到影响，合理用药水平降低[7-8]。

目前，我院常用的抗肿瘤中药注射剂包括参麦注射液、康莱特注射液、艾迪注射液、复方苦参注射液、消癌平注射液，这些药物具有重要的抗肿瘤机制，能够增强细胞免疫能力，抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡，但在所有中药注射剂中，抗肿瘤中药注射剂引起的不良反应发生率最高[9]。本研究回顾性分析我院2018年至2020年抗肿瘤中药注射剂的临床应用情况及不良反应发生情况，总结不良反应的发生规律及特点。本研究结果表明，≥60岁患者的不良反应发生率明显高于45～59岁、≤44岁的患者，分析原因可能是随着乳腺癌患者的年龄不断增长，各器官组织的功能不断下降，免疫能力也随着降低，从而对抗肿瘤中医注射剂的耐受性下降，对不良反应的抵抗能力降低，导致用药后不良反应发生率较高[10]。本研究结果中，男性患者的不良反应发生率明显高于女性，这与其他研究的结果差异性较大，具体机制尚需临床进一步研究证明[11]。国内学者张晓玙调查发现[12]，江苏省徐州市贾汪区人民医院60例不良反应报告中，涉及药物包括参麦注射液、艾迪注射液、康莱特注射液等，以老年、女性发生率较高，不良反应累及消化系统、心血管系统、神经系统等，不良反应发生时间集中在2h内。我院应用抗肿瘤中药注射液引起的不良反应临床表现主要包括全身性损害、消化系统损害、皮肤及其附件损害、神经系统损害等，不良反应发生时间最快在给药5min内，最慢超过5d，30min内不良发生发生率最高，提示我院抗肿瘤中药注射剂的不良反应以全身性损害、消化系统损害、皮肤及其附件损害为主，普遍在给药30min内发生，与张晓玙的研究结果相似。

本研究对我院2018年至2020年抗肿瘤中药注射剂的临床应用情况及不良反应发生情况进行回顾性分析，发现我院抗肿瘤中药注射剂应用比较普遍，但由于中药注射剂的成分复杂，容易引起不良反应，临床应重视抗肿瘤中药注射剂不良反应的监测工作，应加强临床合理用药，降低不良发生的发生风险。本研究也存在一定的不足之处，本研究采用回顾性分析，得出的结果可能存在一定的偏倚，且本研究为单中心研究，纳入样本量较少，研究时间相对较短，需要更多的研究证实笔者得出的结论。因此，在今后笔者将通过多中心、大样本、更长调查时间的研究证实此次得出的观点。笔者也建议临床重视抗肿瘤中药注射剂不良反应的监测工作，严格按照药品说明书的主治疾病、推荐用法用量进行使用，尤其重视禁忌证，不能超说明书用药，同时需要正确使用溶剂的种类以及剂量，为降低不溶性微粒，给药时应在药液过滤后加大输液量或者使用精密过滤输液器[13]。医院也应该加强对医护人员的培训，提高其专业技能[14]。在治疗过程中密切观察患者的药物反应，采取适当的补救措施以应对不良反应发生，提高临床合理用药水平[15-16]。现代药理学研究也需进一步阐明抗肿瘤中药注射液的药效物质基础、作用机制及配伍科学性，建立抗肿瘤中药注射液的现代药理学研究体系，为其临床合理用药以及质量控制提供理论依据。