血液AMY、FIB及SCr与老年急性胰腺炎患者MCTSI评分和预后关系的研究

孔卓，刘武征，万极硕，张正

1. 北京积水潭医院检验科，北京100035；2. 上海市第四人民医院检验科，上海200434

急性胰腺炎（acute pancreatitis）为常见消化系统疾病急症之一，以胰腺局部炎症为主要病理特征，该病起病急，病情凶险，进展较快，并发症多，治疗较为棘手，且老年患者由于自身生理机能衰退，机体免疫系统机能下降，用药方案更为复杂，治疗难度更大，故早期评估老年急性胰腺炎病情和预后至关重要[1-2]。淀粉酶（amylase，AMY）为临床常用的急性胰腺炎诊断指标，有一定应用价值[3]；纤维蛋白原(fibrinogen，FIB) 为重要的凝血因子，与急性炎症关系密切[4]；血肌酐（serum creatinine，SCr）为肌酸代谢的重要产物，除了与肾脏功能不全有关外，还与胰腺坏死的发展有一定关系[5]。改良CT 严重指数评分（modified CT severity index，MCTSI）能够较直观地判断急性胰腺炎的病情程度[6]，但很少有关于AMY、FIB、SCr与MCTSI 评分和预后之间关系的研究。为此本研究就血液AMY、FIB、SCr 对老年急性胰腺炎MCTSI评分和预后关系进行了分析，以明确3 个指标对急性胰腺炎的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究收集2019年1月—2021年1月北京积水潭医院收治的97 例老年急性胰腺炎患者设为观察组，其中男性60 例，女性37 例；平均年龄（69.9±4.3）岁；吸烟史38 例；饮酒史48 例。另收集同期在北京积水潭医院体检老年健康者60 例为对照组，其中男性38 例，女性22 例；平均年龄（70.1±4.4）岁；吸烟史25 例；饮酒史31 例。2 组人群一般资料比较差异无统计学意义（＞0.05）。纳入标准：（1）急性胰腺炎患者的诊断符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》中有关诊断标准[7]；（2）年龄＞60 岁，发病24 h 内入院，病历资料齐全；（3）依从性好，能够配合本次研究内容；（4）无精神障碍或（和）凝血障碍；（5）签署相关书面同意书。凡符合上述所有标准的病例方可纳入本研究。排除标准：（1）慢性胰腺炎或者慢性胰腺炎急性发作；（2）心、肝、肾等重要脏器功能严重障碍；（3）合并恶性肿瘤、血液系统疾病、泌尿系统感染；（4）近期应用过抗凝药物；（5）外科手术后胰腺炎；（6）患者在院外已行液体治疗；（7）合并糖尿病、高血压。具有上述任1 标准的患者不纳入本研究。本研究经医院道德伦理委员会批准（伦理学批号YTL201806159），患者知情且同意配合本研究。

1.2 治疗方法 患者在入院之后给予抑制胰酶分泌、胃肠道减压、纠正电解质、纠正酸碱失衡、解痉镇痛等对症治疗，然后在此基础上行早期体液复苏治疗，治疗7 d 以观察预后情况。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 血液学指标比较 采集2 组入院时的外周静脉血4 mL（其中2 mL 加抗凝剂，2 mL 不加抗凝剂），于4 ℃、3 000 r/min (13.5 cm 为离心半径) 条件下进行离心操作10 min，取血清检测血液AMY 及SCr，血浆检测FIB。采用EPS 底物法测定AMY 水平（柏定生物工程（北京）有限公司），采用凝固法检测血浆FIB 水平（德国西门子医学诊断产品有限公司），采用肌氨酸氧化酶法检测SCr 水平（德赛诊断系统（上海）有限公司），严格按照产品说明操作。比较2 组血液AMY、FIB 和SCr 水平，分析预后不良和预后良好患者MCTSI 评分及血液AMY、FIB 和SCr 水平，分析血液AMY、FIB 和SCr 与患者MCTSI 评分和预后的相关性，分析各指标对急性胰腺炎预后不良的预测价值。

1.3.2 MCTSI 评分标准 入院当日完成MCTSI 评分，MCTSI 评分为胰腺炎症反应（0 分，正常；2 分，胰腺±胰周炎症；4 分，≥1 处积液或者胰周脂肪坏死）+胰腺坏死（0 分，无；2 分，≤30%；4 分，＞30%）+胃肠道受累、胸腔积液、腹水等胰腺外并发症（2 分）评分之和[8]。

1.3.3 预后情况 入院治疗起30 d 内对所有患者进行随访，若随访期间发生多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS) 和死亡，即判定为患者预后不良[9]。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0 软件对本次研究结果统计分析。经正态性检验符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，如年龄、AMY、FIB、SCr等，组间比较用独立样本 检验；计数资料用例数和百分率表示，如性别、烟酒史等，组间比较用检验；各变量间相关性分析用pearson 和spearman 检验，用ROC 分析各指标对急性胰腺炎预后不良的预测价值。＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较观察组与对照组血液AMY、FIB 和SCr 水平与对照组比较，观察组血液AMY、FIB、SCr 水平均上升（＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组血液AMY、FIB、SCr 水平（±s）

表1 观察组与对照组血液AMY、FIB、SCr 水平（±s）

组别 AMY（U/L） FIB（g/L） SCr（mmol/L）对照组（ =60）观察组（ =97）images/BZ_199_242_1533_264_1557.png132.77±36.42 325.50±122.26 14.519 0.000 3.42±0.49 4.93±1.52 9.053 0.000 74.11±9.28 98.80±13.87 13.354 0.000

2.2 血液AMY、FIB 和SCr 与患者预后的关系 97 例急性胰腺炎患者中，预后良好63 例，预后不良34 例(包含MODS 发生23 例和死亡11 例)。预后不良患者血液AMY、FIB 和SCr 水平均高于预后良好患者（＜0.05）。见图1。

图1 预后情况不同的急性胰腺炎患者血液AMY、FIB 和SCr 水平

2.3 比较预后良好与预后不良患者的MCTSI 评分 预后不良患者MCTSI 评分（6.15±1.48）均高于预后良好患者（4.28±0.86）（=6.776，＜0.001）。

2.4 相关性分析 血液AMY、FIB 和SCr 水平与急性胰腺炎患者MCTSI 评分呈正相关（＜0.05），与预后呈负相关（＜0.05）。见表2。

表2 3 个血液学指标与急性胰腺炎患者MCTSI 评分和预后的相关性

2.5 各指标预测急性胰腺炎预后不良 由ROC 曲线可知，AMY、FIB 和SCr 联合预测急性胰腺炎预后不良的价值较高。联合检测的AUC 值（0.907）＞MCTSI评 分（0.790）＞AMY（0.739）＞SCr（0.721）＞FIB（0.676）。见表3。

表3 ROC 曲线相关参数

3 讨论

AMY 属于糖苷链水解酶，主要来源于胰腺，该水平测定可用于急性胰腺炎的诊断。急性胰腺炎发生时血液AMY 于发病后的2～12h 开始增高，12～72h 水平达到高峰，5 d 后水平可恢复至正常，在血液中半衰期为120～130 min。本次研究显示，与对照组比较，观察组血液AMY 水平增加，提示血液AMY 在急性胰腺炎中呈现出高表达水平，这与既往研究一致[15]；此外，MCTSI 评分4～6 分急性胰腺炎患者血液AMY 高于0～2 分患者，8～10 分患者血液AMY 高于4～6 分患者，提示血液AMY 与急性胰腺炎病情程度相关，这与以往报道相符[16]；同时，检测分析发现预后不良患者血液AMY 均高于预后良好患者，提示血液AMY与急性胰腺炎患者预后可能呈负相关，后续进行的相关性分析证实了这一推论。

SCr 为体内肌肉代谢产物释放入血而产生的，SCr浓度主要受肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）的影响[10-12]。当机体肾实质损伤时，SCr 水平会上升。既往研究显示[13]，SCr 水平增高除了可提示肾小球滤过功能损害外，还可提示机体严重炎症反应。本次研究的数据分析提示，急性胰腺炎患者血液中SCr 明显上调，且与急性胰腺炎患者MCTSI 评分呈正相关，与预后呈负相关，差异具有统计学意义。进一步分析，急性胰腺炎发生时，可能出现胰酶外漏而导致自身组织损伤，引起SCr 释放增加；急性胰腺炎患者通常有较为严重的炎症反应，炎症细胞大量活化以及炎症所致损伤均可引起体内SCr水平上调；同时，某些患者存在低血压或休克，而出现肾皮质灌注量不足或肾功能减退，体内产生的肌酐无法被及时清除，因而出现SCr 水平增多[14]。因此，急性胰腺炎患者SCr 持续高水平可能提示其体内炎症未得到控制，休克未得到纠正或存在肾功能异常。而上述因素均可能造成急性胰腺炎患者不良预后。

FIB 为重要的凝血因子，由肝脏实质细胞产生，在血液凝固和血栓形成中具有重要作用。当体内凝血因子大量消耗时，可激发机体纤溶系统亢进，促使纤维蛋白单体（fibrin monomer，FM）在纤溶酶作用下分解成D-二聚体[17]。本研究中，观察组血液FIB 水平高于对照组，且其水平随着MCTSI 评分的增加而增加，水平越高患者预后越差，由此提示FIB 有助于评估急性胰腺炎病情和预后情况。分析可知，当急性胰腺炎并发多脏器功能衰竭时，大量胰腺坏死分解产物、肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone，ACH）分泌增多、前列腺素E（prostaglandin E，PGE）大量合成、各种炎性介质[如白细胞介素1（interleukin 1，IL-1）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor ，TNF-）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）] 等因素均可刺激肝脏合成FIB[18]，因此FIB 高水平可提示急性胰腺炎不良预后。本研究探讨了各指标对于急性胰腺炎预后的预测价值，经ROC 曲线分析发现，AMY、FIB、SCr 联合检测的 AUC 值（0.907）＞MCTSI 评分（0.790）＞AMY（0.739）＞SCr（0.721）＞FIB（0.676），其特异度为82.35%、灵敏度为87.30%，预测效能明显优于各指标单项检测。由此可见，AMY、FIB、SCr在急性胰腺炎预后评估方面具有一定价值，这3个指标联合测定能够提高其准确率。

综上所述，老年急性胰腺炎患者血液中AMY、FIB 和SCr 明显上调，与患者MCTSI 评分和预后情况关联密切，3 项指标水平联合检测有助于急性胰腺炎病情及预后评估。本研究仍有不足之处，如样本量偏小，数据结果统计分析可能存在偏倚，且未进行长期性随访，这些有待今后进一步观察，以更好地阐明AMY、FIB、SCr 与急性胰腺炎之间的关系。