替格瑞洛与氯吡格雷对冠心病患者PCI术后炎症细胞因子水平及心血管不良事件的影响

刘广伟，李娟娟，王俊

（沈阳维康医院心内科，辽宁 沈阳 110021）

经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary in‐tervention，PCI）是治疗冠心病主要术式，可在短时间内疏通阻塞冠状动脉，挽救濒死心肌，恢复心肌灌注[1]。但PCI术无法减缓或逆转动脉粥样硬化生物学进程，术后血栓再形成风险较高。抗血小板治疗仍是冠心病围术期不可缺少环节，能减缓冠状动脉粥样硬化，预防心血管不良事件[2-3]。替格瑞洛与氯吡格雷均为抗血小板药物，但两者起效时间、抗血小板作用、半衰期等存在一定差异[4]。本研究旨在探讨替格瑞洛与氯吡格雷在冠心病PCI患者中应用效果，旨在为临床选取合适药物提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2019年12月于本院行PCI术治疗冠心病患者100例，采用随机数字表法分为两组，各50例。对照组男27例，女23例；年龄41～72岁，平均年龄（56.85±7.34）岁；病程2～12年，平均病程（6.39±1.44）年。研究组男26例，女24例；年龄42～72岁，平均年龄（56.91±7.37）岁；病程3～12年，平均病程（6.43±1.39）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》[5]中关于冠心病的指导标准；具备《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》[6]中关于PCI的手术指征；为初次PCI；对研究所涉及药物耐受；患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：为急诊PCI者；存在出血倾向或急慢性感染者；伴有恶性肿瘤或中、重度肝脏损害者；依从性差者。

1.3 方法 两组术前均服用300 mg阿司匹林肠溶片（Bayer S.p.A，国药准字J20171021），术后调整为每次100 mg，每天1次。对照组在此基础上应用硫酸氢氯吡格雷片（Sanofi Clir SNC，国药准字J20180029），口服，术前给药剂量为300 mg，术后调整为75 mg，每天1次。研究组在阿司匹林治疗基础上应用替格瑞洛片（南京优科制药有限公司，国药准字H20193343），口服，术前给药剂量为300 mg，术后调整为180 mg，每天1次。两组均持续用药1个月。

1.4 观察指标 比较两组术前、术后1个月微循环指标、炎症细胞因子水平，记录两组不良反应发生率，并随访至术后6个月，记录心血管不良事件发生率。①应用DW-T5型超声诊断仪[大为医疗（江苏）有限公司]测定患者冠状动脉血流储备分数（CFR）和分微循环阻力指数（IMR）。②采集患者4 ml空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定患者肿瘤坏死因子α（TNFα）、C-反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6），相关试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。③统计术后6个月内两组血源性休克、心力衰竭、再发心肌梗死、恶性心律失常等事件发生率。④记录治疗期间腹痛、皮疹、鼻出血、消化道出血等发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组微循环指标水平比较 两组CFR、IMR比较差异无统计学意义；术后1个月，两组CFR、IMR均高于术前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组微循环指标水平比较（±s）

表1 两组微循环指标水平比较（±s）

注：CFR，冠状动脉血流储备分数；IMR，分微循环阻力指数。与本组术前比较，a P＜0.05

组别对照组（n=50）研究组（n=50）t值P值CFR术前1.37±0.36 1.39±0.35 0.282 0.779术后1个月1.85±0.41a 2.37±0.49a 5.755 0.000 IMR术前23.79±4.72 23.92±4.45 0.142 0.888术后1个月26.92±5.65a 30.35±4.89a 3.246 0.002

2.2 两组炎症细胞因子水平比较 术前，两组TNF-α、CRP、IL-6比较差异无统计学意义；术后1个月，两组TNF-α、CRP、IL-6均低于术前，且研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症细胞因子水平比较（±s）

表2 两组炎症细胞因子水平比较（±s）

注：TNF-α，肿瘤坏死因子α；CRP，C-反应蛋白；IL-6，白介素6。与本组术前比较，a P＜0.05

组别对照组（n=50）研究组（n=50）t值P值TNF-α（pmol/L）术前7.78±1.21 7.82±1.25 0.163 0.871术后1个月4.02±0.79a 3.34±0.77a 4.359 0.000 CRP（mg/L）术前6.56±1.04 6.63±1.08 0.330 0.742术后1个月4.54±1.18a 3.22±0.96a 6.136 0.000 IL-6（ng/L）术前4.75±1.13 4.80±1.17 0.217 0.828术后1个月3.04±0.81a 2.15±0.67a 5.987 0.000

2.3 两组心血管不良事件发生率 研究组心血管不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组心血管不良事件发生率比较[n（%）]

2.4 两组不良反应发生率比较 对照组出现腹痛1例，皮疹1例，消化道出血2例，总发生率为8.00%（4/50）；研究组出现呼吸困难1例，鼻出血1例，消化道出血1例，总发生率为6.00%（3/50）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

冠心病是因冠状动脉粥样硬化引起的心脏疾病，PIC术虽可改善冠状动脉狭窄，但无法消除病因，术后仍需持续治疗，以预防冠状动脉血栓形成，阻止病变发展。研究[7]发现，PCI支架置入过程中会损伤血管内皮细胞，激活机体凝血机制及炎症反应，进而增加血栓形成风险。血小板活化是冠状动脉血栓形成的核心环节，PCI前后均需进行抗血小板治疗，以保障手术效果，减少术后心血管不良事件的发生[8]。

阿司匹林是冠心病PCI围术期不可缺少的药物，在预防血小板凝聚中应用效果显著。但单一药物效果欠佳，临床多采用双抗治疗，以增强抗血小板效果。氯吡格雷为P2Y12受体抑制剂，给药后经肝脏代谢活化，选择性抑制血小板释放自体凝血物质二磷酸腺苷，通过阻止二磷酸腺苷与血小板受体结合，达到抑制血小板聚集的目的[9]。本研究结果显示，研究组微循环指标优于对照组，TNF-α、CRP、IL-6等炎症细胞因子水平、心血管不良事件发生率均低于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明替格瑞洛在冠心病PIC术患者中的应用效果优于氯吡格雷。替格瑞洛与氯吡格雷作用机制相似，均是通过选择性抑制二磷酸腺苷达到抗血小板目的。但替格瑞洛为非前体药物，与P2Y12受体之间的作用具有可逆性，给药后无需经肝脏代谢即可发挥药效，较氯吡格雷起效更快，药效更强，能更好的改善心脏微循环，预防冠状动脉血栓再形成，减少心血管不良事件的发生[10]。替格瑞洛能增加血浆中腺苷浓度，进而改善血管内皮功能及心肌收缩能力，改善冠状动脉循环，抑制炎症细胞因子释放，减轻心肌损伤，预防心血管不良事件的发生[11]。研究[12]发现，氯吡格雷在血小板活化功能受损中可能无效，需根据患者个体情况合理使用氯吡格雷。替格瑞洛抗血小板效果较强，但长期或过量用药可能会增加出血风险。因本研究用药时间较短，临床严格控制给药剂量，治疗期间不良反应较少，安全性高。

综上所述，替格瑞洛与氯吡格雷治疗冠心病PCI患者安全可行，其中替格瑞洛能更好的改善冠状动脉微循环，抑制炎症细胞因子释放，减少心血管不良事件，对于改善预后具有重要意义。