环磷酰胺联合甲泼尼龙应用于狼疮性肾炎治疗的价值探讨

贾 伟

（晋城市人民医院风湿免疫科，山西晋城 048000）

系统性红斑狼疮属自身免疫性疾病，该病致病机制尚未明确。系统性红斑狼疮的发病与环境、感染、遗传等因素密切相关，发病后累及机体全身脏器，尤其是肾脏[1]。狼疮性肾炎为系统性红斑狼疮的高发性并发症，患者常存在颧部红斑、口腔溃疡等表现，需予以及时、有效的治疗。狼疮性肾炎的临床治疗原则在于减轻肾功能损伤。甲泼尼龙与环磷酰胺均为常用药物，为进一步探究两种药物联用效果，本研究对2019年1月至2021年1月晋城市人民医院收治的70例患者展开相关研究，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年1月晋城市人民医院收治的70例狼疮性肾炎患者为探究对象，按照随机数字表法为对照组和试验组，各35例。试验组男性22例，女性13例；年龄21~59岁，平均年龄（40.11±7.12）岁；病程6个月~3年，平均病程（1.98±0.71）年。对照组男性21例，女性14例；年龄22~58岁，平均年龄（40.03±7.15）岁；病程1~3年，平均病程（2.01±0.84）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经晋城市人民医院医学伦理委员会批准后实施，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合狼疮性肾炎的判别标准[2]；②存在关节痛、皮肤红斑等临床表现；③病理类型为活动性IV型、V型或IV+V型。排除标准：①对本研究所用药物有禁忌证者；②并发血管炎与类风湿关节炎者；③严重脏器功能不全者。

1.2 治疗方法 入院后，两组患者均行常规疗法,包括免疫制剂治疗、血浆置换和免疫吸附治疗等。在此基础上，对照组患者采取甲泼尼龙治疗：予患者甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司，国药准字：H20020224，规格：4 mg），初始剂量为4~48 mg/d，待患者症状有所好转后，可逐渐减少初始剂量，直至找到维持现有治疗效果的最佳维持剂量。试验组患者采取甲泼尼龙联合环磷酰胺治疗：甲泼尼龙用药剂量及方法与对照组患者一致，另辅以患者环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，国药准字：H22022673，规格：50 mg），以2~4 mg/（kg·d）的剂量口服给药，联用10~14 d后，休息1~2周重复用药。

1.3 观察指标 ①治疗效果。症状及体征彻底消失，且24 h尿蛋白定量不超过0.5 g，肾功能达正常水平为显效；症状及体征有所减轻，肾功能较治疗前明显改善为有效；未能满足以上指标为无效。总有效率=显效率+有效率。②临床指标。对两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、补体C3水平及系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）[3]进行比较。24 h尿蛋白定量检测方法：自当日清晨排干净尿液开始到下一日相同时间的24 h内尿液进行收集，放置于同一容器搅拌均匀后取20~50 mL的尿液标本，而后通过磺基水杨酸法进行化验；补体C3水平检测方法：采集患者空腹静脉血，以3 000 r/min的转速离心处理3 min，取0.5 mL血清，而后严格遵守特种蛋白分析仪（Beckman公司，型号：IMMAGE）及其试剂（Beckman公司，批号：20181241）操作标准进行测定；SLEDAI评定标准：＜4分为无活动；5~9分为轻度活动；10~14分为中度活动，＞15分为重度活动。③不良反应发生率。不良反应包括白细胞减少、肝功能异常及血糖升高，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 本研究采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间对比采用成组t检验，组内治疗前后采用配对t检验；计数资料以[例（%）]表示，用χ2校正检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 试验组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者临床指标比较 治疗前，两组患者24 h尿蛋白定量、补体C3水平及SLEDAI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者24 h尿蛋白定量、SLEDAI较治疗前均降低（P＜0.05），补体C3水平较治疗前均升高（P＜0.05），且试验组患者上述指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较（±s）

表2 两组患者临床指标比较（±s）

注：与治疗前相比较，＊P＜0.05。SLEDAI：红斑狼疮疾病活动性指数。

组别 例数 24 h尿蛋白定量（g/24 h） 补体C3（mg/L） SLEDAI（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 35 3.63±0.80 0.78±0.13* 421.47±72.53 803.56±120.22* 17.20±3.12 4.12±1.11*对照组 35 3.57±0.77 1.16±0.24* 418.65±70.33 723.53±90.58* 16.97±3.11 7.63±1.88*t值 0.320 -8.236 0.165 3.145 0.309 -9.511 P值 0.750 0.000 0.869 0.002 0.758 0.001

2.3 两组患者不良反应发生率比较 试验组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

系统性红斑狼疮致病机制与免疫细胞异常及免疫复合物形成等有关，发病后患者常有血尿、尿蛋白等肾功能不全表现，易发生漏诊和误诊问题，影响患者身心健康，降低生存质量[4]。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最为常见的并发症之一，其包含多个分型，如隐匿型、亚临床型、肾病综合征型及急进肾炎型，临床针对此病常采取免疫抑制剂及糖皮质激素治疗[5]。

本研究中，试验组患者总有效率高于对照组（P＜0.05），提示环磷酰胺联合甲泼尼龙可提高临床疗效，考虑是环磷酰胺与甲泼尼龙联合用药，发挥协同功效，从而增强治疗效果。甲泼尼龙为狼疮性肾炎常见治疗药物，安全性较高，且作用持久，经作用于免疫效应淋巴细胞及G0期细胞，能够抑制有害物质形成，减轻肾脏纤维化进程，发挥肾功能保护作用，进而改善症状[6]。环磷酰胺为非特异性烷化剂，其专门作用于处于迅速分裂期的S细胞、静息状态下G0期细胞，即通过阻断T、B淋巴细胞增殖，削弱免疫球蛋白活性，起到免疫抑制作用[7-8]。另外，环磷酰胺亦可使尿蛋白水平下降。有研究发现，ILK等细胞因子可于转录环节阻断肝细胞形成白蛋白，进而降低尿蛋白水平，环磷酰胺的使用能够阻断ILK细胞的表达，降低炎性因子对肝细胞的不良影响，起到肝功能保护作用[9-10]。牟萍等人的研究表示[11]，狼疮性肾炎患者体内免疫复合物能够与C3补体有机结合，消耗大量C3补体，进而对凋亡细胞与免疫复合物清除进程产生抑制作用，形成恶性循环。本研究中，试验组患者补体C3水平高于对照组，24 h尿蛋白定量、SLEDAI低于对照组（均P＜0.05），证实环磷酰胺可促进机体C3补体水平升高，从一定程度保护肾功能，进而降低狼疮性肾炎活动度，控制疾病进展。除此之外，药物安全性亦为狼疮性肾炎治疗关键内容之一，选择药效最佳、毒副作用最小的药物能够保证治疗顺利，改善患者预后，本研究中，试验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示两者联合用药安全性较高。

综上，狼疮性肾炎患者采取甲泼尼龙联合环磷酰胺治疗效果理想，可控制疾病进展，提高临床疗效，且能够保护肾功能，不良反应较少，值得推广应用。