热敏灸治疗膝骨关节炎的临床效果及作用机制研究

马壮壮，胡建强，邹玲华

（深圳市福田区风湿病专科医院康复科，广东深圳 518040）

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是临床常见骨关节慢性退行性病变，患者多伴膝关节疼痛、肿胀、功能障碍等症状，病情严重者可见关节畸形或肌肉萎缩等，严重影响其下肢活动，降低生活质量。西药口服及腔内注射是治疗KOA的常用方法，其能缓解膝关节疼痛，控制病情，但长期用药副作用多，患者依从性差，远期疗效欠佳。中医对骨性关节炎的诊治有较丰富经验，中医理论认为，肝肾不足，且夹杂风、湿、寒、瘀为其根本病因，治疗以补肝肾、祛湿化瘀止痛法治疗为宜，热敏灸具有温经散寒，通络止痛之效[1]。基于此，本研究将其应用于KOA患者中，探索其药理学机制，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从深圳市福田区风湿病专科医院于2019年2月至2021年2月期间收治的KOA患者中选取92例纳入研究，并用随机数字表法分组。观察组46例，男性28例，女性18例；年龄53~75岁，平均年龄（63.89±6.27）岁；病程9~54个月，平均病程（31.26±5.37）个月。对照组46例，男性25例，女性21例；年龄55~74岁，平均年龄（64.03±6.37）岁；病程9~53个月，平均病程（31.08±5.30）个月。两组KOA患者临床资料无明显差异（P＞0.05），具有可对比性。本研究经深圳市福田区风湿病专科医院医学伦理委员会审批通过，患者及家属知情同意，签署知情同意书。纳入标准：①符合《骨关节炎诊治指南》[2]中诊断标准，经X线、MRI等影像学检查确诊；②7 d内未使用过影响观察的药物。排除标准：①存在免疫缺陷患者；②热敏灸区域伴感染、皮肤破溃者；③合并类风湿性关节炎、半月板损伤等膝关节疾病者；④合并精神疾病者。

1.2 治疗方法 给予对照组患者西医治疗，口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（浙江诚意药业股份有限公司，国药准字H20060748，规格：0.24 g/粒），2粒/次，3次/d，连续服用3周为1个疗程。关节腔内注射玻璃酸钠注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字H20051837，规格：2 mL∶20 mg），具体方法：将患侧膝关节屈曲90°，注射部位消毒，取髌骨下棘与胫骨结节连线髌韧带内侧中上1/3位置作为穿刺点，垂直髌韧带进针，注射玻璃酸钠注射液，2 mL/次。拔针以无菌纱布覆盖穿刺点，告知注意事项。每周注射1次，连续治疗5周为1个疗程，共治疗1个疗程。

观察组患者在对照组基础上加用热敏灸治疗，取仰卧位，显露患膝，取双侧阳陵泉、阴陵泉、犊鼻及鹤顶8穴，寻找热敏化腧穴，点燃清艾条在所选穴位区域内进行温和灸，艾条距离穴位3 cm左右，当患者某一穴位出现透热、扩热、传热、表面不热而深部热，局部不热而远部热或有酸、胀、压、重等非热感等传感，即为热敏化腧穴。对热敏化最强穴位实施温和灸，直至热敏灸感消失，每次热敏灸时间＞0.5 h，最长不超过1 h，2次/d，连续治疗5 d后改为1次/d，连续治疗30 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标 ①炎症因子：分别在治疗前和治疗后采集患者清晨（空腹＞8 h）肘静脉血3 mL，按3 000 r/min转速离心15 min，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和基质金属蛋白酶-13（MMP-13）水平。②参照Lysholm[3]评估患者膝关节运动功能，其包括8个项目，总分100分，膝关节运动功能恢复越好则得分越高；膝关节及其运动功能：采用骨性关节炎指数可视化量表（WOMAC）[4]评估膝关节功能，量表包括3个维度，共17个条目，总分96分，膝关节功能恢复越好则得分越低。③参照《膝骨关节炎中西医结合诊疗指南》[5]中相关标准评估疗效，经治疗，患者症状及体征完全消失，膝关节功能及活动功能恢复正常，评为显效；经治疗，患者症状及体征有所好转，膝关节功能显著改善，伴轻微疼痛，但不影响生活，评为有效；经治疗，患者症状和体征均无改善，膝关节功能与治疗前比较无改变，评为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学分析 使用SPSS 21.0软件完成统计学分析，计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症因子指标比较 两组患者治疗前TNF-α、IL-1β和MMP-13指标水平相当，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者炎症因子指标降低，且观察组患者炎症因子指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者炎症因子指标比较（±s）

表1 两组患者炎症因子指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-1β：白介素-1β；MMP-13：基质金属蛋白酶-13。

组别 例数 TNF-α（μg/L） IL-1β（pg/mL） MMP-13（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46 82.69±11.06 43.72±6.59a 25.38±5.06 11.39±3.05a 212.95±22.43 132.06±15.39a对照组 46 82.77±11.13 60.38±7.25a 25.45±5.11 16.82±3.64a 212.90±22.36 159.24±16.82a t值 0.035 11.533 0.066 7.755 0.011 8.086 P值 0.973 0.000 0.948 0.000 0.992 0.000

2.2 两组患者临床疗效对比 观察组患者与对照组总有效率对比，明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.3 两组患者膝关节及其运动功能比较 两组患者治疗前Lysholm评分和WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的Lysholm评分提高、WOMAC评分降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且观察组Lysholm评分及WOMAC评分改善较对照组更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者膝关节及其运动功能比较（±s，分）

表3 两组患者膝关节及其运动功能比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。WOMAC：骨性关节炎指数可视化量表。

组别 Lysholm WOMAC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 59.37±3.15 79.50±4.06a 67.54±10.04 39.82±5.03a对照组 59.45±3.23 70.08±3.54a 67.45±9.95 50.46±6.17a t值 0.120 11.294 0.043 9.065 P值 0.905 0.000 0.966 0.000

3 讨论

KOA病因尚未完全明确，其发病可能与劳累过度、膝关节退行性病变、外伤等因素相关，该症发病机制复杂，且病情呈进行性发展，需尽早诊治。盐酸氨基葡萄糖胶囊是治疗KOA的常用药物，该药有消炎止痛、延缓骨性关节炎进展及修复软骨的作用；关节腔内注射玻璃酸钠治疗KOA可刺激内源性玻璃酸钠生成，抑制炎症反应，并削弱其对痛觉感受器的刺激，从而缓解患者症状[6]。但由于KOA治疗周期长，长时间用西药治疗易出现胃肠道反应或注射部位疼痛等不良反应，影响治疗效果，故探寻一种新型治疗方案是目前亟待解决的问题。

中医治疗痹病历史悠久，中医学将KOA归入“骨痹”“膝痹”范畴，肝肾亏损，风寒湿邪内侵为KOA致病因素；肝肾亏虚，感受外邪而痹阻于膝，经脉受阻致关节失养，发为本病。KOA为本虚标实之证，肝肾亏损，气血亏虚为本，风寒湿瘀为标，治疗应以温经络、散湿寒、补正气和调气血为佳。热敏灸是基于艾灸发展而来的新型疗法，通过艾热刺激腧穴，借助其扩热、透热和传热等热敏现象，起到温经散寒，通络止痛的作用。阳陵泉为八会穴之筋会，主治下肢痿痹，半身不遂；阴陵泉是脾经合穴，脾经气血在此汇聚，为健脾祛湿利水之要穴；犊鼻穴有通经活络，疏风散寒之效；鹤顶穴可通利关节，祛风除湿和活络止痛。现代研究表明，借助艾灸热量可透至膝关节深部，促进周围微环境的新陈代谢加快，改善膝关节功能[7]。TNF-α和IL-1β共同参与了软骨基质及细胞破坏，TNF-α在关节软骨退行性病变过程中发挥了重要作用；IL-1β不仅能促进软骨吸收，还能诱导软骨细胞出现过氧反应，令滑膜细胞不断分泌前列腺素E2，促进炎症反应，加快软骨破坏。卢国良[8]等研究还指出，MMP-13参与了KOA发病，同时参与了关节软骨病变及滑膜炎症的发展，其过量表达与病情严重程度呈正相关。本研究中，观察组患者治疗后TNF-α、IL-1β和MMP-13指标水平显著低于对照组，表明在西医治疗基础上联合中医热敏灸治疗，可进一步降低KOA患者TNF-α、IL-1β及MMP-13水平。

本研究结果还显示，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，且观察组患者治疗后Lysholm评分明显高于对照组，WOMAC评分明显低于对照组（P＜0.05），提示热敏灸治疗KOA能促进患者膝关节功能恢复，提高其运动功能，疗效突出，分析原因是热敏灸下调了患者炎症因子水平，抑制炎症反应，通过保护和修复软骨细胞，最大程度减轻KOA软骨的损害，对膝关节及其运动功能恢复有益，并增强了疗效。

综上所述，针对KOA患者，在常规西医治疗基础上加用热敏灸，能进一步改善患者膝关节及其运动功能，疗效突出，值得临床推广。