氯氮平结合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的效果及对糖脂代谢和胰岛素抵抗的影响

齐龙涛

作为一种常见的慢性非传染性疾病,精神分裂症的发生和环境、疾病、压力及心理等因素有关,表现为特殊的思维、知觉、情感和行为等多方面的障碍和精神活动与环境的不协调,如若诊治不及时,容易引发精神残疾/衰退并发症,甚至危及生命安全［1］。所以,加强治疗精神分裂症尤为重要。药物疗法是治疗精神分裂症的首选方法,以非典型抗精神病类药物为主,控制病情进展,改善症状,以及保障患者用药安全。值得注意的是,长期使用抗精神类药物将会引起患者糖脂代谢异常,继而影响机体胰岛素水平,造成其他严重后果。随着当前众多学者对难治性精神分裂症生理病理特点的深入分析,再加上相关治疗经验的不断总结,发现联合用药治疗效果较单一药物效果更理想。为此,本文展开随机对照观察,探究氯氮平与阿立哌唑的联合治疗效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年4月～2018年12月收治的242例难治性精神分裂症患者,以随机数字表法分为对照组与研究组,各121例。对照组男61例、女60例；年龄26～59 岁,平均年龄（40.33±7.20）岁；病程2～5年,平均病程（4.00±1.35）年。研究组男65例、女56例,年龄24～59 岁,平均年龄（39.20±6.63）岁；病程1～5年,平均病程（3.57±1.21）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。纳入标准：①与《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》［2］提到的部分标准相符；②理解、沟通等能力正常；③近5年内至少用过3 种以上抗精神病药物治疗,且每种药物治疗时间≥2 个月,但病情无改变；④对研究已知晓,自愿参与。排除标准：①妊娠/哺乳女性；②药物过敏史；③合并心理疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤、内分泌疾病等；④近期使用调脂降糖药治疗；⑤药物/酒精依赖。

1.2 方法 对照组：口服氯氮平,初始剂量为50 mg/d,随着病情变化,增加用量至400 mg/d,连用1 个月。研究组：使用氯氮平联合阿立哌唑,氯氮平的用法、用量、疗程同对照组；阿立哌唑起始剂量10 mg/d,根据病情变化,增加用量至20 mg/d,连用1 个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 临床疗效 参照疗效标准,评估患者治疗效果,①痊愈：用药后阳性和阴性症状量表（PANSS）评分降低幅度≥75%；②显著进步：用药后PANSS 评分降低幅度为50%～74%；③好转：用药后PANSS 评分降低幅度为25%～49%；④无效：用药后病情无改变,且PANSS 评分降低幅度＜25%。总有效率=痊愈率+显著进步率+好转率。

1.3.2 糖脂代谢 采集患者用药前后空腹状态下静脉血5 ml,离心处理（时间10 min、转速3000 r/min）,留取血清,测定结果。糖代谢指标：空腹血糖；脂代谢指标：低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯。

1.3.3 胰岛素抵抗指数 利用上述血清测定患者用药前后胰岛素含量,并借助体内平衡模型评估胰岛素抵抗指数,胰岛素抵抗指数=（空腹胰岛素×空腹血糖）/22.5。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率（%）表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组用药前及用药1 个月后的糖脂代谢比较 用药前,两组空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯比较差异无统计学意义（P＞0.05）。用药1 个月后,两组空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯均较治疗前升高,但研究组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组用药前及用药1 个月后的糖脂代谢比较（,mmol/L）

表2 两组用药前及用药1 个月后的糖脂代谢比较（,mmol/L）

注：与本组用药前比较,aP＜0.05；与对照组用药1 个月后比较,bP＜0.05

2.3 两组用药前及用药1 个月后的胰岛素抵抗指数比较 用药前,两组胰岛素抵抗指数比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；用药1 个月后,两组胰岛素抵抗指数均升高,但研究组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组用药前及用药1 个月后的胰岛素抵抗指数比较（）

表3 两组用药前及用药1 个月后的胰岛素抵抗指数比较（）

注：与本组用药前比较,aP＜0.05；与对照组用药1 个月后比较,bP＜0.05

3 讨论

难治性精神分裂症的发生严重损害患者身心健康发展,甚至影响家庭和睦,加重社会经济负担。关于该病的治疗,单一药物治疗效果并不理想。所以,进一步完善该患者治疗状况是十分必要的。目前,合理、安全、有效的联合用药方案已成功改变该患者临床转归、预后［3］。

氯氮平作为治疗难治性精神分裂症的常用抗精神病药物,属于二苯氧氮平类药,具有多受体阻断作用,具有口服吸收快且完全特点,能有效抑制5-羟色胺2A 受体（5-HT2A）、多巴胺1 受体（DA1）,然而该药物容易引起糖脂代谢异常,增加体重,继而引发心脑血管疾病、内分泌疾病。所以,为难治性精神分裂症患者制定治疗方案时应当充分考虑抗精神病药物所致代谢异常问题,以保证患者机体健康及用药安全［4］。

阿立哌唑作为一种新型非典型抗精神分裂症药物,属于喹啉酮衍生物,是一种D2受体部分激动剂,对5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等受体的亲和力较强,通过调节处于低兴奋状态的DA 能神经元作用,便可改善阴性症状。翟媛媛等［5］指出,选择口服氯氮平、阿立哌唑治疗的患者总有效率为92.5%,提示该方案疗效确切,对该患者病情恢复具有一定的改善作用。可见,联合用药方案临床意义重大。

本研究结果显示,研究组治疗总有效率90.08%高于对照组的70.25%,差异有统计学意义（P＜0.05）。表示氯氮平、阿立哌唑的联合使用可发挥良好的协同作用,保证更多患者从中获益。用药1 个月后,两组空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯均较治疗前升高,但研究组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。说明氯氮平、阿立哌唑的联合使用能够有效防治患者糖脂代谢异常,作用效果较单独使用氯氮平高,原因在于氯氮平对5-HT 的亲和力较高,所以容易引起机体体质量、代谢变化,增加血糖及血脂水平,而阿立哌唑的使用则能减少氯氮平用量,从而防治糖脂代谢异常。用药1 个月后,两组胰岛素抵抗指数均升高,但研究组（1.65±0.39）低于对照组的（1.97±0.51）,差异有统计学意义（P＜0.05）。表示氯氮平、阿立哌唑的联合使用可阻止胰岛素抵抗现象的进一步增强,维持机体血糖、血脂水平正常。

综上所述,氯氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症效果理想,对血糖及血脂的影响较小,适合临床参考应用。介于相关报道较少,再加上本次研究未进行长期随访观察,所以今后仍需深入探究该患者治疗状况,以期证实该治疗方案的长期作用效果,提升我国难治性精神分裂症患者治疗水平。