流感病毒所致感染性慢阻肺急性加重期的临床特征及中医证候研究

钱珉珉，吴 蔚，董可欣

（中国中医科学院望京医院，北京 100102）

病毒感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）最常见诱因，约50%的AECOPD 患者有明确的病毒感染［1，2］。流感病毒是引起慢阻肺急性加重的主要原因之一，合并流感病毒感染的AECOPD 病人病情更严重，且持续时间长，易反复发作［2］。临床中病原常难以快速准确获取，且既往检测方法阳性率较低，因此无法及时为抗病毒感染治疗提供病原学依据，从而造成治疗的延误，也可能造成抗菌素的滥用。本研究旨在探讨流感病毒所致感染性AECOPD 的临床特征，通过统计学方法总结其规律，并探讨流感病毒所致感染性AECOPD 的中医证候分布规律，为早期经验性抗病毒感染治疗提供循证依据，从而缩短病程，减少抗菌素滥用，降低死亡率，减轻患者经济负担；也为中医辨证治疗提供参考，发挥中医药抗病毒治疗的优势。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月～2020 年12 月于中国中医科学院望京医院呼吸科住院的感染性AECOPD 患者66 例，根据其是否感染流感病毒分为阳性组与阴性组，阳性组病例36 例，阴性组病例30 例。

1.2 研究设计

（1）采用回顾性研究方法，以感染性AECOPD住院患者为研究对象，根据其是否感染流感病毒进行分组。采集患者入院早期（≤3 d）是否发热、炎症指标［降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）、单核细胞百分比（MONO%）、淋巴细胞百分比（LYM%）］、动脉血气分析［动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）］及肺功能指标［肺活量（VC%）、用力肺活量（FVC%）、第1 秒用力呼气容积（FEV1%）、1 秒率（FEV1/FVC%）］等信息，利用Spearman 相关分析分析流感病毒感染与各临床特征的相关性，总结流感病毒所致感染性AECOPD的临床特征。

（2）采集患者的中医症状、舌象及脉象，归纳其证候类型，探讨两组感染性AECOPD 患者的中医证候分布规律。

1.3 病例选择标准

1.3.1 诊断标准 西医诊断标准采用“AECOPD 诊治中国专家共识（2017 年更新版）”［1］的相关标准。中医诊断标准采用“慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 版）”［3］的相关标准。

1.3.2 纳入标准 （1）符合AECOPD 诊断标准；（2）符合下列条件之一：a.痰液性状为脓性；b.发热（腋下体温≥37.3 ℃）；c.炎症指标（血常规、PCT、CRP、白介素-6、淀粉样蛋白A 等）存在异常，并除外其他系统感染所致；（3）病原学检测结果（间接免疫荧光法检测血清呼吸道病原IgM 抗体、Vitek-2 Compact 全自动细菌药敏鉴定仪进行合格下呼吸道分泌物标本（痰）培养及菌种鉴定、恒温扩增芯片法检测合格下呼吸道分泌物标本（痰）病原学核酸、采用HRV 通用引物进行荧光定量PCR 检测上呼吸道分泌物标本（咽拭子）病原学核酸等）均为阴性或流感病毒感染阳性。

1.3.3 排除标准 （1）影像学检查提示合并肺炎、严重支气管扩张症、肺间质纤维化、肺栓塞、恶性肿瘤者；（2）合并其他系统感染、免疫系统疾病活动期患者。

1.3.4 剔除标准 （1）违背纳入或排除标准者；（2）资料不完整，影响数据统计者。

1.4 观察指标

采集患者入院早期（≤3 d）的下列指标：（1）一般资料：性别、年龄、病程、本次是否发热等；（2）理化检查指标：炎症指标（PCT、CRP、WBC 计数、NEUT% 、MONO% 、LYM%）、动脉血气分析（PaO2、PaCO2）、肺功能指标（VC% 、FVC% 、FEV1%、FEV1/FVC%）等。

1.5 统计学处理

采用SPSS23.0 统计软件进行统计分析，计量资料中符合正态分布的用±s表示；非正态分布的用中位数/四分位区间表示；组间比较时，符合正态分布且方差齐者进行两独立样本t检验，不符合正态分布者采用秩和检验；计数资料采用卡方检验；最后采用Spearman 相关分析分析流感病毒感染与各临床特征的相关性。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料比较

在一般临床资料方面，阳性组患者年龄显著高于阴性组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；阳性组患者发热比例显著高于阴性组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者性别、COPD 病程及AECOPD 病程无显著差异（P均＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较Tab 1 Comparison of general clinical data

2.2 感染指标比较

在感染指标方面，阳性组患者CRP、PCT 水平明显高于阴性组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；阳性组患者LYM%明显低于阴性组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者WBC 计数、NEUT%、MONO%等水平无显著差异（P均＞0.05）。见表2。

表2 两组患者感染指标比较Tab 2 Comparison of inflammation indexes

2.3 动脉血气分析指标比较

在动脉血气分析方面，阳性组患者PaO2水平低于阴性组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；但两组PaCO2水平无显著差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者动脉血气分析指标比较Tab 3 Comparison of indexes of arterial blood gas analysis

2.4 肺功能指标比较

在肺功能指标方面，两组患者VC%、FVC%、FEV1%、FEV1/FVC% 水平无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者肺功能指标比较Tab 4 Comparison of indexes of lung function

2.5 Spearman 相关分析

采用Spearman 分析流感病毒所致感染性AECOPD 临床特征，结果显示高龄、发热、PCT、CRP水平升高与流感病毒感染相关（P均＜0.05），LYM%、PaO2水平降低与流感病毒感染无明显相关（P＞0.05）。见表5。

表5 Spearman 分析结果Tab 5 Spearman analysis result

2.6 中医证候分析

2.6.1 中医症状、体征分布结果 对66 例患者的症状、体征进行描述性统计，结果显示：两组患者均会出现咳嗽、喘息气促，其他主要症状包括痰色黄或白黏、痰量或多或少、难以咯出、痰量或多或少、夜寐欠安、自汗出、纳呆或食少、大便干结。与阳性组患者相比，阴性组患者较少出现口干、咽干、神疲倦怠、气短乏力、发热等症状，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。见表6。

表6 两组中医症状、体征分布［n（%）]Tab 6 Distribution of syndromes and symptoms［n（%）]

2.6.2 舌象分布结果 对两组患者舌象进行描述统计，结果显示：两组患者舌象无显著差异（P均＞0.05），舌色以舌红为主，淡舌及暗舌少见；舌苔以苔黄、苔腻、苔厚为主，薄苔、花剥苔及白苔等少见。见表7。

表7 舌象分布［n（%）]Tab 7 Distribution of tongue characteristics［n（%）]

2.6.3 脉象分布结果 对两组患者脉象进行描述统计，结果显示：两组患者脉象无显著差异（P均＞0.05），脉象均以滑脉、数脉为主，细脉、沉脉、涩脉少见。见表8。

表8 脉象分布［n（%）]Tab 8 Distribution of pulse characteristics［n（%）]

结合患者症状、体征及舌脉可得出：两组患者所致感染性AECOPD 患者中医证候均属本虚标实，标实为主；临床常见证均以痰热壅肺证为主，常兼气虚、阴虚、气阴两虚及血瘀证；病变涉及脏腑以肺、脾、肾为主。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病全球发病率和死亡率均居高位，近年来呈不断上升的趋势［4，5］。作为慢阻肺进程中的重要事件，AECOPD 不仅会加重原有的症状，引起肺功能恶化，更是导致医疗支出显著增加及死亡升高的最主要原因［6］。病毒感染是AECOPD 最早出现、最常见的诱因，其中流感病毒感染约占12.1%，国内多项研究发现，病毒感染所致AECOPD 患者中，流感病毒分离率最高［7-9］。

本研究发现流感病毒所致的感染性AECOPD有其独特的临床特点，阳性组与阴性组患者在年龄、发热患者比例、PCT、CRP、LYM%、PaO2等指标方面均存在显著差异。与阴性组患者相比，阳性组患者年龄偏大，发热比例显著升高，PCT、CRP 水平更高，而LYM%、PaO2水平更低。经Spearman 相关分析结果显示，流感病毒感染与患者年龄、发热、PCT、CRP 水平升高具有一定的相关性，但与LYM%、PaO2水平降低无显著相关性。两组患者中医证候分布无显著差异，均以痰热壅肺证为主，常兼肺肾阴虚证，肺肾气虚证、肺肾气阴两虚证及血瘀证。

综上所述，当感染性AECOPD 患者高龄，伴有发热，PCT、CRP 水平偏高时，临床医生应考虑到流感病毒感染可能性，及时进行针对性检测，获取流感病毒感染证据，尽早进行抗流感病毒治疗，可早期给予中药干预，充分发挥中药抗病毒的优势，从而控制病情进展，提高临床疗效，缩短治疗周期，减轻患者经济负担。

但本研究为单中心、回顾性研究，且样本量较小，部分患者数据不完整，可能导致研究结果存在一定的偏倚。未来将通过增加研究中心、扩大样本数量、完善前瞻性研究设计等方法，使研究结果更加真实可靠。

作者贡献度说明：

钱珉珉：实施研究方案，搜集数据，撰写论文；吴蔚：提出研究方案，提供技术支持，指导文章撰写；董可欣：搜集数据。