重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦治疗急性心力衰竭患者的临床疗效分析

林光宇

福建医科大学附属漳州市医院心血管内科，福建漳州 363099

心力衰竭（heart failure,HF）是各类心血管疾病的终末期阶段，多数患者以左心衰竭开始，表现为肺循环淤血，给其生命安全带来了巨大的影响[1]。根据HF的发生缓急，临床将其分为急性与慢性心力衰竭，其中急性心力衰竭（acute heart failure,AHF）受急性心脏负荷加重与心肌损害的影响，能够导致急性肺循环压力升高、心排血量骤降、周围循环阻力增加，造成肺循环充血而引起急性肺水肿与肺淤血，并可以伴发器官、组织灌注不足与心源性休克综合征[2]。目前，临床针对AHF主要采用利尿、强心、扩张冠状动脉血管等方法治疗，虽然在一定程度上缓解了患者的病情，但整体治疗效果仍有欠缺[3]。2019年6月—2021年5月期间，该院对49例患者应用了重组人脑利钠肽（rhBNP）联合沙库巴曲缬沙坦治疗，取得了满意的应用效果，现将结果报道如下，以期完善该病的治疗方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的98例AHF患者作为研究对象。纳入标准：符合《急性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）》[4]中对于AHF的诊断标准；所有患者与其家属均对该次研究方案知情，同意配合相关研究内容。排除标准：先天性心脏病、心肌炎、感染性心内膜炎、严重心律失常、急性心肌梗死者；植入永久起搏器者；有心外科手术史者；肺动脉栓塞、肺动脉高压、支气管哮喘、肺脓肿、肺结核、气胸、慢性阻塞性肺疾病者；脑血管疾病或脑外伤者；恶性肿瘤者；血液系统疾病者；结缔组织疾病者；哺乳期或妊娠期女性；患有精神疾病者。98例AHF患者以随机数表法划分为两组。对照组49例中男性27例，女性22例；年龄55～78岁，平均（68.52±4.65）岁；发病-开始治疗时间为4～15 h，平均（8.21±2.65）h；心功能分级[采用纽约心脏病协会（New York Heart Disease Assocation,NYHA）分级标准]为Ⅲ级32例，Ⅳ级17例；合并高血压15例，糖尿病6例。研究组49例中男性28例，女性21例；年龄54～78岁，平均（68.50±4.49）岁；发病-开始治疗时间为4～14 h，平均（8.20±2.82）h；心功能分级为Ⅲ级31例，Ⅳ级18例；合并高血压14例，糖尿病7例。上述基线资料构成对比中，两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者根据情况采取强心、利尿、β受体阻滞剂、降脂、降压硝酸酯类药物进行常规治疗。对照组应用rhBNP（规格：0.5 mg；国药准字S20050033）治疗，首次冲击治疗剂量为1.5μg/kg，静脉推注，若无异常以0.007 5μg/（kg·min）的速度静脉注维持治疗72 h。在此基础上，研究组联合沙库巴曲缬沙坦（规格：50 mg×28片；国药准字J20190001）治疗，初始剂量50 mg，2次/d，每两周增加1倍用量，总量保持在200 mg/d以下，持续治疗4周。

1.3 观察指标

①根据NYHA分级评价两组患者的临床疗效。其中治疗后NYHA分级较治疗前改善≥2级为显效，较治疗前改善1级为有效，无变化或加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。②通过彩色心脏彩超，检测并比较治疗前后两组患者的心功能指标，包括：左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）。③治疗前后采集患者的静脉血5 mL，以2 500 r/min的速度离心10 min，血清分离后以电化学发光法检测N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平，以酶联免疫吸附试验检测肌钙蛋白I（cTnI）与肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。④比较两组治疗期间的不良反应情况（皮疹、面色潮红、恶心/呕吐、头痛/头晕等）。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

研究组治疗的总有效率 （95.92%）较对照组（81.63%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后的心功能指标对比

治疗前各项心功能指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组LVEF较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），LVEDD、LVESD指标较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的心功能指标对比（±s）

表2 两组患者治疗前后的心功能指标对比（±s）

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2.3 两组患者治疗前后的血清学指标对比

治疗前各项血清学指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组各项血清学指标（NT-proBNP、cTnI、CK-MB）较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清学指标对比（±s）

表3 两组患者治疗前后的血清学指标对比（±s）

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2.4 两组患者不良反应对比

治疗期间，研究组出现皮疹与头痛/头晕各1例，对照组出现皮疹与恶心/呕吐各1例。两组不良反应发生率均为4.08%，差异无统计学意义（χ2=0.261,P=0.610）。

3 讨论

近年来，随着我国老年人口数量的增加，AHF的发病率也不断攀升[5]。AHF具有发病急、病情进展快、病死率高等特点，严重影响了患者的健康与生命安全[6-7]。目前，如何通过可靠且安全的方案改善AHF患者的心功能，降低其病死率已成为临床学者研究的重点[8]。

有研究发现，神经内分泌失调是AHF发病与进展的重要病理生理机制，主要表现为肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活，以及保持其平衡状态的利钠肽系统相对缺失[9]。rhBNP是由基因重组技术合成的冻干剂，其与内源性脑利钠肽的生物活性与结构相似，且通过补充外源性利钠肽，能够促进利钠肽系统恢复平衡状态，继而纠正过度容量负荷，调节血流动力学指标[10-11]。然而，rhBNP半衰期较短，需要联合用药才能够保障患者的治疗效果[12-13]。沙库巴曲缬沙坦属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制，主要由沙库巴曲与缬沙坦以1:1的比例制成，能够抑制脑啡肽与肾素-血管紧张素-醛固酮系统，发挥出促进尿钠排泄、逆转心肌重构与舒张血管的作用[14]。同时，沙库巴曲缬沙坦能够强化利钠肽系统的效应，虽然起效相对缓慢，但联合rhBNP后能够取长补短，继而对抗心肌重塑，改善心功能。学者蔚华[15]对47例AHF患者应用了rhBNP联合沙库巴曲缬沙坦治疗，该组治疗的总有效率（98%）高于常规治疗对照组（88%），且治疗后LVEF（45±7）%、LVESD（36±5）mm、LVEDD（47±6）mm优于对照组（40±6）%、（41±5）mm、（51±6）mm。该文研究结果与上述结果相近，研究组治疗的总有效率（95.92%）较对照组（81.63%）高（P＜0.05）。治疗后研究组LVEF（52.65±3.52）%较对照组（47.03±4.00）%高（P＜0.05），LVEDD（51.43±3.79）mm、LVESD （40.52±3.02）mm较 对 照 组 （56.98±4.88）、（45.03±4.39）mm低（P＜0.05）。结果可见，两种药物联合作用能够舒张血管，调节心肌供氧，促进心功能恢复，继而强化了整体治疗效果。

有研究发现，AHF患者心脏收缩期排血量下降，加之心室容量压力与负荷增加，能够刺激血清NT-proBNP释放与合成，进一步加重了心肌损伤[16]。cTnI是反映心肌损伤的敏感指标，当心肌损伤时该指标可见明显升高[17]。CK-MB多见于心肌细胞中，与心肌细胞坏死密切相关[18]。学者王智刚等[19]将40例AHF患者随机分为两组，对照组应用常规方案联合rhBNP治疗，试验组在此基础上联合沙库巴曲缬沙坦治疗，结果显示治疗后试验组NT-proBNP（568.52±68.64）pg/mL、cTnT（0.39±0.09）ng/mL、CK-MB（16.38±3.29）U/L较对照组（864.25±79.70）pg/mL、（0.46±0.10）pg/mL、（23.34±3.83）U/L低（P＜0.01）。该文结果显示，治疗后研究组NT-proBNP（565.68±68.00）pg/mL、cTnI（0.38±0.05）ng/mL、CK-MB（16.03±3.52）U/L较 对 照 组 （860.65±65.47）pg/mL、（0.45±0.10）pg/mL、（22.85±3.65）U/L低（P＜0.05）。结果说明，两种药物协同作用下患者的心肌损伤情况可见明显改善，有效抑制了疾病进展。从安全性来看，两组不良反应发生率均为4.08%（P＞0.05）。可见，两药联合应用不会增加药物不良反应，具有理想的应用安全性。

综上所述，rhBNP联合沙库巴曲缬沙坦在AHF患者中具有显著的应用效果，适于临床推广。